Компания «Новартис»
объявила о новых результатах исследований ELIANA и JULIET препарата Кимрайя® (тисагенлеклейсел) у детей и
взрослых в возрасте до 25 лет с рецидивирующими и рефрактерными формами острого
лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) и у взрослых пациентов с рецидивирующими и
рефрактерными формами диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы (ДВККЛ)
соответственно. В ходе данных исследований препарат Кимрайя®
продолжил демонстрировать высокую эффективность с долговременными
положительными клиническими ответами и сохранял стабильный и благоприятный
профиль безопасности.

По данным анализа
исследования ELIANA у детей и взрослых в возрасте до 25 лет с ОЛЛ через 24 месяца терапии
препарат Кимрайя® продемонстрировал глубокие и длительные ответы без
последующей терапии у значительной части этой популяции. Среди 79 пациентов, которых наблюдали в течение не менее трех
месяцев или прекращали наблюдать на более ранних сроках, 82% (95% –
доверительный интервал [ДИ], 72%—90%) достигли полного ответа (ПО) или ПО с
неполным восстановлением состава крови (ПОн) в течение трех месяцев после
инфузий. Среди пациентов с ответом 98% не имели минимальной резидуальной
болезни (МРБ-). Безрецидивная выживаемость составила 62% через 24 месяца;
медиана продолжительности ремиссии (мПР), как и медиана общей выживаемости
(мОВ) оставались недостигнутыми. Такой результат означает, что ответы являются
глубокими и стабильными, и еще раз подтверждает потенциал препарата Кимрайя® в
качестве окончательной терапии для многих пациентов. Вероятность общей
выживаемости составила 76% (95% ДИ, 65%—85%) через 12 месяцев и 66% (95% ДИ,
58%—79%) через 24 месяца. Профиль безопасности, наблюдаемый в данном
обновленном анализе соответствовал предыдущим результатам без появления новых
данных по безопасности. Синдром высвобождения цитокинов 3-4 степени (СВЦ),
определенный по строгой оценочной шкале Пенсильванского университета,
наблюдался у 49% пациентов. В течение
восьми недель после инфузии препарата у 13% пациентов наблюдались
неврологические осложнения 3-й степени тяжести при отсутствии осложнений 4-й
степени или отека мозга.

Анализ исследования JULIET препарата Кимрайя®
у взрослых пациентов с рецидивирующими и рефрактерными формами ДВККЛ через 19
месяцев терапии показал долговременную продолжительность ответа у пациентов (n=99), ранее прошедших
несколько курсов химиотерапии и неудачных трансплантаций стволовых клеток. Общая
частота ответа (ОЧО) при медиане наблюдения 19 месяцев составила 54% (95% ДИ,
43%— 64%; ПО, 40%; частично ответ [ЧО], 13%) среди пациентов, которых наблюдали
в течение трех месяцев, или наблюдение за которыми прекратили раньше этого срока.
В ходе исследованиям ПР не была достигнута, что указывает на то, что
большинство респондентов все еще сохраняли ответ на терапию на момент
проведения анализа; и вероятность безрецидивной выживаемости, составлявшая 66%
(95% ДИ, 51%—78%) через 6 месяцев, оставалась неизменной на уровне 64% (95% ДИ,
48%—76%) в период между анализами данных на 12 и 18 месяцев. Кроме того, 54%
(15/28) пациентов достигли ЧО, перешедшего в в ПО. Медиана ОВ для всех
пациентов, получавших инфузии, составила 11,1 месяца (95% ДИ, 6,6 месяца — Н/У)
для пациентов с ПО и не была достигнута (95% ДИ, 21 месяц — Н/У) у пациентов с
ЧО. Вероятность ОВ составила 48% (95% ДИ, 38%—57%) через 12 месяцев и 43% (95%
ДИ, 33%—53%) через 18 месяцев (макс. срок наблюдения— 29 месяцев). Анализ данных ОЧО, ПР и ОВ показал
стабильные результаты во всех подгруппах пациентов независимо от
рецидивирующего/рефрактерного статуса, возраста и цитогенетичекой группы риска.

Профиль безопасности при
анализе исследования JULIET на 19 месяцев по-прежнему соответствует
предыдущим результатам. Смертельных
случаев по причинам, не относящимся к прогрессированию болезни, в ходе данного
долгосрочного исследования не наблюдалось. В течение восьми недель после
введения Кимрайя® синдром высвобождения цитокинов 3-4й степени тяжести (СВЦ),
определенный по шкале оценок Университета Пенсильвании, наблюдался у 23%
пациентов. Мероприятия по лечению СВЦ проводились по алгоритму лечения СВЦ
Университета Пенсильвании, характерному для Кимрайя®. Для лечения СВЦ
тоцилизумаб и стероиды применяли у 16% и 11% пациентов соответственно. У 11%
пациентов наблюдались неврологические нежелательные явления 3-4-й степени,
которые лечили с помощью поддерживающей терапии.

«До CAR-Т-клеточной терапии
продолжительный полный ответ у взрослых пациентов с рецидивирующими и
рефрактерными формами ДВККЛ достигался и сохранялся в очень редких случаях. Теперь
мы видим, что результат лечения препаратом Кимрайя® приводит к длительным
полным ответам с продолжительностью более полутора лет после введения, — заявил
Стивен Дж. Шустер (Stephen J. Schuster, MD), ведущий автор обновленного анализа исследованияJULIET,
профессор подразделения Роберта и Маргариты Луи-Дрейфус в области хронического
лимфоцитарного лейкоза и клинического лечения и исследований лимфомы в
Медицинской школе Перельмана Университета Пенсильвании, директор
противолимфомной программы в Онкологическом центре Абрамсона. — Для врачей,
занимающихся лечением данной популяции пациентов, продолжительность ответа и
стабильный профиля безопасности – важнейшие результаты. Новые данные этого
исследования еще больше укрепляют доверие к препарату Кимрайя® при лечении
таких пациентов».

По материалам
пресс-релиза