• В
исследовании, включившем более 3 000 пациентов, изучалась эффективность и
безопасность ривароксабана в дозах 20 мг 1 раз в день, 10 мг 1 раз в день* и
ацетилсалициловой кислоты (АСК) в дозе 100 мг при длительной профилактике
рецидивов тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА)

• В
обеих группах пациентов, получавших ривароксабан, результаты лечения оказались
лучше в отношении профилактики повторных эпизодов ВТЭО, при этом была продемонстрирована
сопоставимая с АСК очень низкая частота больших кровотечений (≤0.5%)

• Данные
были представлены на сессии передовых клинических исследований конгресса
Американского Общества Кардиологов (ACC 2017) и одновременно опубликованы в
журнале «The New England Journal of Medicine»

* Ривароксабан в дозе 20 мг зарегистрирован в
России для лечения и профилактики рецидивов ТГВ и ТЭЛА

Берлин, 18 марта, 2017 – компания Bayer AG и
ее партнер, Janssen Research & Development, LLC объявили результаты исследования
EINSTEIN CHOICE, которое продемонстрировало, что пероральный ингибитор Ха
фактора ривароксабан в дозах 10 и 20 мг 1 раз в сутки значимо снижает риск
повторного эпизода венозных
тромбоэмболических осложнений по сравнению с АСК (ацетилсалициловая кислота)
у пациентов, завершивших основной курс антикоагулянтной терапии ТГВ или ТЭЛА в
течение 6-12 месяцев. Важно отметить, что пациенты с четкими показаниями к
продолжению антикоагулянтной терапии в терапевтических дозах сверх срока 6–12
месяцев в данное исследование не включались. При режиме дозирования
ривароксабана 20 мг 1 раз в сутки (режим, утвержденный инструкцией по
применению препарата 20 мг для вторичной профилактики ТГВ и ТЭЛА) относительный
риск повторного эпизода ВТЭО снижался на 66 %
по сравнению с АСК. В то же время, при использовании ривароксабана 10 мг
1 раз в сутки риск рецидива ВТЭО также значимо снижался (снижение
относительного риска на 74%) по сравнению с АСК. Во всех группах терапии
наблюдалась очень низкая частота развития больших кровотечений (главная
конечная точка безопасности). Результаты
исследования EINSTEIN CHOICE были представлены 18 марта на ежегодном 66-м
конгрессе Американского Общества Кардиологов (ACC) в Вашингтоне, Колумбия, как
передовое клиническое исследование, и одновременно данные были опубликованы в
журнале «The New England Journal of Medicine»¹. О результатах
EINSTEIN CHOICE было оповещено Европейское Медицинское Агентство (EMA), и его
результаты будут поданы в другие регулирующие организации здравоохранения в
течение первой половины 2017 года.

Венозные тромбоэмболические осложнения,
включающие в себя тромбоэмболию легочной артерий и тромбоз глубоких вен —
третья из наиболее частых причин сердечно-сосудистой смертности после инфаркта
миокарда и инсульта. Пациентам, перенесшим ВТЭО, рекомендуют принимать
антикоагулянты в течение как минимум 3 месяцев или дольше, в зависимости от
соотношения рисков повторного эпизода ВТЭО и кровотечения².

«У пациентов, пролечившихся антикоагулянтами в
течение 3, 6, 12 месяцев, в случае наличия сохраняющихся факторов риска или
при неспровоцированном эпизоде ВТЭО риск
рецидива в первый год при отмене антикоагулянтов составляет до 10 %. Тем не
менее, многие врачи, не уверенные в соотношении пользы и риска для конкретного
пациента, неохотно продолжают антикоагулянтную терапию в течение более
длительного срока, — отметил Джеффри Вейтц, профессор медицины, биохимии и
биомедицинских наук Университета МакМастер и исполнительный директор
Исследовательского института тромбоза и атеросклероза (Гамильтон, Канада),
сопредседатель исследования EINSTEIN CHOICE — Результаты исследования EINSTEIN
CHOICE позволяют предопложить, что суточная доза ривароксабана 10 мг, наряду с
суточной дозой 20 мг, может стать для врачей
дополнительной опцией в борьбе против рецидивов ВТЭО в случае получения
одобрения. Такая гибкость выбора доз ривароксабана может стать основой для
использования врачами персонализированного подхода в выборе подходящей схемы
пролонгированной терапии на основании оценки индивидуальных характеристик
пациентов».

«EINSTEIN CHOICE — еще один пример стремления
компании Bayer помочь ответить на важные медицинские вопросы, ежедневно
возникающие в клинической практике, — отметил доктор Йорг Меллер, член
Исполнительного комитета фармацевтического отдела Bayer AG и руководитель
отдела разработок. — Программа клинических исследований EINSTEIN включает не
только EINSTEIN CHOICE, но и EINSTEIN PE, EINSTEIN DVT и EINSTEIN EXTENSION.
Программа продемонстрировала клиническую эффективность ривароксабана в лечении
и вторичной профилактике венозных тромбоэмболических осложнений. Новые данные
из EINSTEIN CHOICE добавляют важные моменты к пониманию того, как
оптимизировать длительную терапию пациентов с ВТЭО».

Кроме того, в рамках той же сессии ACC 2017 и
в журнале «The Lancet» были опубликованы результаты исследования GEMINI ACS 1 -
двойного слепого исследования II фазы, которое включило 3037 пациентов после
острого коронарного синдрома из 21 страны. Исследование показало, что
ривароксабан в дозировке 2,5 мг 2 раза в день в сочетании с клопидогрелем или
тикагрелором приводит к сопоставимой частоте клинически значимых кровотечений
по сравнению с двойной антиагрегантной терапией (ацетилсалициловая кислота
(АСК)+клопидогрель или АСК+тикагрелор соответственно). Хотя показатели
первичной конечной точки эффективности были одинаковыми во всех группах
лечения, мощность иссследования GEMINI ACS 1 была недостаточной для оценки
воздействия терапии на частоту ишемических событий. Однако, на данный момент
согласно инструкции по медицинскому применению, ривароксабан 2.5 мг может
применяться только в комбинации с ацетилсалициловой кислотой или с
ацетилсалициловой кислотой и тиенопиридинами - клопидогрелем или тиклопидином у
пациентов после ОКС с повышением
кардиоспецифических биомаркеров. Совместное применение ривароксабана в дозе 2.5
мг с тикагрелором или клопидогрелем (без АСК) не зарегистрировано.

Исследование EINSTEIN CHOICE и GEMINI ACS 1
вносят весомый вклад в продолжающуюся масштабную программу исследований
ривароксабана, которая, как ожидается, к моменту завершения будет включать
более 275 000 пациентов, как в клинических исследованиях, так и в реальной
клинической практике.

Об EINSTEIN CHOICE

EINSTEIN CHOICE – двойное слепое
рандомизированное исследование превосходства, в котором сравнивали
эффективность и безопасность двух доз ривароксабана (10 мг 1 раз в сутки и 20
мг 1 раз в сутки) и АСК (100 мг 1 раз в сутки) в профилактике рецидивов ВТЭО
длительностью до 1 года у пациентов с объективно подтвержденным эпизодом ТЭЛА или
симптомным ТГВ, ранее уже прошедших 6-12-месячный основной курс
антикоагулянтной терапии. Ацетилсалициловая кислота была выбрана в качестве
препарата сравнения ввиду того, что, как ранее было показано, доза АСК 100 мг в
сутки позволяет снизить риск рецидива ВТЭО примерно на 32 % без значимого
повышения риска больших кровотечений по сравнению с плацебо (этот факт стал
поводом для включения АСК в современный текст рекомендаций ACCP 20162).

Всего было рандомизировано 3 396 пациентов из
244 центров в 31 стране (из России был включен 371 пациент). Важно отметить,
что пациенты, нуждавшиеся в длительной терапии антикоагулянтом в полной
терапевтической дозе, в данное исследование не включались, поскольку целью
являлось изучение группы пациентов, лечащие врачи которых не были уверены в
необходимости продолжения антикоагулянтной терапии.

Главным исходом, характеризующим
эффективность, стал фатальный или нефатальный повторный эпизод ВТЭО (комбинация
симптомного эпизода ТГВ или ТЭЛА, смерть, связанная с эпизодом ВТЭО, и смерть
при невозможности исключить ТЭЛА). Первичным исходом, характеризующим
безопасность, было большое кровотечение. Мощность исследования была достаточной
для оценки эффективности применения доз ривароксабана 20 мг и 10 мг в сравнении
с АСК.

В EINSTEIN CHOICE показано, что ривароксабан в
суточной дозе 20 мг значимо снижал риск повторного эпизода ВТЭО на 66 %
(снижение относительного риска) по сравнению с АСК (1,5 % и 4,4 %; ОР 0,34; 95
% ДИ 0,20–0,59; p<0,001). Ривароксабан в суточной дозе 10 мг также значимо
снижал риск повторного эпизода ВТЭ на 74 % (снижение относительного риска) по
сравнению с АСК (1,2 % и 4,4 %; ОР 0,26;
95 % ДИ 0,14–0,47; p<0,001). Частота больших кровотечений была сопоставимой
и очень низкой во всех трех группах лечения: 0,5 % в группе ривароксабана 20
мг, 0,4 % в группе ривароксабана 10 мг и 0,3 % в группе АСК; у 99,6 % пациентов
не было выявлено случаев больших кровотечений.

1. Weitz JI, Lensing AWA, Prins MH, et al.
Rivaroxaban or aspirin for extended treatment of venous thromboembolism. N Eng
J Med 2017

2. Kearon C, Akl EA, Omelas J, et al.
Antithrombotic Therapy for VTE Disease: CHEST Guideline and Expert Panel
Report. Chest 2016;149:315-352.

Пресс-релиз