- Балоксавир
марбоксил – первый в своем классе экспериментальный препарат для однократного
приема внутрь – является первым перспективным средством против гриппа,
продемонстрировавшим в клинических исследованиях клинически значимую пользу у
пациентов с высоким риском серьезных осложнений гриппа

- ИсследованиеCAPSTONE-2 показало, что балоксавир марбоксил значительно сокращает
время до облегчения симптомов гриппа по сравнению с плацебо

- Грипп ежегодно приводит
к миллионам случаев тяжело протекающих заболеваний, а у людей, относящихся к
группе высокого риска, грипп может повысить риск серьезных осложнений и
привести к госпитализации или даже смерти. [1]

Компания «Рош» объявила о
достижении существенного снижения времени до облегчения симптомов гриппа в
исследовании III фазы CAPSTONE-2 при лечении препаратом балоксавир марбоксил по сравнению с плацебо
(медиана 73,2 часа по сравнению с 102,3 часами; p<0,0001) у пациентов с высоким риском серьезных
осложнений гриппа, [1] к которым относятся пациенты в возрасте 65 лет и старше,
а также пациенты с такими заболеваниями, как астма, хроническая болезнь лёгких,
патологическое ожирение или сердечно-сосудистые заболевания. Балоксавир марбоксил хорошо переносится, никаких новых сигналов
безопасности не выявлено. Результаты исследования были представлены в форме
устного доклада на конференции по инфекционным заболеваниям IDWeek 2018 в
Сан-Франциско, Калифорния, в субботу, 6 октября 2018 г. (Реферат № LB16).
Балоксавир марбоксил открыт и разработан компанией Shionogi & Co., Ltd., в
Японии он продается под торговым наименованием Ксофлуза (Xofluza®).

«Это первое исследование III фазы, в
котором продемонстрировано существенное, клинически значимое преимущество у
пациентов с высоким риском осложнений гриппа, для которых в настоящее время
отсутствуют одобренные средства лечения», – говорит Сандра Хорнинг, доктор
медицины, главный медицинский директор и глава глобального подразделения по
разработке лекарственных препаратов компании «Рош». – «Данное исследование
дополняет растущий объем доказательств, подтверждающих перспективность
препарата балоксавир марбоксил как первого в своем классе противовирусного
препарат от гриппа, и мы планируем обсудить полученные результаты с
регулирующими органами по всему миру».

Исследование CAPSTONE-2 также показало,
что балоксавир марбоксил продемонстрировал эффективность (снизил время до
облегчения симптомов гриппа) при гриппе типа A/H3N2 (медиана времени 75,4 часа и 100,4 часа; p<0,05) и типа B (медиана времени 74,6
часа и 100,6 часа; p<0,05) по сравнению с плацебо. [2] Кроме того,
результаты для общей популяции пациентов в исследовании показали более короткое
время до облегчения симптомов гриппа при лечении препаратом балоксавир
марбоксил по сравнению с препаратом осельтамивир – медиана времени до
облегчения симптомов 73,2 часа у препарата балоксавир марбоксил и 81,0 часа у
препарата осельтамивир (p=0,8347). [2] В субпопуляции пациентов с гриппом типа
B (подгруппа, где некоторые антивирусные методы лечения показали лишь
ограниченную эффективность или неубедительные данные), балоксавир марбоксил
оказался значительно более эффективным, чем осельтамивир в плане сокращения
времени до облегчения симптомов (медиана времени 74,6 часа по сравнению с 101,6
часа; p<0,05). [2]

Балоксавир марбоксил продемонстрировал
эффективность по сравнению с плацебо и препаратом осельтамивир по основным
дополнительным конечным точкам, включая сокращение времени, в течение которого
вирус мог выделяться из организма (распространение вируса; медиана времени 48,0
часа с препаратом балоксавир марбоксил по сравнению с 96,0 часа с плацебо и
препаратом осельтамивир; p<0,0001). [2] Балоксавир марбоксил позволил также
уменьшить использование антибиотиков и снизил частоту связанных с гриппом
осложнений (3,4% и 2,8% соответственно) по сравнению с плацебо (7,5% и 10,4%;
p=0,01 и p<0,05). [2] Общая частота зарегистрированных нежелательных явлений
у препарата балоксавир марбоксил была
ниже (25,1%) по сравнению с плацебо (29,7%) и препаратом осельтамивир (28,0%).
[2]

Балоксавир марбоксил –
экспериментальный препарат для однократного приема внутрь, который является
первым в новом классе противовирусных препаратов, обладающим новым механизмом
действия, отличающимся от такового у других доступных в настоящее время
препаратов.[4,5] Балоксавир марбоксил уже продемонстрировал клинически значимое
преимущество над плацебо у пациентов с гриппом, не имевших других заболеваний в
исследовании III фазы CAPSTONE-1.[6] Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и
медикаментов США (FDA) приняло и рассмотрит в ускоренном порядке заявку на регистрацию нового
препарата балоксавир марбоксил для однократного перорального применения при
остром неосложненном гриппе у пациентов в возрасте 12 лет и старше на основании
результатов исследования CAPSTONE-1 и предыдущего исследования II фазы. [7] Ожидается, что FDA примет решение о регистрации до 24 декабря
2018 года. В случае одобрения, балоксавир марбоксил станет пероральным
противовирусным препаратом с однократным применением, и первым препаратом,
предлагающим новый механизм действия для лечения гриппа за последние почти 20
лет. [8]

Компания Genentech, входящая в группу
компаний «Рош», объявила о начале частно-государственного партнерства с
Управлением перспективных биомедицинских исследований и разработок США (BARDA)
Министерства здравоохранения и социальных служб США, с целью продвижения
разработки лекарств для лечения инфекционных заболеваний, по которым существует
значительная неудовлетворенная медицинская потребность. В рамках соглашения,
BARDA будет обеспечивать финансирование в поддержку разработки препарата
балоксавир марбоксил для тяжёлых госпитализированных пациентов с гриппом, с
возможностью финансирования других исследований.

Ссылки

1.Centers for Disease Control and
Prevention: Are you at high risk for serious illness from flu? [Интернет;
сентябрь 2018]. Доступно по ссылке: https://www.cdc.gov/features/fluhighrisk/index.html.

2. Ison M, et al. CAPSTONE-2 trial. Infectious Disease Week; 2018 Oct
3-7; San Francisco. CA, USA. Abstract #LB16.

3. Influenza Report. [Интернет; сентябрь 2018] Доступно по ссылке: http://www.influenzareport.com/ir/tr.htm

4. Shi F, et al. Viral RNA polymerase: a promising antiviral target for
influenza A virus. Curr Med Chem. 2013;20(31):3923-34.

5. Kawaguchi K, et al. Effects of S-033188, a cap-dependent
endonuclease inhibitor, on influenza symptoms and viral titer: Results from a
phase 2, randomized, double-blind, placebo-controlled study in otherwise
healthy adults with seasonal influenza. Стендовый доклад на конференции ESWI
2017.

6. Hayden F, et al. Baloxavir Marboxil for Uncomplicated Influenza in
Adults and Adolescents. N Engl J Med 2018; 379:913-923.

7.F. Hoffmann-La Roche Ltd.
Investor Update: FDA grants Priority Review to Roche"s baloxavir marboxil for
the treatment of influenza. [Интернет; сентябрь 2018]. Доступно по ссылке: https://www.roche.com/investors/updates/inv-update-2018-06-26.htm.

8. Portsmouth S et al. Cap-Dependent Endonuclease Inhibitor S-033188
for the Treatment of Influenza: Results from a Phase 3, Randomized,
Double-Blind, Placebo- and Active-Controlled Study in Otherwise Healthy
Adolescents and Adults with Seasonal Influenza. Конференция по инфекционным
заболеваниям ID Week 2017.

9. Noshi T, et al. S-033447/S-033188, a Novel Small Molecule Inhibitor
of Cap-dependent Endonuclease of Influenza A and B Virus: In Vitro Antiviral
Activity against Laboratory Strains of Influenza A and B Virus in Madin-Darby
Canine Kidney Cells. Стендовый доклад на конференции OPTIONS IX, август 2016 г.

10. Taniguchi K, et al. Inhibitory Effect of S-033188, a novel inhibitor
of influenza virus cap-dependent endonuclease, against avian influenza A/H7N9
virus in vitro and in vivo. Poster presentation at ESWI, September 2017.

11. Taniguchi K, et al. Inhibitory Effect of S-033188/S-033447, a novel
inhibitor of influenza virus cap-dependent endonuclease, against highly
pathogenic avian influenza virus A/H5N1. Стендовый доклад на конференции
ECCMID, апрель 2017 г.

12. Всемирная организация здравоохранения. Каждый год от респираторных
заболеваний, связанных с сезонным гриппом, умирает до 650 тысяч человек.
[Интернет; сентябрь 2018]. Доступно
по ссылке: http://www.who.int/ru/news-room/detail/14-12-2017-up-to-650-000-people-die-of-respiratory-diseases-linked-to-seasonal-flu-each-year.

13. Всемирная организация здравоохранения. Грипп. [Интернет; сентябрь
2018]. Доступно по ссылке: http://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/influenza-(seasonal)