- В случае регистрации
комбинация препаратов Тафинлар + Мекинист станет первой таргетной терапией,
специально предназначенной для пациентов с НМРЛ с мутацией BRAF V600.

- Заключение Комитета по
лекарственным средствам для медицинского применения основывается на
положительных данных базового клинического исследования при участии пациентов сBRAF V600-позитивным
НМРЛ.1

- С появлением новой
таргетной терапии BRAF стал четвертым поддающимся воздействию онкогенным фактором развития рака
легкого, подобно EGFR, ALK и ROS1.

Базель, 24 февраля 2017 года — Компания «Новартис»
сегодня объявила, что Комитет по лекарственным средствам для медицинского
применения (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) выдал
положительное заключение и рекомендовал одобрить препарат Тафинлар®
(дабрафениб) в сочетании с препаратом Мекинист® (траметиниб) для лечения
пациентов с распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого
(НМРЛ) с мутацией V600 в гене BRAF. В случае регистрации комбинация препаратов
Тафинлар + Мекинист станет первой таргетной терапией, доступной пациентам с
BRAF V600-положительным НМРЛ. Из примерно 1,8 млн новых случаев рака легкого,
ежегодно выявляемых во всем мире,2 1 %–3 % могут быть обусловлены мутацией гена
BRAF.3

«Работая в компании «Новартис», мы
стремимся найти способы лечения редких видов рака, терапия которых
существующими методами ограничена. Заключение Комитета по лекарственным
средствам для медицинского применения знаменует собой важную веху для пациентов
с НМРЛ с мутацией гена BRAF V600 , у которых не так много вариантов терапии», –
заявил Бруно Стриджини, генеральный директор онкологического подразделения
компании «Новартис». «Мы приветствуем заключение Комитета по лекарственным
средствам для медицинского применения как первый шаг к достижению этой цели и с
нетерпением ожидаем продолжения работы с европейскими органами здравоохранения,
чтобы сделать препараты Тафинлар и Мекинист доступными для пациентов с
соответствующей формой НМРЛ», – добавил он.

Положительное заключение Комитета по
лекарственным средствам для медицинского применения основано на данных
безопасности и эффективности клинического исследования II фазы препаратов
Тафинлар и Мекинист у пациентов с BRAF V600-позитивным НМРЛ (36 больных, не
получавших предварительного лечения, и 57 человек, ранее прошедших химиотерапию).

Общая частота ответа (ОЧО) среди 57
пациентов, у которых ранее было зафиксировано прогрессирование опухоли на фоне
как минимум одной химиотерапии препаратами платины, и получавших Тафинлар (150
мг два раза в день) и Мекинист (2 мг один раз в день), составила 63,2 % (95 %
доверительный интервал [ДИ] – 49,3 %, 75,6 %), а длительность ответа равнялась
9,0 месяца (95 % ДИ – 6,9, 18,3 месяца). Наиболее частыми нежелательными
явлениями (распространенность > 20 %) были: лихорадка, тошнота, рвота, диарея,
астения, снижение аппетита, сухость кожи, озноб, периферические отеки, кашель и
сыпь.1 Обновленные данные по когортам пациентов, получавших предварительное
лечение и не получавших такового, были включены в общий пакет данных для
рассмотрения Европейским агентством по лекарственным средствам и также будут
представлены на предстоящих медицинских конференциях.

Европейская комиссия (ЕК) обычно
придерживается рекомендации Комитета по лекарственным средствам для
медицинского применения и, как правило, выносит свое окончательное решение в
течение двух месяцев. Это решение будет применимо ко всем 28
государствам-членам Европейского союза (ЕС), а также к Исландии и Норвегии. В
Европе Тафинлар и Мекинист одобрены для лечения пациентов с неоперабельной или
метастатической меланомой с мутацией BRAF V600.

Управление по контролю качества продуктов и
лекарственных средств США (FDA) в 2015 году признало комбинацию Тафинлар +
Мекинист инновационной терапией для пациентов с прогрессирующим или
метастатическим BRAF V600-положительным НМРЛ и в ноябре 2016 года предоставило
препаратам право на приоритетное рассмотрение. Комбинированное применение
препаратов Тафинлар и Мекинист также одобрено в США, Австралии, Канаде и других
странах для пациентов с неоперабельной или метастатической BRAF
V600-положительной меланомой.

Во всем мире рак легкого является причиной
большего количества смертей, чем рак толстой кишки, молочной и предстательной
желез вместе взятых.4 Согласно оценкам каждый год выявляется 1,8 млн новых
случаев рака легкого.2 Среди пациентов с НМРЛ примерно у 30 % наблюдается
мутация, к которой может быть применена существующая таргетная терапия. 5,6,7,8
Медицинские организации рекомендуют проводить генетическое тестирование
пациентов с раком легкого, чтобы подобрать подходящую таргетную терапию.9

Приверженность компании «Новартис» к
исследованиям в области рака легкого

Исследование онкологического подразделения
компании «Новартис» в области таргетной терапии помогло изменить подходы к
лечению пациентов, живущих с обусловленным наличием мутации раком легкого.
Пациенты с обусловленным наличием мутации НМРЛ могут быть кандидатами на
таргетную терапию.6

«Новартис» следует своим обязательствам
перед мировым сообществом пациентов с раком легкого, продолжая исследования представленных
на рынке методов его лечения, а также изучение экспериментальных соединений,
специфичных к геномным биомаркерам НМРЛ.

О комбинации препаратов Тафинлар и Мекинист

Комбинированное применение препаратов
Тафинлар и Мекинист у пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой
с мутацией V600 гена BRAF одобрено в США, ЕС, Австралии, Канаде и других
странах.

Тафинлар и Мекинист специфичны к различным
киназам семейства серин-треониновых киназ, а именно BRAF и MEK1/2 в сигнальном
пути RAS/RAF/MEK/ERK. Данный сигнальный путь вовлечен в развитие
немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) и меланомы, а также в другие виды
злокачественных новообразований. При использовании препарата Тафинлар вместе с
препаратом Мекинист эта комбинация, как было показано, сильнее замедляет рост
опухоли, чем монотерапия. Комбинация Тафинлар + Мекинист в настоящее время
исследуется в текущей программе клинических исследований, проводимых по целому
ряду типов опухолей в медицинских центрах по всему миру. Профиль безопасности и
эффективности комбинации Тафинлар + Мекинист еще не был установлен не по
одобренным показаниям.

Также применение препаратов Тафинлар и
Мекинист в качестве монотерапии пациентов с неоперабельной или метастатической
меланомой с мутацией V600 гена BRAF одобрено в более чем в 40 странах мира,
включая США и ЕС.

Важная информация по безопасности
комбинации Тафинлар + Мекинист в терапии метастатической меланомы

Комбинация препаратов Тафинлар + Мекинист
может вызывать серьезные побочные эффекты.

Тафинлар в комбинации с препаратом
Мекинистом следует использовать только для лечения меланомы с изменением
(мутацией) в гене BRAF. Следовательно, врачи должны провести соответствующие
диагностические тесты перед началом лечения, поскольку пациенты без мутации
гена BRAF, но с мутацией гена RAS, могут подвергаться риску повышенной
пролиферации клеток в присутствии ингибитора BRAF.

Врачи должны также рассмотреть другие
варианты лечения для своих пациентов, если те ранее прошли монотерапию
ингибитором BRAF, так как имеющиеся ограниченные данные свидетельствуют о том,
что эффективность комбинированной терапии препаратами Тафинлар и Мекинист у
этих пациентов ниже.

Когда Тафинлар используется в комбинации с
препаратом Мекинист или применяется в виде монотерапии, он может спровоцировать
развитие новых случаев рака (как кожи, так и нет). Пациенты должны быть
проинструктированы о необходимости немедленно обратиться к врачу в случае любых
новых очагов поражения кожи, изменений уже имеющихся поражений или симптомов
других злокачественных новообразований.

Комбинированная терапия препаратами
Тафинлар и Мекинист или монотерапия препаратом Мекинист может вызвать сильное
кровотечение и в некоторых случаях привести к смерти. Пациенты должны быть
проинструктированы о необходимости немедленно обратиться к врачу и получить
медицинскую помощь, если у них появились головные боли, головокружение или
слабость, кашель с кровью или сгустками крови, рвота с кровью или рвота,
похожая на «кофейную гущу», красный или черный стул, по внешнему виду похожий
на смолу, или какие-либо необычные признаки кровотечения.

Комбинированная терапия препаратами
Тафинлар и Мекинист или монотерапия любым из этих лекарственных средств может
вызвать тяжелые повреждения глаз, которые могут стать причиной слепоты. Пациенты
должны быть проинструктированы о необходимости немедленно обратиться к врачу в
случае появления следующих симптомов офтальмологических заболеваний: нечеткость
зрения, потеря зрения или другие изменения зрения, видимые цветные точки, ореол
(размытые контуры вокруг объектов), боль в глазах, отек или покраснение.

Комбинированная терапия препаратами
Тафинлар и Мекинист или монотерапия препаратом Тафинлар может быть причиной
развития лихорадки, в том числе в тяжелой форме. При комбинированной терапии
препаратами Тафинлар и Мекинист лихорадка может возникать чаще или в более
тяжелой форме. В некоторых случаях вместе с лихорадкой могут наблюдаться озноб
или потрясающий озноб, слишком большая потеря жидкости (обезвоживание), низкое
артериальное давление, головокружение или нарушение функции почек. Пациенты
должны быть проинструктированы о необходимости немедленно обратиться к врачу в
случае развития лихорадки с температурой выше 38,5 °C на фоне терапии
препаратом Тафинлар.

Комбинированная терапия препаратами Тафинлар
и Мекинист или монотерапия препаратом Мекинист может отразиться на насосной
функции сердца. Следует проверять функцию сердца пациента до и во время
лечения. Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости немедленно
обратиться к врачу в случае появления у них каких-либо следующих признаков и
симптомов нарушения функции сердца: ощущение сильного сердцебиения или того,
что сердце сильно колотится, одышка, отек лодыжек и ног или предобморочное
состояние.

Комбинированная терапия препаратами Тафинлар
и Мекинист или монотерапия препаратом Тафинлар может вызвать нарушение функции
почек или их воспаление. Нарушение функции почек чаще развивается у пациентов с
лихорадкой или слишком большой потерей жидкости. Пациенты должны быть
проинструктированы о необходимости немедленно обратиться к врачу при повышении
температуры выше 38,5 °C, сокращении количества мочи, усталости, потере
аппетита или ощущении дискомфорта в нижней части живота или спины. Действие
препарата Тафинлар не было изучено у пациентов с почечной недостаточностью
(определяется как уровень креатинина > 1,5 x верхней границы нормы), поэтому
в этом случае следует назначать его с осторожностью.

Комбинированная терапия препаратами
Тафинлар и Мекинист или монотерапия препаратом Мекинист может стать причиной
нарушения функции печени. У пациента может появиться усталость, потеря
аппетита, пожелтение кожи, потемнение цвета мочи или дискомфорт в животе.
Нарушение функции печени необходимо оценивать при помощи лабораторных анализов
крови. При появлении подобных симптомов пациентам необходимо
проконсультироваться со своим лечащим врачом. Следует с осторожностью назначать
препараты Тафинлар и Мекинист пациентам с нарушением функции печени от
умеренной до тяжелой степени.

При комбинированной терапии препаратами
Тафинлар и Мекинист или монотерапии препаратом Мекинист сообщалось о повышении
артериального давления у пациентов с изначально существующей гипертонией или
без нее. Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости контролировать
артериальное давление во время лечения препаратом Мекинист и соблюдать
стандартную терапию для профилактики потенциальной гипертонии, если это
необходимо.

Комбинированная терапия препаратами
Тафинлар и Мекинист или монотерапия препаратом Мекинист может вызвать воспаление
легочной ткани. Пациенты должны уведомить своего врача о появлении каких-либо
новых или ухудшении имеющихся симптомов, указывающих на проблемы с легкими или
нарушение дыхания, включая нехватку воздуха или кашель.

Сыпь является распространенным побочным
эффектом применения препарата Тафинлар в комбинации с препаратом Мекинист или
только препарата Мекинист. Комбинированная терапия препаратами Тафинлар и
Мекинист или монотерапия препаратом Мекинист может также вызвать другие кожные
реакции, которые могут быть серьезными и потребовать госпитализации. Пациенты
должны быть проинструктированы о необходимости обратиться к врачу при появлении
каких-либо следующих симптомов: кожная сыпь, доставляющая беспокойство или
непроходящая, акне, покраснение, отек, шелушение кожи, болезненность кожи рук
или ног, покраснение кожи.

Комбинированная терапия препаратами
Тафинлар и Мекинист или монотерапия препаратом Мекинист может стать причиной
разрушения мышечной ткани – состояния, известного как рабдомиолиз. Пациенты, испытывающие
боль в мышцах, болезненность, слабость или отек мышц, должны немедленно
обратиться к лечащему врачу.

Комбинированная терапия препаратами
Тафинлар и Мекинист или монотерапия препаратом Тафинлар изредка может
спровоцировать воспаление поджелудочной железы (панкреатит). При появлении
необъяснимых болей в животе необходимо незамедлительно провести обследование
пациентов и тщательно контролировать их состояние, если они повторно приступили
к терапии препаратом Тафинлар после предыдущего приступа панкреатита.

Комбинированная терапия препаратами
Тафинлар и Мекинист или монотерапия препаратом Мекинист может вызвать появление
тромбов в руках или ногах, которые могут оторваться, попасть в легкие и
привести к летальному исходу. Пациенты должны быть проинструктированы о
необходимости немедленно обратиться за медицинской помощью при появлении
следующих симптомов: боль в груди, внезапная одышка или затрудненное дыхание,
боль в ногах с отеком или без, отеки рук или ног, холодные или бледные руки или
ноги.

Комбинированная терапия препаратами
Тафинлар и Мекинист или монотерапия препаратом Мекинист может повысить риск
образования сквозного отверстия в желудке или кишечнике (перфорации
желудочно-кишечного тракта). Следует с осторожностью проводить монотерапию препаратом
Мекинист или в комбинации с препаратом Тафинлар у пациентов с факторами риска
желудочно-кишечной перфорации, включая одновременное применение лекарственных
средств с признанным риском перфорации желудочно-кишечного тракта.

Прием препаратов Тафинлар и Мекинист
беременной женщиной может нанести вред плоду. Применение препарата Тафинлар
также способно снизить эффективность гормональных контрацептивов.

Наиболее распространенные побочные эффекты
комбинации Тафинлар + Мекинист включают лихорадку, усталость, тошноту, головную
боль, озноб, диарею, сыпь, боль в суставах, повышенное артериальное давление,
рвоту и кашель. Частота возникновения и тяжесть лихорадки увеличиваются при
использовании препарата Мекинист в комбинации с лекарственным средством Тафинлар.
Пациенты должны сообщить своему врачу о любой беспокоящей или не проходящей
нежелательной реакции. Здесь перечислены не все возможные побочные эффекты
комбинации препаратов Тафинлар + Мекинист. Для получения дополнительной
информации пациенты могут обратиться к своему врачу или фармацевту.

Пациенты должны принимать комбинацию
препаратов Тафинлар + Мекинист в соответствии с рекомендациями лечащего врача.
Пациенты не должны изменять дозу или прекращать прием препаратов Тафинлар +
Мекинист без соответствующего указания лечащего врача. Мекинист следует
принимать только один раз в день (утром или вечером, в одно время с препаратом
Тафинлар). Интервал между приемами первой и второй доз препарата Тафинлар
должен составлять около 12 часов. Пациентам следует принимать Тафинлар и
Мекинист как минимум за 1 час до или через 2 часа после еды. Не следует
восполнять пропущенную дозу препарата Тафинлар в течение 6 часов до приема
следующей плановой дозы лекарственного средства. Не открывайте, не
раздавливайте и не ломайте капсулы препарата Тафинлар. Не принимайте
пропущенную дозу препарата Мекинист в течение 12 часов до приема следующей
плановой дозы лекарственного средства.

Пожалуйста, ознакомьтесь с полной
инструкцией по применению препаратов Тафинлар и Мекинист.

Список литературы

1.Planchard
D et al. Dabrafenib plus trametinib in patients with previously treated
BRAFV600E-mutant metastatic non-small cell lung cancer: An open-label,
multicentre Phase II trial. 2016. Lancet Oncol 17: 984–93.

2.World
Health Organization. International Agency for Research on Cancer. GLOBOCAN
2012: Estimated Cancer Incidence, Mortality and Prevalence Worldwide in 2012.
Рак легкого. Доступно на

http://globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_cancer.aspx?cancer=lung.Доступ открыт 2
февраля 2017 года.

3.Pao W,
Girard N. New driver mutations in non-small-cell lung cancer. 2011. Lancet
Oncol 12: 175–180.

4.World
Health Organization. Estimated number of deaths, both sexes, worldwide in 2012.
World Health Organization. http://gco.iarc.fr/today/online-analysis-pie?mode=cancer&mode_population=continents&population=900&sex=0&cancer=11&type=1&statistic=0&prevalence=0&color_palette=default.
Доступ открыт 19 января 2017 года.

5.Riess
JW, Wakelee, HA. Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer Management: Novel
Targets and Recent Clinical Advances. Clinical Advances in Hematology &
Oncology. 2012; 10: 226-224.

6.Pao W,
Girard N. New driver mutations in non-small-cell lung cancer. Lancet Oncol.
2011;12:175-180.

7.Paik
PK, Arcila ME, Fara M, et al. Clinical Characteristics of Patients With Lung
Adenocarcinomas Harboring BRAF Mutations. J Clin Oncol. 2011;29:2046-2051.

8.Takeuchi,
K, Soda M, Togashi Y, et al. RET, ROS1 and ALK fusions in lung cancer. Nature.
2012;378-381.

9.Lindeman,
N.I., et al. Molecular Testing Guideline for Selection of Lung Cancer Patients
for EGFR and ALK Tyrosine Kinase Inhibitors. Arch Pathol Lab Med. 2013; 137:
828-1174.

Пресс-релиз