 -В подгруппе
пациентов из исследования HAVEN 3, ранее получавших профилактику фактором VIII
(стандарт терапии), Гемлибра снизила количество кровотечений на 68% по
сравнению с предыдущим лечением у тех же пациентов
-Результаты
исследования III фазы HAVEN 4 показали, что введение Гемлибры каждые четыре
недели обеспечивает эффективный контроль кровотечений у пациентов при наличии и
отсутствии у них ингибиторов к фактору VIII
Компания «Рош» (SIX: RO, ROG; OTCQX: RHHBY) сообщает о
полных результатах исследования III фазы HAVEN 3 по оценке профилактического
применения препарата Гемлибра® (эмицизумаб) один раз в неделю или один раз в
две недели у пациентов с гемофилией А без ингибиторов к фактору VIII, и
исследования III фазы HAVEN 4 по оценке профилактического применения препарата
Гемлибра каждые четыре недели у пациентов с гемофилией А при наличии и
отсутствии у них ингибиторов к фактору VIII. Результаты этих регистрационных
исследований были представлены сегодня на проходящем в Глазго (Шотландия) международном
конгрессе Всемирной Федерации по гемофилии (WFH) 2018 года.
«Гемлибра – первый препарат, который показал более высокую
эффективность по сравнению с предшествующей профилактикой фактором VIII, являющейся
действующим стандартом терапии, что подтверждается статистически значимым
снижением количества кровотечений, потребовавших гемостатической терапии, при сравнении
с предшествующей терапией у тех же пациентов в исследовании HAVEN 3, – говорит Джонни
Малангу, сотрудник факультета медицинских наук Университета Витватерсрэнда и
Национальной медицинской лабораторной службы (NHLS), Йоханнесбург, Южная Африка.
– Несмотря на используемое в настоящее время профилактическое лечение, у многих
людей с гемофилией А возникают кровотечения, что в длительной перспективе может
привести к повреждению суставов, поэтому имеется потребность в разработке новых
способов лечения».
В исследовании III фазы HAVEN 3 у взрослых и подростков в
возрасте 12 лет и старше, получавших Гемлибру с целью профилактики один раз в
неделю или один раз в две недели, при отсутствии ингибиторов к фактору VIII,
достигнуто снижение количества леченых кровотечений, потребовавших
гемостатической терапии, соответственно на 96% (p<0,0001) и 97% (p<0,0001),
по сравнению с теми, кто не получал профилактики. Кроме того, у 55,6% (95% CI:
38,1; 72,1) пациентов, получавших Гемлибру каждую неделю, и у 60% (95% CI: 42,1;
76,1) пациентов, получавших Гемлибру через неделю, кровотечения, при которых
требуется проведение гемостатической терапии, отсутствовали, по сравнению с 0%
(95% CI: 0,0; 18,5) среди тех, кто не получал профилактику. Важно также, что при
сравнении индивидуальных показателей у пациентов, ранее участвовавших в
проспективном неинтервенционном исследовании (NIS), еженедельная профилактика Гемлиброй
показала более высокую эффективность по сравнению с предшествующей
профилактикой фактором VIII – стандартом терапии для пациентов с гемофилией А без
ингибиторов к фактору VIII, что демонстрируется снижением на 68% (p<0,0001) количества
кровотечений, потребовавших гемостатической терапии. Кроме того, 93,7% (n=89/95;
95% CI, 86,8; 97,7) участников опроса предпочтений в лечении, отдали
предпочтение Гемлибре перед ранее использовавшимся способом лечения гемофилии, а
среди участников сравнения предшествующего лечения и лечения Гемлиброй 97,8% (n=45/46)
предпочли Гемлибру, а не ранее применявшуюся профилактику фактором VIII. Неожидаемых
или серьёзных нежелательных явлений (НЯ), связанных с Гемлиброй, не
зарегистрировано, а наиболее частые НЯ соответствовали наблюдавшимся в
предыдущих исследованиях. Наиболее частыми НЯ, наблюдавшимися у 5% пациентов или
более в исследовании HAVEN 3, были реакции в месте инъекции, боль в суставах (артралгия),
симптомы простуды (назофарингит), головная боль, инфекции верхних дыхательных
путей и гриппоподобные состояния.
«Эти важные новые данные показывают, что Гемлибра максимально
контролирует кровотечения у пациентов с гемофилией А, при этом достаточны менее
частые подкожные введения препарата, – говорит Сандра Хорнинг, главный
медицинский директор и глава глобального подразделения по разработке
лекарственных препаратов компании «Рош». – С учетом полученных результатов, теперь
у нас имеются положительные результаты во всех четырех исследованиях III фазы, подтверждающие
общую эффективность и безопасность Гемлибры, и возможности по улучшению помощи,
оказываемой всем пациентам с гемофилией А».
В несравнительном исследовании III фазы HAVEN 4, у взрослых
и подростков в возрасте 12 лет и старше, при наличии и отсутствии ингибиторов к
фактору VIII, получавших профилактику Гемлиброй каждые четыре недели, медиана среднегодовой
частоты кровотечений, потребовавших гемостатической терапии, составила 0,0 (IQR:
0,0; 2,1), при этом у 56,1% (95% CI: 39,7; 71,5) пациентов кровотечения, потребовавшие
гемостатической терапии, отсутствовали, а у 90,2% (95% CI: 76,9; 97,3) произошло
не более трёх кровотечений, потребовавших гемостатической терапии. Эти
результаты показывают, что Гемлибра, при введении один раз в четыре недели, может
обеспечить эффективный контроль кровотечений у пациентов с гемофилией А при
наличии и отсутствии у них ингибиторов к фактору VIII. Кроме того, все
участники (n=41/41; 95% CI, 91,4; 100,0), которые дали ответы в опросе
предпочтений, предпочли Гемлибру своему предыдущему лечению гемофилии. Серьёзные
НЯ, связанные с Гемлиброй, не зарегистрированы, наиболее частые НЯ соответствовали
наблюдавшимся в предыдущих исследованиях. Наиболее частыми НЯ были реакции в
месте инъекции, наблюдавшиеся у девяти участников в исследовании HAVEN 4.
Отдельно были представлены данные реальной практики из исследования
NIS по влиянию гемофилии А на обусловленное здоровьем качество жизни (HRQoL) и по
бремени лечения существующими методами (профилактическое или «по требованию»
лечение препаратами шунтирующего действия или заместительная терапия фактором VIII,
в зависимости от ингибиторного статуса и местных клинических рекомендаций). Результаты
из когорты NIS по детям с гемофилией А с ингибиторами к фактору VIII показали,
что наличие этого заболевания и необходимость управления им оказывают
существенное негативное влияние на физическое и эмоциональное здоровье, при
этом значительная нагрузка падает на лиц, обеспечивающих уход. В другой когорте
в NIS, опрос взрослых и подростков с гемофилией А без ингибиторов к фактору VIII
показал более высокое качество жизни (HRQoL) при профилактическом лечении
фактором VIII по сравнению с эпизодическим лечением, данный результат получен с
помощью проверенных инструментов, включая Haem-A-QoL и Haemo-QoL-SF. Кроме
того, профилактическое лечение фактором VIII обеспечило сокращение количества пропущенных
учебных и рабочих дней по сравнению с эпизодическим лечением. NIS является одним
из крупнейших исследований в своем роде с участием пациентов с гемофилией А при
наличии и отсутствии ингибиторов к фактору VIII, в рамках которого собраны
проспективные данные из реальной практики для использования в качестве средства
контроля по архивной статистике для базовых исследований с участием пациентов с
гемофилией А.
В апреле 2018 года Управление по санитарному надзору за
качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) на основании результатов
исследования HAVEN 3 присвоило препарату Гемлибра статус «прорыв в терапии» для
лечения пациентов с гемофилией А без ингибиторов к фактору VIII. В ноябре 2017 года
Гемлибра одобрена FDA для рутинной профилактики с целью предотвращения или снижения
частоты эпизодов кровотечений у взрослых и детей с гемофилией А с ингибиторами
к фактору VIII на основе результатов исследования HAVEN 1 и предварительных
результатов исследования HAVEN 2. Кроме того, за последнее время Гемлибра одобрена
к применению регулирующими органами во многих странах мира, включая одобрение в
феврале 2018 года Европейской комиссией в качестве рутинной профилактики
эпизодов кровотечений у пациентов с гемофилией А с ингибиторами к фактору VIII.
Результаты исследований HAVEN 3 и HAVEN 4 в настоящее время представляются для
рассмотрения в органы управления здравоохранением во всем мире.
Ссылки
- ВФГ. Рекомендации по
лечению гемофилии (на англ.), 2012, [интернет; март 2017]. Доступно по ссылке:http://www1.wfh.org/publications/files/pdf-1472.pdf
- Berntorp E, Shapiro AD.
Modern haemophilia care. The Lancet 2012; 370:1447-1456.
- Marder VJ, et al. Hemostasis and
Thrombosis. Basic Principles and Clinical Practice. 6th Edition, 2013.
Milwakee, Wisconsin. Lippincott Williams and Wilkin.
- Franchini M, Mannucci PM. Haemophilia A in
the third millennium. Blood Rev 2013; 179-84.
- Gomez K, et al. Key issues in
inhibitor management in patients with haemophilia. Blood Transfus. 2014;
12:s319-s329.
- Whelan, SF, et al.
Distinct characteristics of antibody responses against factor VIII in
healthy individuals and in different cohorts of haemophilia A patients.
Blood 2013; 121: 1039-48.
|
.png)
