-Положительные рекомендации для препарата Венклекста
(венетоклакс) в финальном отчете (FAD) означают, что впервые в Великобритании пациентам
с ХЛЛ, ранее получившим один курс лечения, будет доступна терапия, которая не
содержит химиотерапевтических препаратов и имеет фиксированную продолжительность
лечения.

-В клиническом исследовании фазы III MURANO было
показано значимое преимущество комбинированной терапии препаратом Венклекста
(венетоклакс) с ритуксимабом по показателю выживаемости без прогрессирования (ВБП)
у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным ХЛЛ по сравнению со стандартной
схемой химиотерапии БР (бендамустин + ритуксимаб). При этом риск
прогрессирования заболевания или смерти был на 83% меньше, чем при применении
стандартной схемы иммунохимиотерапии, включающей бендамустин и ритуксимаб[1].

-В Великобритании ежегодно выявляют более 3500 новых
случаев ХЛЛ ― наиболее распространенного типа злокачественного заболевания
крови[2],[3].

Глобальная биофармацевтическая компания AbbVie сегодня
объявила о том, что Национальный институт здоровья и совершенствования
медицинской помощи (NICE) опубликовал положительный финальный отчет (FAD). В
нем рекомендуется применение препарата Венклекста (венетоклакс) в комбинации
с ритуксимабом в рутинной практике в рамках Национальной системы
здравоохранения (NHS) Великобритании для лечения пациентов с
рецидивирующим/рефрактерным хроническим лимфолейкозом, которые ранее получили
не менее одного курса терапии. Критерии отбора представлены на сайте NICE по
ссылке.

Дэвид Иннз (David Innes), председатель Ассоциации поддержки
пациентов с ХЛЛ, отметил: «Решение NICE — это очень хорошая новость для людей с
рецидивирующим или рефрактерным ХЛЛ в Великобритании. Подходы к лечению данного
заболевания меняются. Рецидивирующий или рефрактерный ХЛЛ — пугающий диагноз для
пациента; прогноз может быть неутешительным, когда заболевание рецидивирует или
прогрессирует. Доступ в рамках Национальной системы здравоохранения к
эффективному варианту лечения без химиотерапии, которое подкрепляется
всесторонними клиническими данными и не требует пожизненного применения, — это
долгожданный шаг вперед. Теперь у пациентов есть дополнительная надежда на поддержание
ремиссии без терапии».

ХЛЛ — это, как правило, медленно прогрессирующее
злокачественное заболевание костного мозга и крови, при котором лимфоциты (одна
из разновидностей белых клеток крови) претерпевают злокачественное перерождение
и начинают активно размножаться3,[4].
Каждый год в Великобритании диагностируют более 3500 новых случаев ХЛЛ2. У
большинства пациентов, живущих с ХЛЛ и нуждающихся в лечении, заболевание в
конечном счете рецидивирует5.

Профессор Питер Хиллмен (Peter Hillmen),
консультант-гематолог траста NHS Leeds Teaching Hospitals и координирующий исследователь
клинических исследований венетоклакса в Великобритании, подчеркнул: «Решение
NICE рекомендовать применение венетоклакса с ритуксимабом в рутинной практике
при рецидивирующем и рефрактерном ХЛЛ в рамках Национальной системы
здравоохранения дает лечащему врачу возможность использовать новый способ
лечения в борьбе с ХЛЛ. Данные исследования MURANO доказывают, что препарат венетоклакс
в комбинации с ритуксимабом позволяет достичь лучшей выживаемости без
прогрессирования по сравнению с обычно используемой схемой химиотерапии1.
Наличие лучших исходов по выживаемости после прекращения терапии[5]говорит о том, что мы продвинулись вперед на пути к фиксированной длительности
таргетной терапии. Фиксированный курс таргетной терапии — это ключевой прорыв в
лечении ХЛЛ».

Основой для одобрения заявки послужили данные,
полученные входе клинического исследования фазы III MURANO, которые
продемонстрировали значимое улучшение ВБП у пациентов
с рецидивирующим/рефрактерным ХЛЛ. При этом риск прогрессирования
заболевания или смерти был на 83% меньше, чем при применении комбинированной
терапии бендамустином и ритуксимабом— стандартной схемы
иммунохимиотерапии 1,2,9.

В исследовании оценивались выживаемость без прогрессирования
(первичная конечная точка) и другие критерии клинической эффективности, а также
безопасность терапии препаратом Венклекста в сочетании с ритуксимабом (194
пациента; медиана возраста — 64,5 года) в течение двух лет по сравнению с
терапией бендамустином в сочетании с ритуксимабом (195 пациентов; медиана
возраста — 66,0 года) в течение шести месяцев1,9.

Первичной конечной точкой являлась выживаемость без
прогрессирования, оцениваемая независимым исследователем. Медиана ВБП в группе,
получавшей препарат Венклекста в комбинации с ритуксимабом, не была достигнута,
в то время как в группе, получавшей бендамустин с ритуксимабом, она составила
17 месяцев (отношение рисков (ОР): 0,19; 95%-ный доверительный интервал (ДИ):
0,13–0,28; P<0,0001). Медиана продолжительности наблюдения комбинированной
терапии для ВБП составила 23,4 месяца (диапазон: от 0 до 37,4+ месяца)[6].
Вторичные конечные точки для оценки эффективности включали оценку частоты
общего ответа (ЧОО), которая определяется как доля пациентов, достигших полной
ремиссии (ПР), полной ремиссии с неполным восстановлением костного мозга (ПРн),
частичной нодулярной ремиссии (ЧРн) и частичной ремиссии (ЧР). Также
оценивалась общая выживаемость, по мнению исследователей и независимого
экспертного комитета (НЭК)1,2,5,[7].

По итогам первичного анализа установлено снижение риска
прогрессирования заболевания или смерти на 83% (ОР: 0,17; 95%-ный ДИ:
0,11–0,25; P<0,0001) и увеличение общей выживаемости по
сравнению с лечением химиоиммунотерапией (ОР: 0,48; 95%-ный ДИ: 0,25–0,90)1.

Вторичной конечной точкой в рамках клинического исследования
MURANO было определение минимальной остаточной болезни (МОБ), в частности, доли
пациентов, достигших неопределяемой минимальной остаточной болезни (МОБ–). В
контрольный момент времени, через девять месяцев, МОБ в периферической крови
достигли 62% пациентов (n=121/194), получавших в рамках
исследования венетоклакс в сочетании с ритуксимабом, по сравнению с 13% пациентов
(n=26/195), получавших бендамустин в комбинации с ритуксимабом1.
Неопределяемая минимальная остаточная болезнь — это наличие менее одной клетки
ХЛЛ на 10000 лейкоцитов в крови или костном мозге по окончании
лечения6.

Недавно полученные данные за период после окончания лечения
позволяют сделать выводы о возможности поддержания ремиссии после окончания комбинированной
терапии венетоклаксом с ритуксимабом. Из 130 пациентов, которые прошли курс
лечения венетоклаксом с ритуксимабом в течение фиксированного периода продолжительностью
24 месяца, расчетный показатель выживаемости без прогрессирования составил
92 и 87% через 6 и 12 месяцев соответственно5,[8].

Элис Батлер (Alice Butler), директор по медицинским вопросам
AbbVie, отмечает: «AbbVie прилагает все усилия для достижения прорыва в лечении
ХЛЛ, поскольку именно в этой области пациенты безотлагательно нуждаются в новых
методах терапии. Мы работали в тесном сотрудничестве с NICE, а также
сообществами врачей и пациентов, чтобы гарантировать своевременную оценку комбинированной
терапии венетоклаксом в комбинации с ритуксимабом и совместными усилиями
обеспечить необходимые варианты лечения в кратчайшие сроки. Одновременно мы с Национальной
системой здравоохранения Великобритании работали над улучшением доступа пациентов
к новой терапии. Мы приветствуем решение NICE и продолжим бороться за улучшение
результатов лечения злокачественных заболеваний крови».

Европейская комиссия 1 ноября 2018 года одобрила
терапию венетоклаксом в комбинации с ритуксимабом для лечения пациентов с
рецидивирующим/рефрактерным хроническим лимфолейкозом, которые ранее получали
терапию хотя бы по одной схеме5,[9].

Венетоклакс разрабатывается компаниями AbbVie и Roche.
Продажи препарата в США осуществляют совместно AbbVie и компания Genentech,
входящая в группу компаний Roche, а за пределами США — AbbVie.

С окончательным руководством NICE можно ознакомиться по
ссылке: https://www.nice.org.uk/guidance/gid-ta10160/documents/final-appraisal-determination-document.

Пресс-релиз