Компания Pfizer Inc. (NYSE: PFE) объявила
результаты пяти ретроспективных анализов данных реальной практики пациентов с
фибрилляцией предсердий на конгрессе Европейского общества кардиологов 2015 в
США. В исследованиях сравнивалась частота развития различных событий, таких как
кровотечение, включая большие кровотечения и/или любые кровотечения, госпитализацию
и повторную госпитализацию в течение 30 дней по причине кровотечения в рутинной
клинической практике при применении препарата Эликвис^® (апиксабан)
по сравнению с варфарином, ривароксабаном и дабигатраном^.[i]^,[ii]^,[iii]^,[iv]^,[v]. Результаты
были рассчитаны с учетом различий в исходной демографической и клинической
характеристике.

В результатах трех анализов прием препарата Эликвис был
связан со значительно меньшим риском больших кровотечений по сравнению с
варфарином или ривароксабаном (с учетом особенностей различных когорт
пациентов, определения большего кровотечения и периода исследований) i^,ii^,iv. В рамках
этих исследований не было обнаружено существенных различий в риске развития
большого кровотечения при применении апиксабана и дабигатрана.

Два анализа оценивали частоту госпитализаций по всем
причинам и повторной госпитализации в течение 30 дней из-за кровотечения среди
пациентов с НФП, получающих антикоагулянтную терапиюiv^,v^.. В этих исследованиях прием апиксабана ассоциировался с
меньшим риском госпитализаций по любой причине по сравнению с ривароксабаном и
дабигатраном. Пациенты, получавшие апиксабан, были реже повторно
госпитализированы в течение 30 дней из-за кровотечения по сравнению с терапией
ривароксабаном. Существенной разницы в количестве повторных госпитализаций в
течение 30 дней среди пациентов с НФП, получающих первичную терапию апиксабаном
и дабигатраном, не было^iv,v.

Эти результаты дают важную информацию о применении
препарата Эликвис в рутинной медицинской
практике и показывают важность таких сведений в дополнение к рандомизированным
клиническим исследованиям.

«Компания усиленно занимается научными исследованиями и
обменивается медицинскими разработками, – заявил др. Рори O’Коннор, старший вице-президент и директор Глобального Медицинского
Отдела подразделения «Инновационные препараты», Pfizer Inc. Результаты
анализов реальной клинической практики пациентов с НФП дают дополнительную
информацию по профилю безопасности апиксабана. Такие данные потенциально могут
дополнить результаты рандомизированных клинических исследований, предоставив
дополнительную информацию о действии лекарственного препарата при применении по
одобренным показаниям в обычной
медицинской практике».

Ограничения
анализов реальных данных

Не существует прямых сравнительных исследований,
сопоставляющих эффективность и
безопасность любых новых пероральных антикоагулянтов (НОАК). Результаты данных
пяти анализов ограничены потенциальными систематическими ошибками, поскольку
пациенты не были рандомизированы, и терапевтические группы отличаются исходной
характеристикой. Относительный риск был скорректирован в зависимости от
демографии пациентов и клинической характеристики. В любом исследовании,
использующем базу данных медицинских отчетов, возможны ошибки кодирования и нехватка данных. Интерпретация результатов
основана на статистических ассоциациях, а не на причинно-следственной связи.

Сравнение
данных реальной клинической практики по риску развития больших кровотечений
среди пациентов с фибрилляцией предсердий, впервые получающих апиксабан,
дабигатран, ривароксабан или варфарин – Лип Г. и др. авторы.

Исследование проводилось на основе изучения базы данных Truven MarketScan® Commercial и Medicare и включало
29338 пациентов с НФП, которым была впервые назначена антикоагулянтная терапия
в период с 1 января 2013 г. по 31 декабря 2013 г., средний период наблюдения
составил один год (период исследования: 1 января 2012 г. - 31 декабря 2013 г.).
Из всей когорты пациентов 2402 (8,19%) получали: апиксабан, 4173 (14,22%)
дабигатран, 10050 (34,26%) ривароксабан и 12713 (43,33%) - варфарин. Пациенты в
группе варфарина были старше, с более высоким исходным средним баллом по шкале CHA₂DS₂-VASc, затем
следовали пациенты, получавшие апиксабан, ривароксабан и дабигатран. Отношение
рисков были приведены в соответствие с демографией пациентов и клинической
характеристикой. В данном ретроспективном исследовании у пациентов с НФП,
получавших апиксабан, наблюдался меньший риск больших кровотечений по сравнению
с пациентами, получающими ривароксабан (ривароксабан по сравнению с апиксабан –
корригированный относительный риск (КОР): 2,19; 95% доверительный интервал
(ДИ): 1,26–3,79; P=0,0052) или
варфарин (варфарин по сравнению с апиксабаном – КОР: 1,93; 95% ДИ: 1,12–3,33; P=0,018).
Риск развития большого кровотечения у пациентов, которым был назначен апиксабан
или дабигатран был сходным (дабигатран по сравнению с апиксабан – КОР: 1,71;
95% ДИ: 0,94–3,10; P=0,079).

Данных
реальной клинической практики по риску кровотечений среди пациентов с
фибрилляцией предсердий, получающих апиксабан, дабигатран, ривароксабан:
когорты, состоящие из пациентов, впервые получающих лечение, и /или тех, кто
ранее получал варфарин – Теппер П. и др. авторы

Исследование было проведено на основе оценки данных из
базы Truven Marketscan® Earlyview, всего было
включено 60277 пациентов с НФП в период с 1 января 2012 г. по 31 октября 2014
г. Из изученной когорты пациентов 8785 (14,57%) принимали апиксабан, 20963
(34,78%) - дабигатран и 30529 (50,65%) - ривароксабан. В это ретроспективное
исследование вошли пациенты, которым был впервые назначен апиксабан, и/или те,
которые ранее получали варфарин, а затем – апиксабан. Было продемонстрировано,
что меньший риск развития больших кровотечений наблюдался при приеме
апиксабана, чем ривароксабана (КОР: 1,36; 95% ДИ: 1,23–1,52), также клинически
значимых небольших кровотечений КОР: 1,43; 95% ДИ: 1,34–1,54) и любых
кровотечений КОР: 1,41; 95% ДИ: 1,32–1,50 в течение первых шести месяцев
лечения по сравнению с пациентами, впервые получающими терапию или перешедшими
на ривароксабан с других препаратов. Ассоциированный риск трех видов
кровотечений у пациентов, которым был впервые назначен дабигатран по сравнению
с апиксабаном, статистически не отличался данной когорте пациентов (дабигатран
по сравнению с апиксабаном: большое кровотечение – КОР: 0,99; 95% ДИ:
0,88–1,10, клинически значимое небольшое кровотечение – КОР: 1,07; 95% ДИ:
0,98–1,15, любое кровотечение – КОР: 1,06; 95% ДИ: 0,99–1,13).

В дополнительном анализе по оценке частоты больших
кровотечений и клинически значимых небольших кровотечений лечение апиксабаном
(Эликвис) ассоциировалось с меньшим риском:

·Внутричерепных больших кровотечений по сравнению с
ривароксабаном (ривароксабан по сравнению с апиксабаном – КОР: 1,47; 95% ДИ:
1,07–2,01)

·Желудочно-кишечных больших кровотечений по сравнению с
ривароксабаном (ривароксабан по сравнению с апиксабаном – КОР: 1,54; 95% ДИ:
1,26–1,89)

·Желудочно-кишечных клинически значимых небольших
кровотечений по сравнению с ривароксабаном и дабигатраном (ривароксабан по
сравнению с апиксабаном – КОР: 1,48; 95% ДИ 1,31–1,69), (дабигатран по
сравнению с апиксабаном – КОР: 1,24; 95% ДИ: 1,08–1,42)

Анализ больших кровотечений у пациентов, получающих
дабигатран, по сравнению с апиксабаном не показал статистически значимых
отличий в данной когорте пациентов: внутричерепное большое кровотечение – КОР:
1,17; 95% ДИ: 0,83–1,63, желудочно-кишечное большое кровотечение – КОР: 1,05;
95% ДИ: 0,85–1,30).

Риск
кровотечений в реальной практике среди пациентов с фибрилляцией предсердий ,
принимающих апиксабан, дабигатран, ривароксабан и варфарин: анализ электронных
медицинских карт – Лин И. и др. авторы

Исследование проводилось с помощью изучения базы данных
электронных медицинских карт Humedica и включало
35757 пациентов с НФП, впервые получающих антикоагулянты с 1 января 2013 г. по 30 июня 2014 г. с последующим наблюдением до
шести месяцев. Из изученной когорты пациентов 2038 (5,70%) получали апиксабан,
6407 (17,92%) - ривароксабан 2440 (6,82%) - дабигатран и 24872 (69,56%) -
варфарин. В данном ретроспективном исследовании у пациентов с НФП, которым был
впервые назначен апиксабан, наблюдался меньший риск развития любых кровотечений
по сравнению ривароксабаном: КОР: 1,46; 95% ДИ: 1,23–1,75; или варфарином КОР:
1,34; 95% ДИ: 1,13–1,58. Статистически значимых различий риска любого
кровотечения у пациентов, получавших апиксабан или дабигатран, отмечено не
было: КОР 0,91; 95% ДИ: 0,73–1,13.

В данном исследовании также было изучено, какая доля
пациентов получает обычную или сниженную дозу НОАК. Из 2038 участвующих в
анализе пациентов, получавших апиксабан, соотношение доз было следующим: 53,2%
по 5 мг, 11,7% по 2,5 мг и у 35,1% – информация о дозе отсутствует. Из 6407
пациентов, получавших ривароксабан, соотношение доз было таким: 49,9% - 20 мг,
7,4% - 15 мг и у 30,9% – информация о дозе отсутствует. Из 2440 пациентов,
получавших дабигатран, соотношение доз было таким: 70,6% - 150 мг, 14,0% - 75
мг и 15,4% – информация о дозе отсутствует[vi].

Серьезные
кровотечения, частота госпитализации и затраты на лечение пациентов с
фибрилляцией предсердий, ранее не получавших пероральные антикоагулянты и
впервые получающие терапию новыми пероральными антикоагулянтами – Дейтельцвейг
и др. авторы

Исследование проводилось с использованием выборки пациентов
в США, состоящей из 9150 пациентов с НФП, впервые получающих терапию НОАК с
января 2012 по январь 2014 г., пациенты были выбраны с помощью из базы данных PharMetrics Plus.

Из всей когорты пациентов 15,02% принимали апиксабан,
61,4% - ривароксабан и 23,5% - дабигатран. Ретроспективное исследование
показало, что пациенты, получающие апиксабан, имели меньший риск развития больших
кровотечений по сравнению с пациентами, принимавшими ривароксабан в качестве
первичной терапии: КОР: 1,8; 95% ДИ: 1,4–2,2; P<0,0001. Существенной
разницы в риске развития серьезных кровотечений у пациентов, получавших
апиксабан или дабигатран, в данной когорте пациентов не наблюдалось: КОР: 1,27;
95% ДИ: 0,98–1,7; P=0,07. К
тому же, у пациентов, которым был изначально назначен апиксабан, наблюдалась
меньшая частота госпитализации по всем причинам по сравнению с пациентами,
получавшими ривароксабан: КОР 1,6; 95% ДИ 1,3–1,9 и дабигатран: КОР 1,4; 95% ДИ:
1,1–1,7). Лечение апиксабаном ($3581) также оказалось в целом дешевле для
системы здравоохранения США среди пациентов с НФП, впервые получавших
антикоагулянты, по сравнению с теми, кто получал дабигатран ($4236; P<0,0001)
и ривароксабан ($4144; P<0,0001).

Изучение
случаев повторной госпитализации в связи с кровотечением среди пациентов с неклапанной
фибрилляцией предсердий, получающих новые пероральные антикоагулянты, на основе
электронной базы медицинских данных США – Дейтельцвейг и др. авторы 

Исследование анализировало случаи повторной
госпитализации в связи с кровотечением среди 14201 госпитализированных
пациентов с НФП, получавших НОАК в США в период с 1 января 2012 г. по 31
августа 2014 г., на основе базы больничных данных Cerner Health Facts. 1813 пациентам
был назначен апиксабан, 6637 - ривароксабан и 5751 - дабигатран. Ретроспективный
анализ данных показал, что у пациентов, получавших апиксабан, был меньше риск
повторной госпитализации в связи с кровотечением в течение 30 дней, по сравнению
с пациентами, получавшими ривароксабан: КОР 1,68, (P=0,03). Различий в частоте повторной
госпитализации по поводу кровотечения в течение 30 дней между пациентами,
получавших апиксабан и дабигатран, не было: КОР 1,33 (P=0,25).

Пресс-релиз

Ссылки