Международная
биофармацевтическая компания Pfizer объявила о регистрации в России препарата
тафамидис (ВИНДАМЭКС®) [1] – первого перорального
лекарственного средства для терапии редкого
сердечно-сосудистого заболевания – транстиретиновой амилоидной кардиомиопатии (ATTR-КМП). Препарат ВИНДАМЭКС® показан для лечения транстиретинового
амилоидоза, обусловленного транстиретином дикого типа или наследственной формой
заболевания, у взрослых пациентов с кардиомиопатией (АТТR-КМП).

Транстиретиновая амилоидная кардиомиопатия
— это смертельный, часто недиагностируемый тип кардиомиопатии, вызванный
агрегацией неправильно свернутых белков, амилоидных фибрилл, которые накапливаются
в миокарде [2]. Амилоидные фибриллы образуются из неправильно свернутого транстиретина,
тетрамерного белка, основной ролью которого является транспорт тироксина и
ретинол-связывающего белка. Транстиретин преимущественно синтезируется в печени
[2].

Выделяют два типа ATTR-КМП – дикого типа
(wtATTR), или старческий (сенильный) амилоидоз сердца, к которому относится
большинство случаев болезни [3], и наследственного типа (hATTR). АТТR-КМП дикого типа наиболее подвержены мужчины, а его симптомы
проявляются преимущественно после 60 лет [4], в то время как заболевание
наследственного типа выявляется также и у женщин и может проявиться раньше –
уже в 30-40 лет в зависимости от типа мутации [5].

У пациентов с ATTR-КМП могут присутствовать
как кардиальные, так и некардиальные проявления и признаки, которые, особенно в
совокупности, могут указывать на наличие этого заболевания [6,7]. Среди них: сердечная
недостаточность с сохранённой фракцией выброса (СНсФВ), непереносимость
стандартных препаратов для лечения сердечной недостаточности, низкий вольтаж
относительно массы левого желудочка (ЛЖ), утолщение стенки ЛЖ при
эхокардиографии, аортальный стеноз и аритмия. К некардиальным симптомам
заболевания относят синдром запястного канала, стеноз поясничного отдела
позвоночного канала, нарушения работы желудочно-кишечного тракта и дисфункция
периферической и вегетативной нервной системы.

Транстиретиновая амилоидная кардиомиопатия
часто не диагностируется, что связано с неспецифичностью симптомов заболевания. Несмотря на то, что результаты самых распространенных методов
исследования – ЭКГ и эхокардиограммы – также не являются специфичными сами по
себе, сочетание низковольтажного типа ЭКГ и гипертрофия миокарда с утолщением
стенки левого желудочка являются достаточно явными признаками, чтобы
заподозрить у пациента амилоидоз сердца [8,9].

В то же время задержка в постановке
диагноза и начале терапии может приводить к значительным клиническим
последствиям для пациентов, поэтому высокий уровень клинической настороженности
в отношении этого заболевания крайне важен [10]. После установления диагноза
ATTR-КМП рекомендуется генетическое консультирование и секвенирование гена TTR, чтобы определить, имеется ли у пациента наследственная форма
заболевания [11]. Подтверждение диагноза на ранних стадиях заболевания
позволяет раньше начать терапию и снизить риск смерти [12]. Генетическое тестирование
в свою очередь может помочь в прогнозировании дальнейшего течения заболевания у
пациента в зависимости от выявленной мутации, а также оценить необходимость
медико-генетического консультирования у его родственников [13].

После постановки диагноза медиана
выживаемости у пациентов, не получавших лечения, составляет ~2–3,5 года [14]. В
связи с этим возникает острая потребность в эффективной и безопасной
специфической терапии, способной снизить смертность и частоту госпитализации
пациентов с этим заболеванием.

Тафамидис (ВИНДАМЭКС®) образует соединение с двумя тироксинсвязывающими участками и
стабилизирует транстиретин, предотвращая его распад на мономеры, что замедляет
амилоидогенез. Это первый и единственный пероральный препарат
для применения у пациентов с транстиретиновой амилоидной кардиомиопатией,
который может снизить смертность от всех
причин и частоту госпитализации по причине
сердечно-сосудистой патологии. Препарат принимается по одной капсуле один раз в
сутки независимо от приема пищи [1].

За период в 30 месяцев ВИНДАМЭКС®, в
сравнении с плацебо, значительно снизил и уровень общей смертности по
совокупности всех причин, и количество госпитализаций по причине
сердечно-сосудистых заболеваний. При этом частота нежелательных явлений в
клинических исследованиях у пациентов, получавших препарат, была сопоставима с
частотой в группе плацебо [12].

Тафамидис является первым и единственным
лекарственным средством, одобренным Управлением по санитарному надзору за
качеством пищевых продуктов и медикаментов США [15], Европейским агентством
лекарственных средств [16], а также Министерством Здравоохранения РФ [1] для
лечения транстиретиновой амилоидной кардиомиопатии. В прошлом году препарат
стал лауреатом престижной премии Prix Galien в США в номинации «Лучший
биотехнологический продукт» [17]. Признанная в научном сообществе эквивалентом
Нобелевской премии, эта премия является одной из самых престижных наград
мировой индустрии инноваций в здравоохранении и отмечает наиболее выдающиеся
достижения в области биомедицинских и медицинских технологий [18].

Ссылки

1.РУ № ЛП-007319

2.Sipe JD, Benson MD, Buxbaum JN, et al. Amyloid fibril
proteins and amyloidosis: chemical identification and clinical classification
International Society of Amyloidosis 2016 Nomenclature Guidelines. Amyloid.
2016; 23 (4):209-213

3.Maurer MS, Hanna M, Grogan M, et al. Genotype and
Phenotype of Transthyretin Cardiac Amyloidosis: THAOS (Transthyretin Amyloid
Outcome Survey). J Am Coll Cardiol. 2016 Jul 12;68(2):161-72.

4.Ruberg Fl, Berck JL. Transthyretin (TTR) Cardiac
Amyloidosis. Circulation. 2012;126:1286–1300

5.Rapezzi C, Quarta CC, Riva L, et al.
Transthyretin-related amyloidoses and the heart: a clinical overview. Nat Rev
Cardiol. 2010;7(7):398-408

6.Nativi-Nicolau J, Maurer MS. Amyloidosis
cardiomyopathy: update in the diagnosis and treatment of the most common types.
Curr Opin Cardiol. 2018;33(5):571-579

7.Witteles RM, Bokhari S, Damy T, et al. Screening for
transthyretin amyloid cardiomyopathy in everyday practice. JACC Heart Fail.
2019;7(8):709-716

8.Quarta CC, Solomon SD, Uraizee I, et al. Left ventricular
structure and function in transthyretin-related versus light-chain cardiac
amyloidosis. Circulation. 2014;129(18):1840-1849.

9.Carroll JD, Gaasch WH, McAdam KP. Amyloid
cardiomyopathy: characterization by a distinctive voltage/mass relation Am J Cardiol.
1982;49:9-13

10. Narotsky DL,
Castaño A, Weinsaft JW, Bokhari S, Maurer MS. Wild-type transthyretin cardiac
amyloidosis: novel insights from advanced imaging. Can J Cardiol.
2016;32(9):1166.e1-1166.e10.

11. Maurer MS, Elliott
P, Comenzo R, Semigran M, Rapezzi C. Addressing common questions encountered in
the diagnosis and management of cardiac amyloidosis. Circulation.
2017;135(14):1357-1377.

12. Maurer MS,
Schwartz JH, Gundapaneni B, et al. Tafamidis treatment for patients with
transthyretin amyloid cardiomyopathy. N Engl J Med. 2018;379(11):1007-1016

13. Sequeiros J.
Guidelines for genetic counselling in ATTR amyloidosis. Orphanet J Rare Dis.
2015;10(Suppl 1):I20. Published 2015 Nov 2.

14. Connors LH, Sam F,
Skinner M, et al. Heart failure resulting from age-related cardiac amyloid
disease associated with wild-type transthyretin: a prospective, observational
cohort study. Circulation. 2016;133(3):282-290

15. Vyndaqel and
Vyndamax Full prescribing information

16. Vyndaqel. Summary
of product characteristics

17. VYNDAQEL®-tafamidis-meglumine.pdf
(galienfoundation.org)

18. Prix Galien Award.
https://www.galienfoundation.org/index.php/prix-galien