Компания
«Рош» (SIX: RO, ROG; OTCQX: RHHBY) сообщает, что Управление по контролю за
продуктами и лекарствами США (FDA) приняло решение о регистрации по ускоренной
процедуре препарата Алеценза^® (алектиниб) для терании пациентов с
ALK-положительным метастатическим немелкоклеточным раком лёгкого (НМРЛ), у
которых заболевание прогрессировало на фоне лечения кризотинибом, или имелась
непереносимость данного препарата. Базовые исследования продемонстрировали, что
у 44 % таких пациентов при лечении препаратом Алеценза было достигнуто
сокращения объема опухоли (частота объективного ответа [ЧОО] 38% [95% CI 28-49]
и 44% [95% CI 36-53]).

В
подгруппе пациентов с опухолями, распространившимися в мозг или другие части
центральной нервной системы (ЦНС), Алеценза сокращает их у примерно 60%
пациентов (ЧОО для ЦНС 61% [95% CI 46-74]).

«В
настоящее время препарат Алеценза одобрен в качестве нового варианта лечения
для пациентов с ALK-положительным НМРЛ, у которых заболевание прогрессирует на
фоне лечения кризотинибом, или имеется непереносимость этого препарата, ‑
говорит Сандра Хорнинг, доктор медицины, главный медицинский директор и глава
глобального подразделения компании «Рош» по разработке лекарственных
препаратов. – У 60% пациентов, участвовавших в наших исследованиях, опухоль
распространилась в центральную нервную систему, и применение Алецензы позволило
сократить опухоль у многих из подгруппы таких пациентов».

Возможные
серьезные нежелательные явления при применении Алецензы включают в себя осложнения
со стороны печени, лёгких, замедление пульса, мышечную боль, болезненную
чувствительность и слабость. Наиболее частыми нежелательными явлениями при
применении Алецензы являются утомляемость, запоры и отечность верхних и нижних
конечностей, лодыжек и век.

Программа
FDA по ускоренному одобрению допускает условную регистрацию лекарственного
средства, которое заполняет неудовлетворенную медицинскую потребность в лечении
какого-либо тяжелого заболевания на основании ранних данных, свидетельствующих
о клинических преимуществах. Показание к применению Алеценза одобрено в рамках
программы ускоренной регистрации на основании показателей ответа опухоли и
длительности ответа (ДО). Дальнейшее решение по регистрации этого
лекарственного средства может зависеть от результатов проверки и данным по
доказанным клиническим преимуществам в подтверждающих исследованиях.

Кроме
того, Алеценза изучается в качестве первой линии терапии у пациентов с
распространенным ALK-положительным НМРЛ. ALEX – это международное, рандомизированное
исследование III фазы, в котором сравниваются препараты Алеценза и кризотиниб в
качестве начальной терапии для пациентов с распространенным НМРЛ, опухоль у
которых определена как ALK-положительная с помощью сопутствующего
иммуногистохимического (ИГХ) теста VENTANA ALK (D5F3) CDx, разработанного
подразделением «Рош Диагностика». Это исследование является частью реализуемой
«Рош» программы клинических исследований, чтобы на основе имеющегося
ускоренного одобрения на применение у пациентов с ALK-положительным
метастатическим НМРЛ, у которых заболевание прогрессировало на фоне лечения
кризотинибом, или имеется непереносимость данного препарата, получить
полноценное одобрение препарата в качестве терапии первой линии при этом
заболевании.

Об исследованиях NP28761 (исследование 1) и
NP28673 (исследование 2)

Исследование
1 представляет собой несравнительное, открытое, многоцентровое исследование II
фазы в североамериканской популяции по оценке безопасности и эффективности
препарата Алеценза (доза 600 мг внутрь два раза в день) у 87 пациентов с
ALK-положительным НМРЛ, у которых имелось прогрессирование при лечении
кризотинибом. Исследование 2 – международное, несравнительное, открытое,
многоцентровое исследование I/II фазы по оценке безопасности и эффективности
препарата Алеценза (доза 600 мг внутрь два раза в день) у 138 пациентов с
ALK-положительным НМРЛ, у которых имелось прогрессирование при лечении
кризотинибом. Участники в исследованиях II фазы получали Алецензы в дозе 600 мг
внутрь два раза в день. В обоих исследованиях первичной конечной точкой была
частота объективного ответа, по оценке независимого наблюдательного комитета
(ННК), выполненной в соответствии с «Критериями оценки ответа у пациентов с
солидными опухолями» (RECIST v1.1). Дополнительные конечные точки включали в
себя длительность ответа и эффективность по отношению к заболеванию, которое
распространилось в ЦНС (ЧОО ЦНС и ДО ЦНС). Резюме полученных в этих
исследованиях результатов по эффективности и безопасности, на которых основано
решение об ускоренной регистрации, приведены в таблице ниже.

*У 18 пациентов в Исследовании 1 и 16 пациентов в Исследовании 2 в
начале исследования по оценке ННК заболевание на определяемом уровне
отсутствовало, поэтому в анализе ННК они были отнесены к пациентам, у которых
ответ не достигнут.

**Из 51 пациентов в подгруппе у 35 (69%) ранее получили лучевую
терапию головного мозга, в том числе 25 (49%) завершили курс лучевой терапии по
крайней мере, за шесть месяцев до начала лечения препаратом Алеценза.

Наиболее
частыми нежелательными явлениями степени тяжести 3 и выше в объединенном
анализе данных из обоих исследований были повышенный уровень мышечных ферментов
(креатинфосфокиназа; 4,6%), одышка (диспноэ; 3.6%), повышенный уровень
печеночных ферментов (аспартаттрансаминаза; 3,6%, аланинаминотрансфераза;
4,8%), признаки дисфункции печени (гипербилирубинемия; 2,4%), повышенный
уровень глюкозы в крови (гипергликемия; 2%), пониженный уровень микроэлементов
(гипокалиемия; 4%, гипофосфатемия; 2,8%, гипонатриемия; 2%), пониженный уровень
эритроцитов (анемия; 2%) и пониженный уровень лейкоцитов (лимфопения; 4,6%).

О препарате Алеценза

Алеценза
(RG7853/AF-802/RO5424802/CH5424802) представляет собой лекарственное средство
для приёма внутрь, созданное в компании Chugai. В настоящее время исследования
препарата продолжаются. Препарат Алеценза разработан для больных НМРЛ,
опухоли которых определены как ALK-позитивные. ALK-позитивный НМРЛ чаще
встречается у молодых людей, женщин, а также у некурящих и мало курящих людей.
При определённом типе НМРЛ – аденокарциноме – опухоль в большинстве
случаев ALK-позитивна.

Ранние
исследования по препарату Алеценза продемонстрировали его активность в
отношении метастазов в головной мозг, что подтверждает способность препарата
проникать в ткань головного мозга. Мозг защищен гематоэнцефалическим барьером,
представляющим собой сеть тесно соединённых клеток, выстилающих внутреннюю
поверхность кровеносных сосудов головного и спинного мозга. Одним из способов,
посредством которых гематоэнцефалический барьер предупреждает воздействие
молекул на мозг, является их активное удаление в ходе процесса, называемого
«активный эффлюкс» (отток веществ из клетки или ткани). Система активного
эффлюкса (оттока) не распознаёт Алецензу, благодаря чему препарат проникает в
ткань мозга.

В
международных исследованиях третьей фазы по данному препарату используется
разработанный компанией Рош сопутствующий тест. В Японии Алеценза
распространяется членом группы компаний Рош – компанией Chugai Pharmaceutical.

«Рош» в борьбе против рака
легкого

Проблема терапии рака легкого является одним из
основных направлений инвестиций компании «Рош». Мы стремимся к разработке новых
подходов, лекарств и тестов, которые могут помочь людям, страдающим этим
смертельно опасным заболеванием. Наша цель заключается в предоставлении
эффективных методов лечения всем пациентам с диагнозом «рак лёгкого». В
настоящее время «Рош» имеет три зарегистрированных препарата для лечения
определённых видов рака лёгкого, и более 10 препаратов, нацеленных на наиболее
общие генетические факторы развития рака лёгкого, а также на стимуляцию
иммунной системы для борьбы с этим заболеванием.

О компании Рош

Компания «Рош» входит в число ведущих компаний мира в
области фармацевтики и является лидером в области диагностики in vitro и гистологической диагностики онкологических заболеваний. Стратегия, направленная на развитие
персонализированной медицины, позволяет компании «Рош» производить
инновационные препараты и современные средства диагностики, которые спасают
жизнь пациентам, значительно продлевают и улучшают качество их жизни. Являясь
одним из ведущих производителей биотехнологических лекарственных препаратов,
направленных на лечение онкологических, офтальмологических и аутоиммунных
заболеваний, тяжелых вирусных инфекций, нарушений центральной нервной
системы и пионером в области
самоконтроля сахарного диабета, компания уделяет особое внимание вопросам
сочетания эффективности своих препаратов и средств диагностики с удобством и
безопасностью их использования для пациентов.

Компания была основана в 1896
году в Базеле, Швейцария и на протяжении уже более 100 лет вносит значительный
вклад в мировое здравоохранение. Двадцать четыре препарата «Рош», в том числе
жизненно важные антибиотики, противомалярийные и химиотерапевтические препараты,
включены в Перечень основных лекарственных средств ВОЗ. В 2014 году штат сотрудников группы компаний
«Рош» составил 88 500 человек,
инвестиции в исследования и разработки
8,9 миллиардов швейцарских
франков, а объем продаж составил 47,5
миллиарда швейцарских франков.
Компании «Рош» полностью принадлежит компания Genentech, США и контрольный пакет акций компании Chugai Pharmaceutical, Япония. Дополнительную информацию
о компании «Рош» в России можно получить на сайте www.roche.ru