Антибактериальный препарат цефепим широко используется в
клинической практике. Известно, что его применение связано с риском развития
нейротксичности, так как он проникает через гематоэнцефалический барьер и
ингибирует концентрационно-зависимый антагонизм гамма-аминомасляной кислоты
(ГАМК). У пациентов может развиваться энцефалопатия, афазия, миоклонические
судороги и кома.
Примерно у 15% пациентов, получающих цефепим, могут
проявляться данные симптомы. Факторы риска нейротоксичности включают нарушение
функции почек, повреждение мозга, получение чрезмерной дозы, а также превышение
содержания цефепима в сыворотке крови.
Группа ученых из США провела систематический обзор, чтобы
охарактеризовать клиническое течение нейротоксичности, вызванной цефепимом, и
ответ на терапию. Статья с результатами исследования была опубликована в
журналеCritical Care.
Авторы работы отобрали подходящие публикации из баз данных
CINAHL и MEDLINE за период с января 1980 по февраль 2016 года. В обзор было
включено 37 публикаций с описанием 135 случаев развития нейротоксичности.
Средний возраст пациентов составил 69 лет. У 80% из них отмечались нарушения
функции почек, 81% пациентов потребовалось лечение в палатах интенсивной
терапии.
Наиболее частыми симптомами были заторможенность сознания
(47%), миоклонические судороги (42%) и спутанность сознания (42%). У 98
пациентов, которым проводилась энцефалография, были зафиксированы отклонения,
включая безсудорожный эпилептический статус (25%), миоклонический
эпилептический статус (7%), трёхфазные волны (40%) и фокальные
доброкачественные острые волны (39%).
В соответствии с рекомендациями FDА, у 48% пациентов была
зафиксирована передозировка, у 26% нейротоксичность развивалась при
использовании рекомендованных доз. Средние
концентрации цефепима всыворотке и СМЖ составили 45мг/л и
13мг/л, соответственно.
Улучшение симптомов нейротоксичности отмечалось у89%
пациентов, и 87% выжили на момент выписки из стационара. С момента начала приема
цефепима до развития симптомов нейротоксичности в среднем проходило 4дня,
а симптомы проходили всреднем через 2суток после вмешательства, включающего
отмену цефепима, назначение противоэпилептических препаратов или гемодиализа. |