Ранние предикторы нарушений постнатального развития преждевременно родившихся детей

Введение

Одной из актуальных задач современной педиатрии является изучение закономерностей физического развития младенцев, родившихся преждевременно. Значимость оценки антропометрических показателей подтверждается их корреляцией с нервно-психическим развитием детей [1]. Эпидемиологическими исследованиями была установлена роль девиаций соматометрических параметров младенцев в качестве прогностического индикатора невоспалительных заболеваний в последующих возрастных группах [2]. Следовательно, раннее выявление особенностей физического развития создаёт предпосылки для своевременных коррекции метаболических процессов и профилактики тяжёлых патологических состояний [3]. Фактором, влияющим на рост детей, является инсулиноподобный фактор роста-1 (ИФР-1), который принимает участие в регулировании метаболизма белков и углеводов [4, 5]. Исследователи отмечают значительный диапазон цифровых значений содержания в крови гормона у новорождённых детей [6]. Это обстоятельство затрудняло клиническую трактовку результатов однократного исследования и препятствовало использованию его как маркера метаболических процессов и критерия прогноза.

Цель исследования

Выяснить характеристики соматометрических параметров преждевременно родившихся младенцев при различной динамике уровня в крови ИФР-1 в неонатальном периоде.

Материал

73 недоношенных детей были обследованы в неонатальном периоде, а также при достижении ими возраста шести и двенадцати месяцев. В исследование были включены дети с гестационным возрастом 28-36 недель и массой тела при рождении –– 1080-2540 грамм. Из исследования исключались дети с пороками развития и в тяжёлом состоянии в неонатальном периоде. Вскармливание обследованных детей –– с рождения искусственное, менее зрелые обследованные дети в раннем неонатальном периоде получали частичное парентеральное питание.

Методы

У новорождённых детей определялось содержание в венозной крови инсулиноподобного фактора роста-1 в раннем неонатальном периоде и повторно –– в позднем неонатальном возрасте с интервалом 10-14 дней. Метод биохимического исследования –– иммуноферментный с использованием микропланшетного спектрофотометра. Для оценки показателей физического развития детей в младенческом возрасте использовались номограммы ВОЗ с определением корригированного возраста. Статистическая обработка цифровых значений показателей проводилась методами t-test с верификацией методом Манн-Уитни. Групповые различия показателей считались достоверными при значениях p <0,05.

Результаты

У недоношенных детей в неонатальном периоде содержание в крови ИФР-1 (суммировано при первом и повторном исследованиях) составило от 1,0 до 60,3 мкг/л. Для определения границ распределения уровня гормона в крови ИФР-1 были построены центильные кривые, которые включали 10, 25, 50, 75 и 90-й перцентили показателя гормона (рис. 1).

Рис. 1. Центильное распределение содержания в крови ИФР-1 недоношенных новорождённых детей (цифровые значения указаны на вертикальной оси)

Fig. 1. Centile distribution of IGF-1 levels in the blood of premature newborns (numerical values are shown on the vertical axis)

В зоне от 25-го до 75-го перцентиля были расположены показатели ИФР-1, свойственные 50% обследованных недоношенных детей. В зонах от 25-го до 10-го и от 75-го до 90-го перцентиля находились величины уровней ИФР-1 ниже или выше среднего, свойственных 15% недоношенных новорождённых. У 10% детей отмечены низкие и высокие пока­затели, которые располагались соответственно ниже 10-го и выше 90-го перцен­тиля. Границы распределения уровня гормона оказалось следующим: 25% –– 8,71; 50% –– 15,41; 75% –– 22,62; 10 и 90% –– 4,14 и 33,53 соответственно; 0 и 100% –– 1,0 и 63,56 мкг/л соответственно. Доверительный интервал значений содержания ИФР-1 в крови недоношенных новорождённых детей составил 8,7-22,6 мкг/л.

При индивидуальном анализе содержания в крови ИФР-1 у недоношенных детей в раннем и позднем неонатальном периодах были выявлены две противоположно направленные тенденции сдвигов. В соответствии с этим обследованные дети были включены в две группы (рис. 2).

Рис. 2. Уровень в крови инсулиноподобного фактора роста-1 у недоношенных новорождённых детей (М±m)

Fig. 2. Blood levels of insulin-like growth factor-1 in premature newborns (M±m)

У детей первой группы в раннем неонатальном периоде был отмечен высокий уровень гормона и его снижение при втором исследовании. У детей второй группы первоначальный относительно низкий уровень гормона повышался при повторном исследовании. Изменения уровня ИФР-1 в динамике и различие между группами при обоих исследованиях были достоверными. Очевидно, что на первоначальные уровни гормона в обеих группах детей определённое влияние оказывали условия антенатального развития. В акушерском анамнезе матерей в первой группе с частотой 55% отмечены локальные острые формы или обострения хронических воспалительных бронхолёгочных и урогенитальных заболеваний. У матерей во второй группе с частотой 52% отмечены артериальная гипо- или гипертония, анемия, преэклампсия. Различия в структуре патологических состояний внутри групп и между группами были достоверными (p <0,05). Гестационный возраст и масса тела при рождении (M±m) у детей 1 и 2 групп составил 31±0,5 и 32±0,6 недель (р>0,05), 1460±81 и 1682±98 г (p <0,05) соответственно. Эти данные характеризуют детей 1 группы как менее зрелыми.

В календарном возрасте 6 и 12 месяцев у детей, обследованных в неонатальном периоде, проводилась оценка соматометрических параметров (таблица 1).

У обследованных детей в младенческом возрасте были установлены различные девиации соматометрических параметров от референсных значений, но в 1 группе частота девиаций снижалась, а во второй группе она повышалась в три с половиной раза. Следовательно, во 2 группе к окончанию года девиации соматометрических параметров отмечены существенно чаще, причём, масса и длина тела ниже среднего и низкие были отмечены у 15,6%, а выше среднего и высокие –– у 26,5% детей этой группы.

Обсуждение

Результаты исследования недоношенных новорождённых детей показали, что содержание в крови инсулиноподобного фактора роста-1 характеризуется двумя противоположными трендами, что при однократном определении может определять значительный разброс значений уровня гормона, затрудняя или делая невозможным его клиническую трактовку. Различие уровня гормона в крови у детей в раннем неонатальном периоде свидетельствуют об особенностях метаболических процессов, обусловленных влиянием различных антенатальных факторов и наиболее существенным из них является гипоксия, которая сопровождается в организме плода дефицитом белка [7, 8]. По данным акушерского анамнеза матерей наибольшая частота неблагоприятных антенатальных факторов, указывавших на высокий риск длительной («хронической») антенатальной гипоксии, имела место во второй группе, что объясняет низкий первоначальный уровень ИФР-1 [9]. Повышение уровня гормона при повторном исследовании свидетельствует об «отсроченной стимулирующей» реакции регуляторных систем организма. Подобная динамика ИФР-1 является фактором риска ожирения [10, 11]. Масса и длина тела в течение года у детей обеих групп «количественно» возрастали, но во втором полугодии изменения «качественных» показателей приобретали определённые различия. У детей 1 группы существенно возрастали темпы увеличения массы тела, вследствие чего к окончанию периода наблюдения этот параметр у детей обеих групп имел сопоставимые значения. В то же время индекс массы тела у детей 1 группы уменьшался, что свидетельствовало о снижении в организме доли жировой ткани. У детей 2 группы достоверных подобных изменений соматометрических показателей не зафиксировано. Следовательно, до окончания года изменения темпов прибавки массы тела отсутствуют. Другой особенностью физического развития детей этой группы является сохранение во втором полугодии доли жировой ткани, сформированной в начале года. Результат отмеченных качественных особенностей динамики расчётных антропометрических показателей заключался в том, что к окончанию года у детей 2 группы частота отклонений от референсных значений массы и длины тела в этой группе детей в три с половиной раза выше, чем у детей 1 группы.

Заключение

Значительный разброс значений уровня в крови ИФР-1 у новорождённых недоношенных детей обусловлен двумя вариантами исходных и показателя, поэтому его адекватная клиническая трактовка возможна с учётом изменений при повторном исследовании. У преждевременно родившихся детей с низкими первоначальными значениями и последующим повышением уровня гормона в неонатальном периоде следует оценивать как прогностический маркер девиаций физического развития.