- ОКРЕВУС является первым и единственным препаратом, изменяющим течение первично-прогрессирующего
рассеянного склероза (ППРС) – одной из наиболее инвалидизирующих форм
рассеянного склероза (РС)

- ОКРЕВУС это новая значимая
возможность расширения выбора терапии для пациентов с рецидивирующими формами
РС (РРС), продемонстрировавшая превосходящую эффективность по трем основным
маркерам активности заболевания по сравнению с препаратом Ребиф®

- ОКРЕВУС продемонстрировал благоприятное соотношение пользы и риска в трех
крупных исследованиях III фазы у популяции пациентов с разными формами заболевания, в том числе на
ранней стадии

Компания
«Рош» (SIX: RO, ROG; OTCQX: RHHBY) объявила о том, что
Управление по контролю качества лекарственных средств и продуктов питания США (FDA) одобрило ОКРЕВУС™ (окрелизумаб)
в качестве первого и единственного препарата для лечения рецидивирующей и
первично-прогрессирующей форм рассеянного склероза. На
момент установления диагноза у большинства больных РС имеет место рецидивирующая
или первично-прогрессирующая форма РС1.

«Одобрение FDA препарата ОКРЕВУС знаменует
собой начало новой эры для пациентов с рассеянным склерозом и врачей, этот
первый в своем классе препарат, нацеленный на B-клетки, появился в результате
значительного научного прогресса, – говорит Сандра Хорнинг, доктор медицины,
главный медицинский директор и глава глобального подразделения по разработке
лекарственных препаратов компании «Рош». – До настоящего времени не
существовало одобренных FDA методов лечения первично-прогрессирующего
рассеянного склероза, и у некоторых пациентов с рецидивирующими формами РС
сохраняется активность заболевания и продолжается прогрессирование инвалидизации,
несмотря на использование существующей терапии. Мы верим в то, что ОКРЕВУС, вводимый
каждые шесть месяцев, способен изменить течение заболевания у больных РС, и
стремимся помочь тем, кто может получить пользу от применения нашего лекарства».

В двух идентичных исследованиях III фазы по
РРС (OPERA I и OPERA II) продемонстрирована превосходящая эффективность препарата
ОКРЕВУС по трем основным показателям активности заболевания, заключающаяся в
снижении частоты рецидивов в годовом выражении почти наполовину, замедлении
прогрессирования инвалидизации и существенном уменьшении очагов на МРТ по
сравнению с препаратом Ребиф® (высокодозный интерферон бета-1а) в течение
двухлетнего контролируемого периода. В исследованиях по РРС доля пациентов с
серьезными нежелательными явлениями и серьезными инфекциями в группе препарата
ОКРЕВУС была аналогична таковой в группе высокодозного интерферона бета-1a.

В отдельном исследовании III фазы по ППРС (ORATORIO),
ОКРЕВУС был первым и единственным препаратом, который значительно замедлил
прогрессирование инвалидизации и снизил МРТ активность заболевания (очаги в
головном мозге) по сравнению с плацебо при медиане наблюдения 3 года. В
исследовании по ППРС относительное количество пациентов с нежелательными
явлениями и серьезными нежелательными явлениями в группах ОКРЕВУСа и плацебо
также были сходными.

Наиболее распространенными нежелательными
явлениями были реакции, связанные с инфузией, а также инфекции верхних
дыхательных путей – в основном легкой и средней степени тяжести. Результаты
этих трех исследований III фазы были опубликованы 19 января 2017 года в New England
Journal of Medicine (NEJM)2.

«Это радостный день для всех, кого коснулся
рассеянный склероз – болезнь, которая поражает человека в расцвете жизни, возможно,
в начале профессиональной карьеры или семейной жизни, – говорит Джун Халпер (June
Halper), главный исполнительный директор Консорциума центров по рассеянному
склерозу. – Мы с нетерпением ждали этого решения FDA по ОКРЕВУСу, потому что он
не только предлагает новую, высокоэффективную терапию для людей с
рецидивирующим рассеянным склерозом, но и также является первым препаратом,
изменяющим течение заболевания, имеющим показание первичный-прогрессирующий
рассеянный склероз, являющийся высоко инвалидизирующей формой этого
хронического заболевания. Для многих людей, живущих с рассеянным склерозом, данное
решение FDA служит источником надежды».

Заявка на регистрацию препарата ОКРЕВУС также
прошла проверку и в настоящее время рассматривается в Европейском агентстве по
лекарственным средствам (EMA).

О препарате ОКРЕВУС (окрелизумаб)

ОКРЕВУС® – экспериментальное
гуманизированное моноклональное антитело, предназначенное для селективного
воздействия на CD20-позитивные B-клетки. Данные клетки являются специфическим
типом иммунных клеток, играющим ключевую роль в поражении миелиновой оболочки
(выполняющей защитную и изолирующую функции) и аксонов нервных клеток, что
может привести к инвалидизации пациентов с РС. Согласно данным доклинических
исследований, ОКРЕВУС связывается с поверхностными белками CD20,
экспрессируемыми на определенных B-клетках, за исключением стволовых и
плазматических клеток, что позволяет сохранять важные функции иммунной системы.

ОКРЕВУС вводится путем внутривенных инфузий
каждые шесть месяцев. Первая доза вводится в виде двух инфузий по 300 мг с
интервалом в две недели. Последующие дозы вводятся в виде инфузий по 600 мг.

Об исследованиях OPERA I и OPERA II в
рецидивирующем РС

OPERA I и OPERA II – это рандомизированные,
двойные слепые, двойные маскированные международные многоцентровые исследования
III фазы, в которых оценивается эффективность и безопасность препарата ОКРЕВУС
(600 мг в виде внутривенной инфузии каждые шесть месяцев) по сравнению с интерфероном
бета-1a (44 мкг в виде подкожной инъекции три раза в неделю) у 1656 пациентов с
рецидивирующими формами РС. В этих исследованиях рецидивирующий РС определялся
как рецидивирующе-ремиттирующий РС (РРРС) и вторично-прогрессирующий РС с
рецидивами (ВПРС).

Об исследовании ORATORIO в первично-прогрессирующем
РС

ORATORIO – рандомизированное двойное слепое
международное многоцентровое исследование III фазы по оценке эффективности и
безопасности препарата ОКРЕВУС (600 мг в виде внутривенной инфузии каждые шесть
месяцев в виде двух инфузий по 300 мг с интервалом две недели) по сравнению с
плацебо у 732 пациентов с первично-прогрессирующим РС. Слепой период
продолжался до тех пор, пока все пациенты не получат лечение ОКРЕВУСом или
плацебо в течение, как минимум, 120 недель, и пока не будет достигнуто заранее
заданное количество подтвержденных случаев прогрессирования инвалидизации (CDP)
в целом в исследовании.

Ниже приведены результаты исследований OPERA
I, OPERA II и ORATORIO, на основании которых FDA приняло решение о регистрации:

Ключевые результаты по пациентам с РРС,
получавшим ОКРЕВУС:

46% и 47% относительное
снижение частоты рецидивов в годовом исчислении (ARR) по сравнению с
интерфероном бета-1а в течение двухлетнего периода в исследованиях OPERA I и OPERA
II, соответственно (p<0,0001 и p<0,0001).

40% снижение относительного риска
подтвержденного прогрессирования инвалидизации (CDP) сохранявшегося в течение
12 недель, по сравнению с интерфероном бета-1а, по результатам анализа
объединенных данных OPERA I и OPERA II, что определялось по «Расширенной шкале
оценки степени инвалидизации» (EDSS) (p=0,0006).

94% и 95% относительное
снижение общего количества поражений на T1-взвешенных изображениях с
контрастированием гадолинием, по сравнению с интерфероном бета-1а, в
исследованиях OPERA I и OPERA II, соответственно (p<0,0001 и p<0,0001).

77% и 83% относительное
снижение общего количества новых и/или увеличившихся поражений на T2-взвешенных
изображениях, по сравнению с интерфероном бета-1а, в исследованиях OPERA I и OPERA
II, соответственно (p<0,0001 и p<0,0001).

Ключевые результаты по пациентам с ППРС,
получавшим ОКРЕВУС:

24% снижение относительного риска по CDP
сохранявшееся не менее 12 недель по сравнению с плацебо, что определялось по
шкале EDSS (p=0,0321).

уменьшение на 0,39 см3 среднего значения
потери объема головного мозга на T2-взвешенных изображениях по сравнению с
увеличением на 0,79 см3 среднего значения потери объема головного мозга у
пациентов, получавших плацебо, за 120 недель (p<0,0001).

25%-ое снижение относительного риска
ухудшения результата теста ходьбы на 25 футов на 20% с подтверждением на 12 неделе.

Наиболее частыми нежелательными явлениями,
связанными с препаратом ОКРЕВУС во всех исследованиях III фазы были инфузионные
реакции и инфекции верхних дыхательных путей легкой и средней степени тяжести. Потенциальные
серьезные нежелательные явления могут включать в себя инфузионные реакции в
месте введения, инфекции и злокачественные новообразования, которые требуют
только рутинного скрининга в зависимости от возраста и анамнеза.

Ссылки

1. Международная
   федерация по РС. Типы РС. (на англ.). Доступно по ссылке https://www.msif.org/about-ms/types-of-ms/.


2. New
   England Journal of Medicine. (2017). 376(3): 209-234. Доступно по ссылке: http://www.nejm.org/toc/nejm/376/3.


3. Международная
   федерация по РС. (2013). Атлас РС 2013. (на англ.). Доступно по ссылке: http://www.msif.org/about-us/advocacy/atlas/.


4. Национальные институты здравоохранения США - Национальный институт
   неврологических расстройств и инсульта. (2015). Рассеянный
   склероз: надежда благодаря исследованиям (на англ.). Доступно по ссылке: https://www.ninds.nih.gov/Disorders/Patient-Caregiver-Education/Hope-Through-Research/Multiple-Sclerosis-Hope-Through-Research.
   


5. Ziemssen
   T. (2005). Modulating processes within the central nervous system is
   central to therapeutic control of multiple sclerosis. J Neurol, 252(Suppl 5),
   v38-v45.


6. Hauser
   S.L. et al. (2012). Multiple sclerosis and other demyelinating diseases.
   In Harrison’s Principles of Internal Medicine (pp.3395-3409). New York,
   NY: McGraw Hill Medical.


7. Hadjimichael
   O. et al. (2007). Persistent pain and uncomfortable sensations in persons
   with multiple sclerosis. Pain, 127(1-2):35-41.


8. Международная
   федерация по РС. Что такое РС? (на англ.). Доступно по ссылке http://www.msif.org/about-ms/what-is-ms/.


9. Lublin
   F.D., Reingold S.C. (1996) Defining the clinical course of multiple
   sclerosis: results of an international survey. National Multiple Sclerosis
   Society (USA) Advisory Committee on Clinical Trials of New Agents in
   Multiple Sclerosis. Neurology, 46(4):907–11.


10. Lublin
    F.D. et al. (2014). Defining the clinical course of multiple sclerosis.
    Neurology, 83(3):278-86.


11. Национальное
    общество рассеянного склероза. Типы РС. (на англ.). Доступно по ссылке http://www.nationalmssociety.org/What-is-MS/Types-of-MS.


12. Erbayat
    A, et al. (2013). Reliability of classifying multiple sclerosis disease
    activity using magnetic resonance imaging in a multiple sclerosis clinic.
    JAMA Neurol, 70(3):338-44.


13. MS Brain
    Health. Time Matters in Multiple Sclerosis. Доступно по ссылке http://msbrainhealth.org/perch/resources/time-matters-in-ms-report-may16.pdf.

Дисклеймер:

Информация, размещенная в настоящем
пресс-релизе, содержит сведения о не зарегистрированном в РФ лекарственном
средстве, носит исключительно научный
характер и не является рекламой.

Пресс-релиз