Компания «Рош» объявляет о включении экспериментального
перорального препарата рисдиплам (RG7916) для лечения пациентов с СМА в программу PRIME (PRIority MEdicines), реализуемую Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA). Статус
PRIME предоставляется EMA с целью поддержать дальнейший сбор данных и разработку
перспективных лекарственных средств, что дает агентству возможность провести
оценку препарата в ускоренном порядке, чтобы он стал как можно раньше доступен для
пациентов. [1] Рисдиплам – принимаемый внутрь модификатор сплайсинга гена
выживаемости мотонейронов SMN2 – показал улучшения в моторной функции у
пациентов с СМА типов 1, 2 и 3. [2,3] Все больше клинических данных
свидетельствуют о том, что СМА является мультисистемным расстройством, при этом
потеря белка SMN может влиять на многие ткани и клетки за пределами центральной
нервной системы. [4] Рисдиплам распределяется системно и предназначен для
длительного повышения уровня белка SMN в центральной нервной системе и во всем
организме. [5]

«Рош» ведет клиническую
разработку рисдиплама в рамках сотрудничества с Фондом по СМА и компанией PTC Therapeutics.

«СМА является основной
генетической причиной смерти в детском возрасте, родственники больных и врачи
продолжают искать альтернативные варианты лечения этой прогрессирующей и
опасной для жизни болезни, – говорит Сандра Хорнинг, доктор медицины, главный
медицинский директор и глава глобального подразделения по разработке
лекарственных препаратов компании «Рош». – Решение о предоставлении статуса PRIME рисдипламу говорит о
том, что EMAпризнает высокий потенциал этого перорального системного средства в достижении
клинически значимых результатов для пациентов и в удовлетворении сохраняющейся
медицинской потребности в лечении СМА».

Статус PRIME для рисдиплама основан на
результатах первой части базовых исследований FIREFISH (оценка безопасности и
определение дозировки у детей с СМА первого типа) и SUNFISH (с участием детей и
взрослых с СМА 2 и 3 типа), а также на сохраняющейся медицинской потребности в
альтернативных методах лечения и вариантах введения препаратов пациентам с СМА.

Промежуточные результаты
первой части исследования FIREFISH, презентация которых состоялась на конгрессе
Всемирного общества по нервно-мышечным заболеваниям (WMS) 2018 года, продемонстрировали достижение ключевых
показателей развития, включая сидение без поддержки, у младенцев с СМА первого
типа, получавших рисдиплам. [3]

*Дата завершения сбора данных: 7 сентября
2018 г.

Девятнадцать из двадцати
одного ребенка (90%), получавшего рисдиплам, оставались в живых, а лечение двух
других было прекращено из-за фатального прогрессирования заболевания. [3] С момента начала исследования никому из участников не
потребовалась трахеотомия или постоянная вентиляция легких, и ни один ребенок
не потерял способность глотать. [3] Наиболее частыми нежелательными явлениями
были лихорадка (пирексия; 52,4%), диарея (26,8%), инфекции верхних дыхательных
путей (19%), инфекции уха (14,3%), пневмония (14,3%), запор (14,3%), рвота
(14,3%), кашель (14,3%) и воспаление верхних дыхательных путей (14,3%). [3]

Промежуточные результаты
первой части исследования SUNFISH по СМА 2 и 3 типа, которые были также
представлены на WMS 2018, продемонстрировали в среднем более чем двухкратное увеличение уровня
белка SMN в
крови после 12 месяцев лечения. [2] У пациентов,
получавших рисдиплам не менее года (n=30), балльный показатель моторной функции
(MFM; данный показатель принят в качестве первичной конечной точки в подтверждающей
части исследования SUNFISH, а также в качестве шкалы, используемой для оценки
моторной функции при нервно-мышечных заболеваниях) улучшился относительно
исходного уровня в среднем на 3,1 балла.

*Дата завершения сбора данных: 6 июля 2018
г.

Серьезные нежелательные явления включали в
себя тошноту (4%), инфекции верхних дыхательных путей (4%) и рвоту (4%). [2]

До настоящего времени не выявлено никаких
данных о лекарственной безопасности, по причине которых потребовалось бы
прекращение участия в исследованиях FIREFISH и SUNFISH.

Ссылки

1. Horn L et al. First-line atezolizumab plus chemotherapy in
extensive-stage small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2018; DOI: 10.1056/NEJMoa1809064.

2. European Medicines Agency. PRIME Designation. 2018. Доступно по
ссылке: https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory/research-development/prime-priority-medicines.
Ссылка действительна на декабрь 2018 г.

3. Mercuri E et al. SUNFISH Part 1: Risdiplam (RG7916) treatment
resulted in a sustained increase of SMN protein levels and improvement in motor
function in patients with Type 2 or 3 SMA. In: Proceedings of the 23rd
International Annual Congress of the World Muscle Society Congress; 2-6 Oct
2018; Argentina: WMS; 2018. Poster nr 255.

4. Baranello G et al. FIREFISH: Risdiplam (RG7916) improves motor
function in babies with Type 1 SMA. In: Proceedings of the 23rd International
Annual Congress of the World Muscle Society Congress; 2-6 Oct 2018; Argentina:
WMS; 2018. Poster nr 258.

5. Kolb SJ and Kissel JT. Spinal muscular atrophy. Neurol Clin.
2015;33:831-46.

6. Ratni H et al. Discovery of risdiplam, a selective survival motor
neuron-2 (SMN2) gene splicing modifier for the treatment of spinal muscular
atrophy (SMA). J Med Chem. 2018;61:6501-17.

7. Farrar MA and Kiernan MC. The genetics of spinal muscular atrophy:
progress and challenges. Neurotherapeutics. 2015;12:290- 302.

8. Cure SMA. About SMA. 2018. Доступно по ссылке: http://www.curesma.org/sma/about-sma/.
Ссылка действительна на декабрь 2018 г.

9. Spinal Muscular Atrophy UK. What is spinal muscular atrophy?
Доступно по ссылке: http://www.smasupportuk.org.uk/what-is-spinal-muscular-atrophy.
Ссылка действительна на декабрь 2018 г.

10. Hamilton G and Gillingwater TH. Spinal muscular atrophy: going
beyond the motor neuron. Trends Mol Med. 2013;19:40-50.

Пресс-релиз