- На сегодняшний день это крупнейшее из завершенных исследований по оценке сердечно-сосудистой
безопасности в классе агонистов глюкагоноподобного пептида-1 (аГПП-1) с
наиболее репрезентативной выборкой пациентов – 14 752 пациента из 687
исследовательских центров в 35 странах.

- В полном объеме результаты исследования были представлены на ежегодном
собрании Европейской ассоциации по изучению сахарного диабета (EASD) и одновременно
опубликованы в журнале The New England Journal of Medicine

Компания «АстраЗенека» объявила полные результаты исследования EXSCEL (Исследование
влияния эксенатида пролонгированного действия на снижение частоты
сердечно-сосудистых событий), продемонстрировавшие сердечно-сосудистую безопасность
эксенатида пролонгированного действия при применении у пациентов с сахарным
диабетом 2 типа (СД2) и различным уровнем СС риска.

Эксенатид
пролонгированного действия, предназначенный для введения один раз в неделю, не
увеличивал частоту серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (МАСЕ),
входящих в состав комбинированной первичной конечной точки: смерть вследствие
сердечно-сосудистых причин, нефатальный инфаркт миокарда и нефатальный инсульт,
по сравнению с плацебо (отношение рисков [ОР]: 0,91; 95% доверительный интервал
[ДИ]: 0,83-1,00; p <0,001 для гипотезы не меньшей эффективности).

В
группе эксенатида частота СС событий была количественно меньше, чем в группе
плацебо (839 [11,4%] по сравнению с 905 [12,2%]), однако данное различие не
достигло статистической значимости для гипотезы превосходства (p = 0,061). Дополнительно
в группе пациентов, получавших эксенатид пролонгированного действия, было
показано снижение смертности от всех причин на 14% по сравнению с группой
плацебо (ОР: 0,86; 95% ДИ: 0,77-0,97). Стоит отметить, что несмотря на
статистическую значимость полученных результатов, различие следует
рассматривать как номинальное в связи с иерархическим анализом и отсутствием
статистически значимых различий по первичной конечной точке.

В
целом, результаты исследования EXSCEL согласуются с результатами, полученными в
недавно завершенных исследованиях сердечно-сосудистой безопасности аГПП-1.1

В
полном объеме результаты исследования EXSCEL, в том числе важные вторичные
конечные точки, анализы чувствительности и данные анализа подгрупп, были
представлены на 53-м ежегодном конгрессе EASD и одновременно опубликованы
он-лайн в журнале The New England Journal of Medicine.

Рури
Холман, руководитель оксфордского Отделения исследований и терапии диабета
(Великобритания): «У пациентов с сахарным диабетом 2 типа отмечается двукратное
повышение риска смерти от всех причин и четырехкратное увеличение риска смерти
вследствие заболеваний сердечно-сосудистой системы по сравнению с общей
популяцией, поэтому совершенно недопустимо, чтобы препараты для лечения СД2 еще
больше повышали риск сердечно-сосудистых заболеваний и связанных с ними
осложнений.2,3,4 Результаты исследования EXSCEL показали, что эксенатид можно
безопасно использовать у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и различным уровнем
сердечно-сосудистого риска».

Элизабет
Бьорк, вице-президент, руководитель международного отдела разработки препаратов
для лечения сердечно-сосудистых и метаболических заболеваний компании
«АстраЗенека»: «Результаты исследования EXSCEL предоставляют нам важные
доказательства, подтверждающие безопасность применения эксенатида
пролонгированного действия в широкой популяции пациентов с сахарным диабетом 2
типа и различным уровнем сердечно-сосудистого риска. Это обстоятельное
исследование отражает нашу приверженность борьбе с множественными факторами
риска и сопутствующими состояниями, связанными с сердечно-сосудистыми и
метаболическими заболеваниями».

Полученные
в исследовании EXSCEL данные согласуются с известным профилем безопасности эксенатида.1 В частности,
не было выявлено дисбаланса в отношении развития ретинопатии, часто
встречающегося микрососудистого осложнения сахарного диабета 2 типа, которое
может привести к серьезному снижению зрения и слепоте.

В
исследовании EXSCEL представлена крупнейшая и наиболее репрезентативная выборка
пациентов среди всех завершенных на сегодняшний день исследований по
сердечно-сосудистой безопасности препаратов класса аГПП-1. Исследование EXSCEL
включало более 14 500 пациентов из 687 исследовательских центров в 35 странах, пациенты
соответствовали широким критериям включения и получали сопутствующую терапию в
соответствии с локальными стандартами и рекомендациями, что приближает дизайн
исследования к рутинной клинической практике.1,5,6,7

Список литературы

1.Effects of Once-Weekly
Exenatide on Cardiovascular Outcomes in Type-2 Diabetes.N Engl J
Med.Available at www.nejm.org/doi/full/10.1056//NEJMoa16129. Accessed
September 2017.

2.Tancredi M, et al. Excess mortality among persons with type 2 diabetes.
N Engl J Med. 2015;373:1720-32.

3.National Centers for Disease Control and Prevention. National diabetes
statistics report, 2014. Available at
https://www.cdc.gov/diabetes/pubs/statsreport14/national-diabetes-report-web.pdf.
Accessed August 9, 2017.

4.Sarwar N, et al. Diabetes mellitus, fasting blood glucose concentration,
and risk of vascular disease: a collaborative meta-analysis of 102 prospective
studies. Lancet. 2010;375:2215-22.

5.Marso SP, et al. Design of the liraglutide effect and action in
diabetes: evaluation of cardiovascular outcome results (LEADER) trial. Am Heart
J. 2013;166(5):823-830.e5.

6.Marso SP, et al. Semaglutide and
Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2016;
375:1834-1844.

7.Pfeffer MA, et al. Lixisenatide in Patients with Type 2 Diabetes and
Acute Coronary Syndrome. N Engl J Med. 2015; 373:2247-2257.

Пресс-релиз