- Исследование HAVEN1 продемонстрировалоснижение частоты
кровотечений на 87% в группе эмицизумаба по сравнению с терапией препаратами
шунтирующего действия в режиме «по требованию»

- Значимое преимущество
терапии эмицизумабом было отмечено при анализе всех 12-ти вторичных конечных точек, включая
анализ внутри одной группы пациентов, показавший снижение частоты кровотечений
на 79% в группе эмицизумаба, по сравнению с профилактической терапией
препаратами шунтирующего действия

- Результаты исследованияHAVEN1 у
взрослых и подростков и промежуточные результаты исследования HAVEN2 у детей были
представлены на 26-м конгрессе Международного общества по тромбозу и гемостазу (ISTH)

- Результаты двух
исследований были представлены на рассмотрение и регистрацию FDA и EMA Компания «Рош» (SIX: RO, ROG; OTCQX: RHHBY) объявила о публикации результатовклинического
исследования III фазы HAVEN1 в журнале The New England Journal of Medicine. Оценка эффективности
еженедельного подкожного применения препарата эмицизумаб в профилактическом
режиме проводилась у пациентов старше 12 лет с ингибиторной формой гемофилии А.
Анализ результатов первичной конечной точки показал статистически
достоверноеи клинически значимоеснижение частоты кровотечений. Так,
в группе пациентов, получавших профилактическую терапию эмицизумабом,
наблюдалось снижение частоты кровотечений на 87% (относительныйриск
[RR]=0,13, p<0,0001) по сравнению с лечением в режиме «по требованию»
препаратами шунтирующего действия. Значимое преимущество терапии эмицизумабом
было отмеченопри анализе всех 12-ти вторичных конечных точек, включая
первый в своем роде анализ внутри одной группы пациентов, показавший снижение
частоты кровотечений на 79% по сравнению с профилактической терапией
препаратами шунтирующего действия.

Результаты исследований HAVEN1, а также
результаты промежуточного анализа исследования III фазы HAVEN2 с участием детей
были представлены на 26-м конгрессе Международного общества по тромбозу и
гемостазу (ISTH) в Берлине (Германия).

«Появление ингибитора к фактору
свертывания крови VIII наблюдается почти у каждого третьего пациента с
гемофилией А, что связано с повышенным риском жизнеугрожающих кровотечений и
поражением суставов, – говорит Сандра Хорнинг, доктор медицины, главный
медицинский директор и глава глобального подразделения по разработке
лекарственных препаратов компании «Рош». – Положительные результаты
исследований HAVEN1 и HAVEN2 позволяют говорить о том, что терапия эмицизумабом
способна радикальным образом изменить прогноз пациентов с
ингибиторной формой гемофилии А, более того возможность еженедельного подкожного
введения позволяет добиться лучшего контроля над заболеванием».

Медиана наблюдения в исследовании HAVEN1 составила
31 неделю. При этом у 62,9% пациентов в группе эмицизумаба эпизоды
кровотечения, требовавшие назначения гемостатической терапии, отсутствовали. Аналогичный показатель в группе
контроля составил 5,6%. Значимое преимущество терапии эмицизумабом по сравнению с группой
контроля было отмеченопри анализе всех вторичных конечных точек: снижение
всех эпизодов кровотечений на 80% (RR=0,20, p<0,0001), спонтанных
кровотечений на 92% (RR=0,08, p≤0,0001), кровоизлияний в суставы на 89% (RR=0,11,
p=0,0050), кровоизлияний в суставы-мишени на 95% (RR=0,05, p=0,0002). Анализ результатов
качества жизни показал достоверное улучшение в группе пациентов, получавших
терапию эмицизумабом. Оценка качества жизни проводилась через 25 недель после
включения в исследование и включала: качество жизни, связанное с состоянием
здоровья (HRQoL), анализ физического здоровья и общий балл по Haem-A-Qol, визуальную
аналоговую шкалу EQ-5D-5L, а также общий индекс состояния здоровья.

В группе дополнительного набора (группа С,
n=49) пациентам, раннее получавшим терапию препаратами шунтирующего действия, была
назначена терапия эмицизумабом в профилактическом режиме. Часть пациентов в
этой группе (n=24) ранее участвовали в неинтервенционном исследовании, что
позволило провести первый в своем роде сравнительный анализ на одной группе пациентов.
Таким образом, у пациентов, получавших терапию эмицизумабом, наблюдалось
снижение частоты кровотечений на 79% (RR=0,21, p=0,0003) по сравнению с профилактической
терапией препаратами шунтирующего действия, которую они получали ранее.

Наиболее частыми нежелательными явлениями
(>5%пациентов) в группе эмицизумаба были реакции в месте инъекции,
головная боль, утомляемость, инфекции верхних дыхательных путей и артралгия. Как
сообщалось ранее, у 5 пациентов были зарегистрированы серьезные нежелательные
явления (НЯ): тромбоэмболическиеосложнения(ТО) наблюдалисьв 2
случаях, 3 случая развития тромботической микроангиопатии (ТМА)* в группе
эмицизумаба. Все случаиТО, ТМА** возникали при приеменеоднократных
высоких доз препаратов шунтирующего действия (активированного концентрата
протромбинового комплекса): более 100 ЕД/кг, вводимых в течение 24 часов и
более. Ни один из случаев ТО не потребовал проведения антикоагулянтной терапии,
один пациент продолжил получать терапию эмицизумабом. Случаи ТМА носили
транзиторный характер, у одного пациента терапия эмицизумабом была возобновлена.

Промежуточные результаты несравнительного
исследования HAVEN2 у детей младше 12 лет с ингибиторной формой гемофилии А, у
которых проводилась профилактика эмицизумабом, согласуются с положительными
результатами исследования HAVEN1. В данное исследование было включено 19
пациентов: 8 из них перешли из неинтервенционной программы (7 детей получали
профилактическое лечение препаратами с шунтирующим механизмом действия в профилактическом
режиме, 1 – «по требованию»). Медиана периода наблюдения составила 12 недель, по
истечению которых только у одного пациента было зарегистрировано кровотечение, потребовавшее
проведения гемостатической терапии. При этом ни одного кровоизлияния в суставы
или мышцы не наблюдалось.

Сравнительный анализ эффективности внутри одной группы (n=8) показал, что у
всех пациентов достигнуто 100% снижение частоты кровотечений на терапии эмицизумабом
(в рамках неинтервенционной программы годовой показатель частоты кровотечений (ABR)
определялся в диапазоне от 0 до 34,24). Оценка фармакокинетических параметров в
рамках исследования показала возможность сходного режима дозирования для детей,
подростков и взрослых. Наиболее частыми НЯ при применении эмицизумаба в
исследовании HAVEN2 были реакции в месте инъекции легкой степени, симптомы простуды
(назофарингит).

«Актуальность проблемы лечения детей с
ингибиторной формой гемофилии А не вызывает сомнений, и затрагивает как самого
ребенка, так и всех членов его семьи. Кровотечениястановится
сложноконтролировать,а терапия требует проведения частых внутривенных
инфузий, что связано с необходимостью имплантациивенозных порт-систем, –
говорит Гай Янг, директор подразделения гемостаза и тромбоза Детской больницы
Лос-Анджелеса, профессор педиатрии в Школе медицины Кека при Университете Южной
Калифорнии (Лос-Анджелес, Калифорния). – Промежуточные результаты исследования
HAVEN2 позволяют говорить о том, что терапия эмицизумабом поможет предотвратить
кровотечения у детей с ингибиторами. Кроме того, подкожная форма введения
позволит уменьшить социальное бремя заболевания для маленьких пациентов и их
родителей».

Результаты исследований HAVEN1 и HAVEN2
представлены в Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) и
Управление по контролю продуктов и лекарств США (FDA). В сентябре 2015 года
FDAприсвоило препарату эмицизумаб статус «Прорыв в терапии» для
применения у взрослых и подростков с ингибиторной формой гемофилии А. В
настоящее время ведутся и другие клинические исследования по оценке эффективности,
безопасности эмицизумаба у пациентов с гемофилией А, как с наличием
ингибиторовк фактору свертывания крови VIII,так и без, также
активно изучаются болееудобныережимы дозирования.

Ссылки

1. ВФГ. Рекомендации
   по лечению гемофилии (на англ.) 2012. Ссылка проверена 23.05.2017: http://www1.wfh.org/publications/files/pdf-1472.pdf


2. Berntorp
   E, Shapiro AD. Modern haemophilia care. The Lancet 2012; 370:1447-1456.


3. Marder
   VJ, et al. Hemostasis and Thrombosis. Basic Principles and Clinical Practice.
   6th Edition, 2013. Milwakee, Wisconsin. Lippincott Williams and Wilkin.


4. Franchini
   M, Mannucci PM. Hemophilia A in the third millennium. Blood Rev
   2013:179-84.


5. Flood, E
   et al. Illustrating the impact of mild/moderate and severe haemophilia on
   health-related quality of life: hypothesised conceptual models. European
   Journal of Haematology 2014; 93: Suppl. 75, 9–18.


6. Young G.
   New challenges in hemophilia: long-term outcomes and complications.
   Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2012; 2012: 362–8.


7. Zanon E,
   Iorio A, Rocino A, et al. Intracranial haemorrhage in the Italian
   population of haemophilia patients with and without inhibitors.
   Haemophilia 2012; 18: 39–45.


8. Gomez K,
   et al. Key issues in inhibitor management in patients with haemophilia.
   Blood Transfus. 2014; 12:s319–s329.


9. Whelan,
   SF, et al. Distinct characteristics of antibody responses against factor
   VIII in healthy individuals and in different cohorts of hemophilia A
   patients. Blood 2013; 121: 1039-48


10. Berntorp
    E. Differential response to bypassing agents complicates treatment in
    patients with haemophilia and inhibitors. Haemophilia 2009; 15:3-10.

Пресс-релиз