Компания «АстраЗенека»
представила обновленные данные по применению препарата AZD9291 в
качестве терапии первой линии у пациентов с немелкоклеточным раком легкого при
позитивном статусе мутации в гене рецептора эпидермального фактора роста (EGFRm), а также в лечении EGFRm-позитивного
немелкоклеточного рака легкого с мутацией резистентности T790M у
пациентов, ранее уже получавших лечение. Данные, представленные на
Международной конференции по раку легкого (WCLC - World Conference on Lung Cancer) за 2015 год, получены в исследовании I фазы AURA (в субпопуляции пациентов, получавших терапию первой
линии, и в двух исследованиях II фазы программы AURA).

Согласно полученным данным,
среди 60 пациентов, получавших препарат AZD9291
один раз в сутки в качестве терапии первой линии, 12-месячная выживаемость без
прогрессирования составила 72% (95% доверительный интервал: 58% - 82%). Общая
частота подтвержденных ответов составила 75% (95% доверительный интервал: 62% -
85%). Максимальная продолжительность ответа на момент среза данных составила 18
месяцев [1].

«Хотя эти данные являются лишь
предварительными, последние результаты, полученные в программе AURA, в когорте больных, получавших препарат AZD9291 в
первой линии терапии свидетельствуют о возможности его применения у пациентов сEGFRm-положительным распространенным немелкоклеточным
раком легкого, ранее не получавших лечение», - заявил проф. Suresh S. Ramalingam, руководитель
подразделения торакальной онкологии, директор по терапевтической онкологии
Медицинского факультета университета Эмори в г. Атланта, штат Джорджия, США.

Кроме того, представлены
данные по двум исследованиям AURA II
фазы (AURA extension – продолжение исследования AURA - и AURA2), проведенным у пациентов с положительным статусом
мутации T790M,
ранее уже получавших лечение. Хотя эти данные остаются предварительными, в этих
исследованиях продемонстрировано, что профиль эффективности и переносимости препаратаAZD9291 соответствует полученным ранее данным. В
исследовании AURA extension (n=201),
общая частота ответов составила 61% (95% доверительный интервал: 54% - 68%);
медиана длительности ответов и медиана выживаемости без прогрессирования на
настоящий момент н определены. Схожие результаты были получены в исследовании AURA2 (n=210),
где общая частота ответов составила 71% (95% доверительный интервал: 64% -
77%); медиана продолжительности ответа составила 7,8 месяца (95% доверительный
интервал: от 7,1 месяца, верхнее значение рассчитать не представляется
возможным), а медиана выживаемости без прогрессирования составила 8,6 месяца
(95% доверительный интервал: 8,3 месяца – 9,7 месяца) [2,3].

«Эти данные являются весьма
многообещающими и говорят о возможности достижения продолжительного ответа на
терапию препаратом AZD9291 при EGFRm-позитивном распространенном
немелкоклеточном раке легкого – как у пациентов, ранее не получавших лечение,
так и у пациентов, которым уже проводилась терапия, - отметил Antoine Yver, возглавляющий
онкологическое направление Глобальном подразделении по разработке препаратов компании
«АстраЗенека». - Эти данные говорят в поддержку нашей стратегии ускоренной
разработки препарата AZD9291, мы работали с беспрецедентной скоростью с
момента представления в Администрацию США по пищевым продуктам и лекарственным
средствам и прочие регуляторные органы результатов первых клинических
исследований. В данный момент препарат AZD9291 рассматривается глобальными регуляторными органами, и наша компания
своевременно делает все необходимое для того, чтобы данное инновационное
лекарственное средство, позволяющее решить актуальную клиническую проблему,
стало быстрее доступным для пациентов».

Профиль безопасности препаратаAZD9291 в
этих исследованиях соответствовал данным, представленным ранее в этом году. В
субпопуляции пациентов, получавших терапию первой линии в рамках исследования AURA,
наиболее распространенными нежелательными явлениями, вне зависимости от причины
их возникновения и степени тяжести, в группах, получавших различные дозы, были
сыпь (подобные термины) (77% любой степени тяжести, 2% степени ≥3) и диарею
(73% любой степени тяжести, 3% степени ≥3). Эти нежелательные явления оказались
также наиболее распространенными и в обоих исследованиях II фазы AURA (в
исследовании AURA extension: сыпь - 40% любой степени
тяжести, 1% степени ≥3, диарея - 45% любой степени тяжести, 1% степени ≥3; в
исследовании AURA 2: сыпь - 42% любой степени тяжести, 1% степени ≥3,
диарея - 39% любой степени тяжести, 1% степени ≥3) [1-3].

Заявки на
регистрацию препарата AZD9291 для лечения EGFRm немелкоклеточного рака легкого с положительным статусом мутации T790M были поданы в Администрацию США по
пищевым продуктам и лекарственным средствам, Европейское Агентство по
Лекарственным Средствам и иные регуляторные органы. Недавно Администрацией США
по пищевым продуктам и лекарственным средствам препарату AZD9291 был предоставлен статус приоритетного рассмотрения; при этом данный
регуляторный орган ранее уже предоставил этому препарату статус «инновационной
терапии», «орфанного препарата» и «ускоренного процесса рассмотрения». Кроме
того, препарату AZD9291 предоставлен статус
ускоренного рассмотрения Европейским Агентством по Лекарственным
Средствам.

Литературные источники

¹ Ramalingam SS et al. AZD9291 in treatment-naïve EGFRm advanced NSCLC:
AURA first-line cohort. Abstract 1232 [Oral Presentation]. Presented at the
16th World Conference on Lung Cancer, 6-9 September, Denver, CO.

² Yang JC et al. AZD9291 in pre-treated T790M positive advanced NSCLC: AURA study Phase
II extension cohort.Abstract 943. [Oral Presentation]. Presented at the 16^th World Conference on
Lung Cancer, 6-9 September, Denver, CO.

³ Mitsudomi T et al. AZD9291 in pre-treated
T790M positive advanced NSCLC: AURA2 Phase II study. Abstract 1406. [Oral
Presentation]. Presented at the 16^th World Conference on Lung Cancer, 6-9 September, Denver,
CO.

⁴ Cross DA, et al. AZD9291, an irreversible EGFR TKI, overcomes
T790M-mediated resistance to EGFR inhibitors in lung cancer. Cancer Discov.
2014;4:1046-61.

⁵ Pollak M. Insulin and insulin-like
growth factor signalling in neoplasia. Nat
Rev Cancer. 2008:8;915-28.

⁶ Szumera-Ciećkiewicz A, et al.EGFR mutation testing on cytological and histological samples in non-small cell
lung cancer: a Polish, single institution study and systematic review of
European incidence. Int J Clin Exp Pathol. 2013;6:2800-12.

⁷ Ellison G, et al. EGFR mutation
testing in lung cancer: a review of available methods and their use for
analysis of tumour tissue and cytology samples. J Clin Pathol.2013;66:79-89.

⁸ Sharma SV, et al. Epidermal
growth factor receptor mutations in lung cancer. Nat Rev Cancer.2007;7:169-81.

⁹ Mok TS, et
al. Gefitinib or Carboplatin-Paclitaxel in Pulmonary Adenocarcinoma.N Engl J Med.2009;361:947-57.

¹⁰ Rosell R, et
al. Erlotinib versus standard chemotherapy as first-line treatment for
European patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung
cancer (EURTAC): a multicentre, open-label, randomised phase 3 trial.Lancet Oncol.2012;13:239–46.

¹¹ Yu H, et al.Analysis of Tumor Specimens at the Time of Acquired Resistance to EGFR-TKI
Therapy in 155 Patients with EGFR-Mutant Lung Cancers. Clin Cancer Res. 2013:19:2240-7.

Пресс-релиз