- Результаты исследования MONALEESA-3 показали, что
применение комбинации рибоциклиб с фулвестрантом позволяет достичь статистически
достоверного преимущества в общей выживаемости по сравнению с монотерапией фулвестрантом
у женщин в постменопаузе (ОР = 0,724; p = 0,00455)²

- Рибоциклиб является единственным ингибитором циклинзависимых
киназ 4 и 6 (CDK4/6) доказанно увеличивающим общую выживаемость в двух регистрационных
исследованиях III фазы с устойчивым, почти 30% снижением риска смертельного
исхода3

- Высокие показатели общей выживаемости, подтвержденные
опытом применения в комбинации с различными партнерами², а также
максимальный из известных размер выборки пациентов в исследованиях MONALEESA-3
и MONALEESA-7 позволяют назвать рибоциклиб уникальным в классе ингибитором
CDK4/6 с точки зрения доказательности в отношении влияния на общую выживаемость

- Данные MONALEESA-3 были представлены на президентском
симпозиуме конгресса ESMO 20194

Компания «Новартис» объявила о результатах исследования
MONALEESA-3, которое показало, что применение препарата рибоциклиб,
зарегистрированного в России под торговой маркой Рисарг®, приводит к
статистически достоверному улучшению общей выживаемости (ОВ). Это второе
исследование III фазы, в котором комбинированная терапия с применением рибоциклиба
позволила достичь вторичной конечной точки общей выживаемости в ходе
запланированного промежуточного анализа. В исследовании MONALEESA-3 оценивалась
эффективность и безопасность препарата рибоциклиб в комбинации с фулвестрантом
у женщин в постменопаузе с распространенным раком молочной железы, имеющих
положительный статус HR (рецепторы гормонов) и отрицательный статус HER2
(рецептор эпидермального фактора роста человека 2-го типа): HR+/HER2-. Эти
данные были представлены на президентском симпозиуме конгресса Европейского
общества медицинской онкологии (ESMO) 2019.

«Как показали два исследования III фазы, рибоциклиб
устойчиво и значимо продлевает жизнь женщин в пре- и постменопаузальном
периоде, в том числе в сочетании с ингибитором ароматазы и фулвестрантом. Эти
результаты позволяют онкологам уверенно и на основе статистически доказанных
данных выбирать способ лечения пациенток с метастатическим раком молочной
железы со статусом HR+», – заявил д-р Деннис Дж. Слэмон (Dennis J. Slamon),
директор по клиническим и прикладным исследованиям онкологического центра
Джонсона, Калифорнийский университет в Лос-Анджелесе.

Рибоциклиб в комбинации с фулвестрантом достиг своей
вторичной конечной точки общей выживаемости, демонстрируя статистически
значимое улучшение выживаемости с 28-процентным снижением риска смерти (медиана
ОВ не достигнута против 40,0 месяцев; ОР = 0,724; 95% ДИ: 0,568-0,924; р =
0,00455). Значимое увеличение выживаемости соответствовало критериям
прекращения при раннем получении данных по эффективности в запланированном промежуточном
анализе. По оценкам через 42 месяца выживаемость составила 58% при
комбинированном лечении с применением рибоциклиба и 46% при монотерапии фулвестрантом.
Результаты в подгруппах терапии первой и второй линии, в том числе у пациенток
с рецидивом в течение 12 месяцев адъювантной терапии, соответствовали данным
общей популяции пациенток в исследовании MONALEESA-32.

В этом анализе также была достигнута медиана выживаемости
без прогрессирования (ВБП) в первой линии. Было продемонстрировано, что при
комбинированной терапии с применением рибоциклиба и фулвестранта медиана ВБП
составляет 33,6 месяца по сравнению с 19,2 мес. в группе плацебо (ОР = 0,546;
95% ДИ: 0,415-0,718). Кроме того, была отсрочена необходимость в назначении химиотерапии
у всех пациенток, которым назначали рибоциклиб в сочетании с фулвестрантом (ОР
= 0,696; ДИ 95%: 0,551-0,879)2.

«Впечатляющие результаты исследований MONALEESA-3 и
MONALEESA-7 делают рибоциклиб ингибитором CDK 4/6 со статистически значимым
преимуществом в показателях общей выживаемости, – прокомментировала Сюзанна
Шафферт (Susanne Schaffert), PhD, президент «Новартис Онкология». – За почти 25
лет пятилетняя выживаемость при HR+ метастатическом раке молочной железы
улучшилась менее чем на 5%. Мы стремимся помочь этим женщинам жить дольше и создаем
мир, где метастатический рак молочной железы будет излечимым заболеванием».

MONALEESA-3 является крупнейшим исследованием, проведенным
для оценки применения ингибитора CDK4/6 в комбинации с фулвестрантом в качестве
начальной терапии у женщин в постменопаузе (количество = 726). В исследование
были включены женщины, ранее не получавшие эндокринную терапию, в том числе
пациентки, у которых заболевание было диагностировано впервые, пациентки, столкнувшиеся
с рецидивом в течение 12 месяцев после адъювантной терапии и пациентки с
прогрессированием болезни на фоне эндокринной терапии по поводу
распространенного рака молочной железы. Наиболее частыми нежелательными
явлениями 3 и 4 степени, которые наблюдались в данном анализе у пациенток,
получавших рибоциклиб в комбинации с фулвестрантом по сравнению с пациентками, получавших только фулвестрант,
были нейтропения (57,1% против 0,8%), гепатобилиарная токсичность (13,7% против
5,8%), удлинение интервала QT (3,1% против 1,2%), респираторные заболевания
(2,3% против 3,3%) и интерстициальное заболевание легких (0,2% против 0%).

«Доклинические данные показывают, что рибоциклиб отличается
от других ингибиторов CDK4/6 своей способностью более избирательного связывания
и ингибирования CDK4, – сообщил д-р Джефф Энгельман (Jeff Engelman), PhD, глава
подразделения глобальных онкологических исследований, Институт биомедицинских
исследований «Новартис». – CDK4 является основным драйвером прогрессирования
рака молочной железы. Было показано, что ингибирование CDK4 блокирует рост
клеток раковой опухоли молочной железы».

В настоящее время не существует средства полного излечения
распространенного рака молочной железы. Рак молочной железы является основной
причиной смерти от онкологических заболеваний среди женщин в Европе. В 2018
году эта болезнь унесла жизни более 150 000 женщин.5

Примечания

1. Глобально
   зарегистрированное название препарата - Kisqali®, зарегистрированное
   название в России - Рисарг®


2. Slamon, DJ, et al. Overall
   survival (OS) results of the Phase III MONALEESA-3 trial of postmenopausal
   patients (pts) with hormone receptor–positive (HR+), human epidermal
   growth factor 2–negative (HER2−) advanced breast cancer (ABC) treated with
   fulvestrant (FUL) ± ribociclib (RIB). Presented at the European Society of
   Medical Oncology (ESMO) Congress September, 29, Barcelona, Spain (Oral
   Presentation 7184, LBA7_PR)


3. www.myscience.ch/news/wire/novartis_kisqali_delivers_consistently_superior_overall_survival_monaleesa_3_trial_demonstrates_more-2019-novartis


4. www.esmo.org/Conferences/ESMO-Congress-2019/Abstracts


5. Ferlay, J, et al. Global
   Cancer Observatory: Cancer Today. International Agency for Research on
   Cancer. Available at: https://gco.iarc.fr/today/home,
   accessed September 10, 2019.

6. www.clinicaltrials.gov

7. www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/verzenios

Пресс-релиз