Результаты исследования III фазы TROPION-Lung01 показали, что по сравнению с доцетакселом (текущим стандартом терапии) датопотамаб дерукстекан статистически значимо увеличивает ВБП (первичная конечная точка) у пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), получивших не менее одной линии терапии.

По результатам заслепленной независимой централизованной оценки (blinded independent central review, BICR), применение датопотамаба дерукстекана по сравнению с доцетакселом снизило вероятность прогрессирования заболевания или смерти на 25%. Медиана ВБП составила 4,4 месяца у пациентов, получавших датопотамаб дерукстекан, и 3,7 месяца у пациентов в группе доцетаксела. Подтвержденная частота объективного ответа (ЧОО) в этих группах пациентов составила 26,4% и 12,8% соответственно. 

У пациентов с неплоскоклеточным НМРЛ применение датопотамаба дерукстекана привело к клинически значимому снижению риска прогрессирования заболевания или смерти на 37% по сравнению с терапией доцетакселом по данным BICR. Медиана ВБП в группе датопотамаба дерукстекана составила 5,6 месяца, в группе доцетаксела — 3,7 месяца. На фоне применения датопотамаба дерукстекана подтвержденная ЧОО составила 31,2%, включая четыре случая ПО, тогда как в группе доцетаксела – 12,8% в отсутствие ПО. У пациентов с плоскоклеточным НМРЛ датопотамаб дерукстекан не продемонстрировал улучшения ВБП.

По данным промежуточного анализа второй первичной конечной точки – общей выживаемости (ОВ), наблюдалось численное превосходство датопотамаба дерукстекана над доцетакселом в общей популяции и у пациентов с неплоскоклеточным раком, однако к моменту закрытия базы данных для анализа эти результаты не достигли статистической значимости. Исследование продолжается, оценка ОВ будет проведена при финальном анализе. 

В исследовании TROPION-Lung01 новых сигналов по безопасности, связанных с применением датопотамаба дерукстекана, выявлено не было. Медиана продолжительности лечения составила 4,2 месяца в группе датопотамаба дерукстекана и 2,8 месяца в группе доцетаксела. НЯ, связанные с применением препарата, ≥ 3 степени тяжести были зарегистрированы у 25% и 41% пациентов в группах датопотамаба дерукстекана и доцетаксела соответственно. Наиболее частыми нежелательными явлениями, связанными с применением препарата, ≥ 3 степени тяжести были нейтропения (1%. 23%), стоматит (6%, 1%), анемия (4%, 4%), астения (3%, 2%), тошнота (2%, 1%) и утомляемость (1%, 2%). 

Интерстициальная болезнь легких (ИБЛ) ≥ 3 степени тяжести, расцененное экспертной комиссией как связанное с применением препарата, была диагностирована у 3% и 1% пациентов в группах датопотамаба дерукстекана и доцетаксела соответственно. В группе датопотамаба дерукстекана было зарегистрировано семь случаев ИБЛ 5-й степени тяжести (2%), расцененных независимой экспертной комиссией как связанные с применением исследуемого препарата. В четырех из этих случаев лечащий врач-исследователь указал основной причиной смерти прогрессирование заболевания. Из семи подтвержденных случаев ИБЛ 5-й степени тяжести четыре (1,7%) произошли у пациентов с неплоскоклеточным НМРЛ, три (4,6%) — у пациентов с плоскоклеточным НМРЛ. В группе доцетаксела был зарегистрирован один случай (0,3%) ИБЛ 5-й степени тяжести с подтвержденной связью с применением препарата. 

В рукавах лечения были сопоставимые доли пациентов с разными гистологическими подтипами, которые соответствовали реальной клинической практике: у 78% пациентов в группе датопотамаба дерукстекана и 77% в группе доцетаксела был диагностирован неплоскоклеточный рак¹. В обеих группах у 17% пациентов отмечались клинически значимые геномные нарушения в опухоли, такие как мутации гена рецептора эпидермального фактора роста (EGFR). 

Первичные результаты исследования II фазы TROPION-Lung05 показали, что датопотамаб дерукстекан проявляет существенную противоопухолевую активность у пациентов, получивших несколько линий терапии по поводу местнораспространенного или метастатического НМРЛ с активирующими мутациями, в том числе с мутациями в гене EGFR и перестройками в гене киназы анапластической лимфомы (ALK). 

Подтвержденная ЧОО в общей популяции на фоне применения датопотамаба дерукстекана составила 35,8%, в том числе 4 случая ПО и 45 случаев частичного ответа, а частота контроля заболевания (ЧКЗ) достигла 78,8%. Медиана ВБП составила 5,4 месяца. В самой крупной подгруппе пациентов с мутациями в гене EGFR применение датопотамаба дерукстекана обеспечило ЧОО 43,6% и ЧКЗ 82,1%. 

Наиболее частыми нежелательными явлениями, связанными с применением препарата, ≥ 3 степени тяжести были стоматит (10%), анемия (6%), снижение аппетита (4%) и утомляемость (4%). У пациентов было зарегистрировано пять случаев ИБЛ (4%), расцененных экспертной комиссией как связанные с применением исследуемого препарата: четыре случая 1-й или 2-й степени тяжести и один случай 5-й степени тяжести. 

Список источников:

 1. FDA. Highlights of prescribing information - Lynparza. Available at https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/208558s014lbl.pdf. Accessed October 2023.