Компания «Такеда Россия» объявляет о выводе
на российский рынок двух новых показаний препарата Адцетрис® (МНН- брентуксимаб
ведотин): 1) лечение ранее не получавших терапию пациентов с классической CD30+
лимфомой Ходжкина IV стадии в сочетании с доксорубицином, винбластином и
дакарбазином и 2) лечение пациентов с CD30+ Т-клеточной лимфомой кожи после
минимум одной линии предшествующей системной терапии [12].

Таргетный препарат брентуксимаб ведотин
(БВ), представляет собой конъюгат CD30 направленного моноклонального антитела и
противоопухолевого агента монометилауристатина Е (ММАЕ). Брентуксимаб ведотин
связывается с CD30-рецептором на поверхности опухолевой клетки и, проникая
внутрь, вызывает ее апоптоз и гибель [3-12]. Адцетрис® выпускается в форме лиофилизата
для приготовления концентрата для приготовления раствора для внутривенных инфузий.
БВ первые был зарегистрирован в Российской Федерации (РФ) 26 февраля 2016г. для
лечения пациентов с рецидивирующей/рефрактерной CD30+ лимфомой Ходжкина после
аутологичной трансплантации стволовых клеток и пациентов с
рецидивирующей/рефрактерной системной анапластической крупноклеточной лимфомой,
а с 26 декабря 2016 также зарегистрирован для лечения пациентов с CD30+
лимфомой Ходжкина при повышенном риске рецидива или прогрессирования
заболевания после аутологичной трансплантации стволовых клеток [4-8, 12].

«Компания «Такеда» стремится с помощью
последних достижений в медицине способствовать улучшению качества жизни
пациентов. Регистрация на российском рынке новых показаний Адцетрис® (Брентуксимаб Ведотин) является
ярким примером реализации принятого нами курса, - прокомментировал новость Евгений Абрамов,
генеральный директор компании «Такеда Россия». - Это первое антитело за всю
историю существования лимфомы Ходжкина, и его внедрение в клиническую практику
обеспечивает больным, исчерпавшим ресурсы классических схем лечения, длительную
ремиссию, возможность проведения трансплантации гемопоэтических стволовых
клеток и дает шанс на полное излечение».

Лимфома Ходжкина (ЛХ) – это злокачественное
опухолевое заболевание лимфатической системы. Болеют ЛХ преимущественно в
возрасте 18-35 лет, что определяет социальную значимость проблемы, в РФ в 2017
году зарегистрировано 3117 пациентов с впервые выявленной Лимфомой Ходжкина [1,2].
В 95% всех случаев на поверхности клеток ЛХ имеется антиген CD30,
представляющий собой терапевтическую мишень для БВ.

Главной задачей первой линии терапии пациентов
с ЛХ является достижение максимального числа полных и длительных ремиссий. Стандартом
лечения ЛХ в России, США и Европе
является полихимиотерапия. Тем не менее, у 15-30% пациентов, получивших первую
линию, развиваются рецидивы болезни или наблюдается первичная резистентность. Стандартный
компонент ПХТ - блеомицин приводит к легочной токсичности у 10% пациентов, отмечается 10-20% смертность среди пациентов с легочной токсичностью
вследствие блеомицина[2,3]. Таким образом, пациенты с впервые выявленной ЛХ
нуждаются в более эффективной и безопасной терапии.

Результаты применения БВ при впервые
выявленной ЛХ основаны на данных регистрационного исследования фазы 3,
ECHELON-1, в которое были включены пациенты с ранее нелеченой классической
лимфомой Ходжкина III или IV стадии, 664 пациента были распределены в группу
брентуксимаба ведотина, доксорубицина, винбластина и дакарбазина (А + AVD) и
670 пациентов в группу доксорубицина, блеомицина, винбластина и дакарбазина
(ABVD)[3]. Первичной конечной точкой в исследовании принята модифицированная
выживаемость без прогрессирования (мВБП). Двухлетняя мВБП в группах A + AVD и
ABVD составила 82,1% и 77,2% (р = 0,04). Применение режима А+AVD уменьшило риск
прогрессии, смерти или необходимости проведения второй линии терапии на 23%, позволило
на 33% уменьшить необходимость в высокодозной химиотерапии с аутотрансплантацией
стволовых клеток.

Результаты ECHELON-1 позволили
зарегистрировать БВ в комбинации с AVD для терапии пациентов с впервые
выявленной ЛХ в США (одобрение FDA 20 марта 2018) и в Европе (одобрение EC 11
февраля 2019) [10,11].

Первичные кожные CD30+ Т-клеточные лимфомы
[Грибовидный микоз (ГМ)и первичная кожная анапластическая крупноклеточная
лимфома (пкАККЛ)] – редкие злокачественные заболевания, заболеваемость в мире
не превышает 0,7 случаев на 100 000 человек.

При распространенных стадиях применяется
системная терапия, однако существующие опции обеспечивают лишь кратковременный эффект,
полные ремиссии редкость. Необходимо отметить, что первичные Т-клеточные
лимфомы кожи сопровождаются выраженными высыпаниями на коже и зудом, что
драматически ухудшает качество жизни пациентов [2,9].

В регистрационное исследование фазы III
ALCANZA были включены взрослые пациенты с
CD30+ позитивными ГМ/пкАККЛ, уже получившие предшествующую системную терапию.
Пациенты получали лечение или брентуксимаб ведотин (n=66) или лечение по выбору
врача (метотрексат или бексаротен, n=65).

Первичной конечной точкой была частота
достижения объективного ответа длительностью не менее 4 мес (ЧОО4) по
централизованной оценке. ЧОО4 составила на терапии брентуксимабом ведотином –
56,3% по сравнению с 12,5% на терапии по выбору врача.

Результаты, достигнутые в исследовании
ALCANZA, демонстрируют значительное и статистически значимое преимущество БВ по
сравнению со стандартными режимами терапии, что позволило зарегистрировать БВ
для терапии пациентов c первичными кожными CD30+ Т-клеточными лимфомами после
минимум одной линии системной терапии в США (одобрение FDA получено 9 Ноября
2017) и в Европе (одобрение EC получено 22 января 2018) [10,11].

1. Злокачественные новообразования в России 2017 г
(заболеваемость и смертность). Под редакцией А.Д.
Каприна, В.В. Старинского Г.В, Москва, 2018, 250 с.

2.Поддубная
И.В, Савченко В.Г. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению
лимфопролиферативных заболеваний. Лимфома Ходжкина , стр 28-42;2018

3. Connors J.M., Jurczak W., Straus D.J. et al. Brentuximab Vedotin
with Chemotherapy for Stage III or IV Hodgkin’s Lymphoma. N Engl J Med
2018(378):331-44.

4. Chen R., Gopal AK., Smith SE. et al.Five-year survival and durability results of brentuximab vedotin in
patients with relapsed or refractory Hodgkin lymphoma. Blood.
2016;128(12):1562-1566

5. Craig H. Moskowitz, Walewski J.,Nademanee A. et al. Five-year PFS
From the AETHERA Trial of Brentuximab Vedotin for Hodgkin Lymphoma at High Risk
of Progression or Relapse. Blood. 2018;132(25):2639-2642

6. Walewski J.,Hellmann A., Siritanaratkul N. et al. Prospective study
of brentuximab vedotin in relapsed/refractory Hodgkin lymphoma patients who are
not suitable for stem cell transplant or multi-agent chemotherapy. British
Journal of Haematology, 2018;183:400–410

7. Pro p., Advani R., Brice P. et al. Five-year results of brentuximab
vedotin in patients with relapsed or refractory systemic anaplastic large cell
lymphoma. Blood. 2017;130(25):2709-2717

8. Bartlett NL, Chen R, Fanale MA et al. Retreatment with brentuximab
vedotin in patients with CD30-positive hematologic malignancies. Journal of
Hematology & Oncology. 2014, 7:24

9. Prince HM, Kim YH, Horwitz SM et al. Brentuximab vedotin or
physician’s choice in CD30-positive cutaneous T-cell lymphoma (ALCANZA): an
international, open-label, randomised, phase 3, multicentre trial. Lancet 2017;
390: 555–66

10. Adcetris-europian public assessment report-product information.
[Электронный ресурс] 27.05.2019.
https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/adcetris-epar-product-information_en.pdf

11. Adcetris Full prescribing information [Электронный ресурс]
27.05.2019.
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/125388s097lbl.pdf

12. Инструкция по применению лекарственного препарата
по медицинскому применению АДЦЕТРИС® ЛП-003476.

Пресс-релиз