- Новое показание к
применению комбинации препаратов Тафинлар и Мекинист относится только к лечению
взрослых пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), у
которых диагностирована мутация в гене BRAF V600.

- Регистрация получена на
основании данных, согласно которым комбинация Тафинлар и Мекинист
продемонстрировала высокую частоту общего ответа не менее 60% вне зависимости от наличия или
отсутствия предшествующей терапии.¹

- Ежегодно приблизительно
у 1–3% пациентов с раком легкого во всем мире диагностируют BRAF V600-положительный НМРЛ.

Москва, 24 апреля 2017г. — Компания
«Новартис» объявила, что Министерство Здравоохранения России, а также
Европейская комиссия одобрили применение препарата Тафинлар® (дабрафениб) в
комбинации спрепаратом Мекинист® (траметиниб) для лечения пациентов с BRAF V600-положительным
распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ),
возможности лечения которого ранее были ограниченными. Согласно оценкам,
ежегодно примерно у 36 тысяч человек во всем мире, или у 1–3% пациентов с
диагнозом рак легкого, выявляется BRAF V600-положительный НМРЛ^2,3.

«Регистрация нового
показания представляет собой важный этап для пациентов с диагнозом рак легкого,
особенно для пациентов с мутацией V600 гена BRAF, возможности лечения которых ранее были
ограниченными,— заявил Бруно Стриджини, руководитель онкологического подразделения
«Новартис».— Компания «Новартис» привержена научным достижениям, ориентированным на
результат и направленным на критически важные неудовлетворенные потребности
пациентов».

«Для России регистрация
нового показания комбинации препаратов Тафинлар® и Мекинист® является
нестандартным случаем, Министерство Здравоохранение России вынесло свое
положительно заключение относительно нового показания раньше Европейской
комиссии. Таким образом, Россия стала одной из трёх первых стран, где
зарегистрирована данная комбинация, - говорит Наталья Колерова, генеральный
менеджер Новартис Онкология региона Россия, Украина, Казахстан и страны СНГ».

Одобрение ЕС является
следствием положительного заключения, выданного в феврале Комитетом по
медицинским препаратам для применения у человека (CHMP), которое было основано на безопасности и
эффективности дабрафениба в сочетании с траметинибом согласно результатам
многоцентрового нерандомизированного открытого исследования фазы II в трех когортах, в
котором участвовали пациенты с BRAF V600-положительным НМРЛ стадии IV (36 пациентов, ранее не
получавших лечения, и 57пациентов, ранее проходивших химиотерапию).

Согласно оценке частоты
общего ответа (ЧОО), выполненной исследователями в первичной конечной точке, у
36 пациентов, ранее не получавших лечения и принимавших 150мг Тафинлара дважды
в сутки и 2мг Мекиниста один раз в сутки, ЧОО составила 61,1% (доверительный интервал
[ДИ] 95%: 43,5%, 76,9%)¹. У 68% пациентов в данной группе не
наблюдалось прогрессирования заболевания спустя 9месяцев¹. Медианы длительности ответа
(ДО) и выживаемости без прогрессирования (ВБП) в группе пациентов, ранее не
получавших химиотерапии, на момент одобрения еще не были достигнуты¹. Вгруппе пациентов, ранее получавших химиотерапию и
принимавших данные препараты в той же дозировке, ЧОО составила 66,7% (ДИ 95%:
52,9%, 78,6%)¹. Ответ характеризовался устойчивостью, медиана ДО составила
9,8месяца
(ДИ 95%: 6,9, 16,0)¹. Детальный анализ данных группы пациентов,
ранее не получавших химиотерапию, будет представлен позже.

К наиболее
распространенным нежелательным явлениям (частота возникновения более 20%)
относились лихорадка, тошнота, рвота, периферический отек, диарея, сухость
кожи, потеря аппетита, астения, озноб, кашель, усталость, сыпь и диспноэ¹.

Управление по санитарному
надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в 2015г. признало
комбинацию Тафинлар + Мекинист инновационной терапией для пациентов с
прогрессирующим или метастатическим BRAF V600-положительным НМРЛ и в ноябре 2016г. предоставило
препаратам право на приоритетное рассмотрение. Комбинированное применение
препаратов Тафинлар и Мекинист также одобрено в США, Европе, Австралии, Канаде
и других странах для пациентов с неоперабельной или метастатической BRAF V600-положительной
меланомой.

О комбинации препаратов Тафинлар и Мекинист

Комбинированное
применение препаратов Тафинлар и Мекинист у пациентов с неоперабельной или
метастатической меланомой с мутацией V600 гена BRAF одобрено в США, ЕС, Австралии, Канаде и других
странах. Комбинация препаратов Тафинлар и Мекинист также одобрена в Европе для
лечения BRAF V600-положительного
распространенного немелкоклеточного рака легкого.

Тафинлар и Мекинист
специфичны к различным киназам семейства серин-треониновых киназ, а именно BRAF и MEK1/2, в сигнальном пути RAS/RAF/MEK/ERK. Данный сигнальный
путь вовлечен в развитие немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) и меланомы, а
также других видов злокачественных новообразований. При использовании препарата
Тафинлар вместе с препаратом Мекинист эта комбинация, как было показано,
сильнее замедляет рост опухоли, чем монотерапия. Комбинация Тафинлар + Мекинист
в настоящее время исследуется в реализуемой программе клинических исследований,
проводимых по целому ряду типов опухолей в медицинских центрах по всему миру.

Тафинлар в комбинации с
Мекинистом следует использовать только при подтверждении наличия мутации BRAF V600, поскольку пациенты
без мутации гена BRAF, но с мутацией гена RAS могут подвергаться риску повышенной пролиферации
клеток в присутствии ингибитора BRAF. Следует также рассмотреть другие варианты
лечения пациентов, ранее получавших монотерапию ингибитором BRAF и если у данных пациентов было отмечено
прогрессирование основного заболевания, так как имеющиеся ограниченные данные
свидетельствуют о том, что эффективность комбинированной терапии препаратами
Тафинлар и Мекинист у этих пациентов ниже..

Перед применение комбинации Тафинлар и
Мекинист следует ознакомиться с полными инструкциями по медицинскому применению
препаратов.

Список
литературы

1.Tafinlar® (dabrafenib) +
Mekinist® (trametinib) Summary of Product Characteristics.

World Health Organization. International
Agency for Research on Cancer. GLOBOCAN 2012: Estimated Cancer Incidence,
Mortality and Prevalence Worldwide in 2012. Lung Cancer. Доступно на сайте http://globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_cancer.aspx?cancer=lung. Последний доступ: 2 февраля 2017 г.

2.Pao W, Girard N. New driver
mutations in non-small-cell lung cancer. 2011. Lancet Oncol. 12: 175–180.

3.World Health Organization.
Estimated number of deaths, both sexes, worldwide in 2012. World Health
Organization. http://gco.iarc.fr/today/online-analysis-pie?mode=cancer&mode_population=

continents&population=900&sex=0&cancer=11&type=1&statistic=0&prevalence=0&color_palette=default.
Последний доступ: 19 января 2017 г.

4.Riess JW, Wakelee, HA.
Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer Management: Novel Targets and Recent
Clinical Advances. Clinical Advances in Hematology & Oncology. 2012; 10:
226-224.

5.Pao W, Girard N. New driver
mutations in non-small-cell lung cancer. Lancet Oncol. 2011;12:175-180.

6.Paik PK, Arcila ME, Fara M, et
al. Clinical Characteristics of Patients With Lung Adenocarcinomas Harboring
BRAF Mutations. J Clin Oncol. 2011;29:2046-2051.

7.Takeuchi, K, Soda M, Togashi Y,
et al. RET, ROS1 and ALK fusions in lung cancer. Nature. 2012;378-381.

8.Lindeman, N.I., et al.
Molecular Testing Guideline for Selection of Lung Cancer Patients for EGFR and
ALK Tyrosine Kinase Inhibitors. Arch Pathol Lab Med. 2013; 137: 828-1174.

Пресс-релиз