Результаты исследования III фазы EMERALD-1 показали, что дурвалумаб в комбинации с трансартериальной химиоэмболизацией (ТАХЭ) и бевацизумабом обеспечивает статистически и клинически значимое увеличение выживаемости без прогрессирования (ВБП) по сравнению с только ТАХЭ у пациентов с гепатоцеллюлярным раком (ГЦР), имеющих показания к эмболизации. Исследование продолжается для оценки вторичной конечной точки — общей выживаемости (ОВ).

Рак печени, в структуре которого ГЦР является наиболее распространенным типом, занимает третье место среди причин онкологической смертности. Ежегодно в мире диагностируется около 900 000 случаев рака печени^1,2. Примерно 20–30% пациентов не имеют противопоказаний к процедуре эмболизации, которая блокирует кровоснабжение опухоли и во время которой также можно провести лучевую или химиотерапию непосредственно в печени^3-9. Хотя эта процедура считается стандартом лечения, у большинства пациентов после эмболизации быстро происходит прогрессирование заболевания или развивается рецидив^10-14.

Главный исследователь EMERALD-1, профессор, доктор Риккардо Ленсиони (Riccardo Lencioni) заявил: «У пациентов с раком печени, которым можно провести эмболизацию, наблюдается высокая частота прогрессирования или рецидивирования заболевания, а эффективная системная терапия для применения на ранних стадиях отсутствует. Результаты нашего исследования, впервые показавшие, что сочетание иммунотерапии дурвалумабом и бевацизумабом с ТАХЭ значимо увеличивает выживаемость без прогрессирования, способны перевернуть представления о лечении этого сложного заболевания с неблагоприятным исходом».

Приложение

Рак печени

Рак печени занимает третье место среди причин онкологической смертности и шестое место среди наиболее часто диагностируемых онкологических заболеваний в мире^1-2. Более 70 % новых случаев рака печени диагностируется в странах Азии¹⁵. Около 75 % всех первичных злокачественных опухолей печени у взрослых относятся к ГЦР¹.У 80–90 % пациентов с ГЦР наблюдается цирроз печени¹⁶. Хронические заболевания печени, такие как цирроз, сопровождаются воспалением, которое со временем может приводить к развитию ГЦР¹⁶. Иммунотерапия представляет собой надежный способ лечения ГЦР; для применения на поздних стадиях заболевания зарегистрировано несколько препаратов¹⁷.

Исследование EMERALD-1

EMERALD-1 — многоцентровое международное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы по оценке одновременного применения дурвалумаба с ТАХЭ с дальнейшим применением дурвалумаба в комбинации с бевацизумабом или без него до развития прогрессирования заболевания по сравнению с только ТАХЭ у 616 пациентов с неоперабельной ГЦР и возможностью проведения эмболизации.

Исследование проводилось в 157 исследовательских центрах в 18 странах, в том числе в Австралии, странах Европы, Северной и Южной Америки и Азии. Первичная конечная точка исследования — ВБП при применении дурвалумаба в сочетании с ТАХЭ и бевацизумабом по сравнению с ВБП на фоне только ТАХЭ; вторичные конечные точки — ВБП при применении дурвалумаба в сочетании с ТАХЭ, общая выживаемость, оценка результатов лечения пациентами и частота объективного ответа на лечение.

Дурвалумаб
Дурвалумаб — это человеческое моноклональное антитело, которое связывается с белком PD-L1 и блокирует взаимодействие PD-L1 с белками PD-1 и CD80, противодействуя уклонению опухоли от иммунной системы и усиливая иммунный ответ.

Дурвалумаб зарегистрирован в США, ЕС, Японии и многих других странах для применения в комбинации с химиотерапией (гемцитабин плюс цисплатин) при местнораспространенном или метастатическом раке желчевыводящей системы (РЖС), а также в комбинации с тремелимумабом при неоперабельной ГЦР по результатам исследований III фазы TOPAZ-1 и HIMALAYA соответственно.

Дурвалумаб применяют при лечении злокачественных новообразований ЖКТ; кроме того, в США, Японии, Китае, на территории ЕС и во многих других странах это единственный иммунотерапевтический препарат и мировой стандарт, одобренный для радикального лечения неоперабельного немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) III стадии у пациентов без прогрессирования заболевания после химиолучевой терапии (на основании результатов исследования III фазы PACIFIC).

По результатам исследования III фазы CASPIAN, дурвалумаб одобрен в США, ЕС, Японии, Китае и многих других странах для лечения распространенного мелкоклеточного рака легкого (МРЛ). По результатам исследования III фазы POSEIDON, в США, странах ЕС и Японии также зарегистрирована комбинация дурвалумаба с коротким курсом тремелимумаба и химиотерапией для лечения метастатического НМРЛ. Дурвалумаб также зарегистрирован в нескольких странах для лечения распространенного рака мочевого пузыря у пациентов, ранее получавших терапию.

С момента первой регистрации в мае 2017 года лечение дурвалумабом получили более 200 000 пациентов.

В рамках обширной программы клинических исследований применение дурвалумаба изучается в виде монотерапии и в комбинациях с другими противоопухолевыми препаратами у пациентов с МРЛ, НМРЛ, раком мочевого пузыря, некоторыми видами злокачественных опухолей ЖКТ, раком яичников, эндометрия и другими солидными опухолями. В 2023 году было объявлено о положительных результатах исследований III фазы, в которых изучали применение комбинаций с дурвалумабом при раке яичников (DUO-O) и эндометрия (DUO-E), а также при неоперабельном НМРЛ (AEGEAN).

Список источников:

1.    ASCO. Liver Cancer: View All Pages. Доступно по ссылке: https://www.cancer.net/cancer-types/liver-cancer/view-all. По состоянию на ноябрь 2023 г.
2.    WHO. Liver Cancer Fact Sheet. Доступно по ссылке: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/11-Liver-fact-sheet.pdf. По состоянию на ноябрь 2023 г.
3.    Lin Y-J, et al. Treatment patterns and survival in hepatocellular carcinoma in the United States and Taiwan. PLoS ONE. 2020;15(10):e0240542.
4.    Park J-W, et al. Global patterns of hepatocellular carcinoma management from diagnosis to death: the BRIDGE Study. Liver Int. 2015;35(9):2155-2166.
5.    Henriksson M, et al. Treatment patterns and survival in patients with hepatocellular carcinoma in the Swedish national registry SweLiv. BJS Open. 2020;4(1):109-117.
6.    Wehling C, et al. Treatment stage migration and treatment sequences in patients with hepatocellular carcinoma: drawbacks and opportunities. J Cancer Res Clin Oncol. 2021;147(8):2471-2481.
7.    Fukuda H, et al. Differences in healthcare expenditure estimates according to statistical approach: A nationwide claims database study on patients with hepatocellular carcinoma. PLoS ONE. 2020;15(8):e0237316.
8.    Akada K, et al. Database analysis of patients with hepatocellular carcinoma and treatment flow in early and advanced stages. Pharmacol Res Perspect. 2019;7(4):e00486.
9.    Chon YE, et al. Hepatocellular Carcinoma in Korea between 2012 and 2014: an Analysis of Data from the Korean Nationwide Cancer Registry. J Liver Cancer. 2020;20(2):135-147.
10.    Cerban R, et al. Predictive Factors of Tumor Recurrence and Survival in Patients with Hepatocellular Carcinoma treated with Transarterial Chemoembolization. J Gastrointestin Liver Dis. 2018 Dec;27(4):409-417.
11.    Lencioni R, et al. Sorafenib or placebo plus TACE with doxorubicin-eluting beads for intermediate stage HCC: The SPACE trial. J Hepatol. 2016 May;64(5):1090-1098. 
12.    Golfieri R, et al. Hepatocellular carcinoma responding to superselective transarterial chemoembolization: an issue of nodule dimension? J Vasc Interv Radiol. Apr;24(4):509-17.
13.    Kudo M, et al. Brivanib as adjuvant therapy to transarterial chemoembolization in patients with hepatocellular carcinoma: A randomized phase III trial. Hepatology. v;60(5):1697-707. 
14.    Lencioni R, et al. Lipiodol transarterial chemoembolization for hepatocellular carcinoma: A systematic review of efficacy and safety data. Hepatology, 2016;64: 106-116.
15.    Liu Y, et al. Changes in the Epidemiology of Hepatocellular Carcinoma in Asia. Cancers (Basel). 2022;14(18):4473.
16.    Tarao K, et al. Real impact of liver cirrhosis on the development of hepatocellular carcinoma in various liver diseases—meta‐analytic assessment. Cancer Med. 2019;8(3):1054-1065.
17.    Colagrande S, et al. Challenges of advanced hepatocellular carcinoma. World J Gastroenterol. 2016;22(34):7645–7659.
18.    World Health Organisation. World Fact Sheet. Доступно по ссылке: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/900-world-fact-sheets.pdf. По состоянию на ноябрь 2023 г.