Данные были представлены на Конгрессе Европейского общества
медицинской онкологии ESMO-2018 с публикацией в журнале New England Journal of
Medicine

Компания Pfizer представила подробные данные об общей
выживаемости (ОВ) по результатам исследования PALOMA-3, в котором оценивали
препарат «Ибранса» (палбоциклиб) в сочетании с фулвестрантом в сравнении с
комбинацией плацебо и фулвестранта при лечении метастатического рака молочной
железы у женщин с гормон-рецептор-положительным (HR+) и с отрицательным статусом
при прогрессировании заболевания на фоне эндокринной терапии или после нее. В
ходе исследования комбинация «Ибранса + фулвестрант» в сравнении с «плацебо +
фулвестрант» показало почти 7 месяцев численного улучшения параметров ОВ, хотя
эта разница не достигла заданного порога статистической значимости (медианное
значение ОВ: 34,9 месяца [95 % ДИ: 28,8; 40,0] против 28,0 месяца [95 % ДИ:
23,6; 34,6], ОР = 0,81 [95% ДИ: 0,64, 1,03], односторонний критерий p =
0,0429). Эти данные были представлены на первом президентском симпозиуме в
рамках Конгресса ESMO2018 в Мюнхене, Германия, с одновременной публикацией в New England Journal
of Medicine.

Разница между медианами ОВ, наблюдаемая в этом анализе (6,9
месяца), согласуется с улучшением, которое ранее было показано для первичной конечной точки – медианы
выживаемости без прогрессирования (мВБП). Комбинация «Ибранса + фулвестрант»
продемонстрировала статистически и клинически значимое улучшение мВБП на 6,6
месяца в сравнении с назначением «плацебо + фулвестрант» (11,2 против 4,6
месяца, ОР = 0,50 [95 % ДИ: 0,40—0,62], p <0,000001)[1].
Общая выживаемость — это вторичная конечная точка исследования PALOMA-3, дизайн
которого заранее не предусматривал достижения статистически значимой разницы этого
показателя.

«Следует отметить, что величина выживаемости без
прогрессирования, наблюдаемая в PALOMA-3, продемонстрировала схожую с общей
выживаемостью разницу почти в семь месяцев, что является клинически значимым
результатом. Это особенно важно, учитывая практическую сложность с определением
общей выживаемости при данном заболевании, когда терапия после прогрессирования
часто продолжается значительно дольше, чем исследование, — говорит доктор
Массимо Кристофанилли (Massimo Cristofanilli), заместитель директора по
трансляционным исследованиям Центра комплексных исследований онкологических
заболеваний им. Роберта Г. Лури при Северо-Западном университете, старший
исследователь PALOMA-3. — Показатели общей выживаемости в сочетании с
продемонстрированным ранее улучшением выживаемости без прогрессирования являются
обнадеживающими для пациентов».

На момент данного анализа период наблюдения составлял 44,8
месяца, когда около 60 % (n = 310) событий наблюдалось у 521 пациента,
включенного в протокол. В обеих группах пациенты получали до 10 линий терапии
(диапазон 1—10) после прогрессирования.

В большинстве подгрупп наблюдалась тенденция увеличения ОВ,
свидетельствующая в пользу комбинации «Ибранса + фулвестрант» при сопоставимости
отношений рисков (ОР) для всей популяции. Кроме того, было показано увеличение
времени от момента рандомизации до назначения химиотерапии после
прогрессирования (ОР = 0,58 [95 % ДИ: 0,47; 0,73], односторонний критерий р
<0,000001). В группе «Ибранса + фулвестрант» средняя продолжительность времени
до химиотерапии составила 17,6 месяца (95 % ДИ: 15,2; 19,7), что в два раза
больше, чем в группе «плацебо + фулвестрант» (8,8 месяца [95 % ДИ: 7,3; 12,7]).

«Отсрочка необходимости химиотерапии — главная цель лечения
женщин с таким заболеванием. Новые данные исследования PALOMA-3 демонстрируют,
что добавление препарата «Ибранса» к фулвестранту привело к существенному
улучшению показателей в этой важной области, — сообщает доктор Николас Тернер
(Nicholas Turner), профессор в области молекулярной онкологии Института
исследований онкологических заболеваний в Лондоне, консультант-онколог фонда по
поддержке людей с онкологическими заболеваниями Royal Marsden NHS Foundation
Trust, главный исследователь PALOMA-3. —
Разница в общей выживаемости и длительности периода до химиотерапии, как
показано в PALOMA-3, еще больше подтверждает роль сочетания препарата «Ибранса»
и эндокринной терапии в качестве стандарта лечения HR+/HER2-метастатического
рака молочной железы».

«Если оценить данные исследования PALOMA-3 и всей программы
исследований PALOMA, то станет очевидно, что препарат «Ибранса» полностью
изменил подходы к лечению этого заболевания, — комментирует доктор Мейс
Ротенберг (Mace Rothenberg), директор по развитию подразделения Pfizer
Oncology. — Мы гордимся полученными убедительными данными, которые
свидетельствуют в пользу применения «Ибрансы» для лечения HR+/HER2-метастатического
рака молочной железы и положительным влиянием этого препарата на жизни
пациентов».

Наиболее частыми нежелательными реакциями в исследовании
PALOMA-3 были нейтропения, лейкопения, инфекции, усталость и тошнота. В рамках
этого заключительного анализа при более длительном наблюдении не выявлено
никаких новых сигналов в отношении безопасности.

Пресс-релиз