Кроме того, в исследовании было продемонстрировано
отсутствие повышенного риска госпитализации по поводу сердечной недостаточности
при приеме ингибиторов ДПП-4 по сравнению с препаратами сульфонилмочевины

Компания «АстраЗенека» объявила
результаты наблюдательного ретроспективного исследования, которые говорят об
отсутствии повышенного риска госпитализации по поводу сердечной недостаточности
(СН) при приеме саксаглиптина по сравнению с ситаглиптином (оба препарата
являются ингибиторами дипептидилпептидазы 4 типа, иДПП-4), у пациентов с
сахарным диабетом 2 типа. Аналогичные
результаты были получены при сравнении всего класса ингибиторов ДПП-4 с
препаратами сульфонилмочевины. В анализ были включены пациенты как с наличием,
так и с отсутствием сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) в анамнезе. В группе
пациентов без ССЗ в анамнезе прием
ингибиторов ДПП-4 был связан со статистически значимым снижениием риска госпитализации по причине СН по сравнению с
приемом препаратов сульфонилмочевины.

Данные были представлены в рамках
постерной сессии инновационных исследований на 75 научных чтениях Американской
Диабетической Ассоциации (АДА) в Бостоне, 5-9 июня 2015.

«Эти
новые данные, полученные в реальной клинической практике, представляют ценную информацию о
сердечно-сосудистой безопасности ингибиторов ДПП-4 у пациентов с сахарным
диабетом 2 типа, - сказал Алекс Фу, доктор
наук, главный исследователь, адъюнкт-профессор Университетского
медицинского центра Джорджтауна, Вашингтон, округ Колумбия. - В частности, в
данном исследовании были получены новые данные о риске госпитализации по поводу
сердечной недостаточности при приеме ингибиторов ДПП-4, а именно саксаглиптина
по сравнению с ситаглиптином».

Ретроспективное
наблюдательное исследование основано на данных, полученных в реальной
клинической практике при анализе когорты пациентов с сахарным диабетом 2 типа,
которым препарат был назначен впервые. Была проанализирована информация,
полученная от страховых компаний, за период с августа 2010 года по август 2013
года. При анализе данных проводили
стратификацию по наличию или отсутствию текущих ССЗ отбирая пациентов, у
которых было как минимум одно требование о медицинских страховых выплатах, с
кодом ССЗ или без такового. Пациенты в группах сравнения были сбалансированы по
демографическим, клиническим характеристикам и риску госпитализации по причине
СН.

В
сравнительный анализ саксаглиптина и ситаглиптина в отношении риска госпитализации
по причине СН были включены более чем 100000 пациентов. Для пациентов,
имевших ССЗ в анамнезе, отношение рисков
(ОР) составило 0,95: 95% доверительный интервал (ДИ): 0,70, 1,28. Для пациентов
без ССЗ ОР составило 0,99: 95% ДИ: 0,56, 1,75.

В
сравнительный анализ ингибиторов ДПП-4 и препаратов сульфонилмочевины были
включены более 200000 пациентов. Для пациентов, имевших ССЗ в анамнезе,
отношение рисков (ОР) составило 0,95: 95% ДИ: 0,78, 1,15. Для пациентов без ССЗ
ОР составило 0,59: 95% ДИ: 0,38, 0,89.

Вторичные
конечные точки данного ретроспективного наблюдательного исследования,
включающие госпитализацию по поводу острого инфаркта миокарда, инсульта,
нестабильной стенокардии, коронарной реваскуляризации миокарда, а также
объединенные данные по всем исходам, включая госпитализацию по причине СН,
согласовывались с основными результатами этого исследования. Несмотря на важность информации, полученной в данном
исследовании, следует отметить, что всем ретроспективным исследованиям
страховых баз данных свойственны ограничения, которые включают возможность
систематических ошибок вследствие ретроспективного нерандомизированного дизайна
и вероятность неполных или неточных данных.

Исследование SAVOR

Анализ
данных, полученных в реальной клинической практике, был проведен на основании
результатов исследования SAVOR (Оценка влияния саксаглиптина на сердечно-сосудистые
исходы, зарегистрированные у пациентов с сахарным диабетом), опубликованного в
октябре 2013 года в журнале New England Journal of Medicine. Оно
представляло собой крупное, рандомизированное, двойное слепое, плацебо
контролируемое клиническое исследование IV фазы с участием пациентов с сахарным
диабетом 2 типа и высоким риском ССЗ. Исследование SAVOR спланировано и
проведено в соответствии с руководством Управления по контролю качества пищевых продуктов и
лекарственных средств США (FDA) «Сахарный диабет – оценка
сердечно-сосудистого риска новых видов лечения сахарного диабета 2 типа»,
опубликованного в 2008 году. Пациенты, участвовавшие в исследовании SAVOR,
имели или ССЗ в анамнезе, или множественные факторы риска развития
сердечно-сосудистых заболеваний, включая почечную недостаточность. Основной
целью исследования было определить, что добавление саксаглиптина к стандартной
терапии не приводило к существенному
повышению частоты значимых сердечно-сосудистых событий по сравнению с плацебо.

Основная цель по исследованию
безопасности в исследовании SAVOR была достигнута: было показано, что
добавление саксаглиптина к стандартной терапии (в присутствии или отсутствии
иных антидиабетических препаратов) не повышает риск сердечно-сосудистой смерти,
а также риск возникновения нефатального инфаркта миокарда (ИМ) и нефатального
ишемического инсульта по сравнению с
плацебо (613 пациентов [3,7 на 100 человеко-лет] в группе саксаглиптина по
сравнению с 609 пациентами [3,7 на 100 человеко-лет] в группе плацебо (ОР: 1,00;
[95% ДИ: 0,89, 1,12]; не меньшая
эффективность р < 0,001; превосходящая эффективность р = 0,99).

Для вторичных комбинированных конечных точек безопасности
(нефатальный ИМ и нефатальный инсульт, сердечно-сосудистая смерть,
госпитализация по поводу сердечной недостаточности, госпитализация по поводу
нестабильной стенокардии или госпитализация с целью коронарной
реваскуляризации) не было обнаружено различий между группами саксаглиптина и
плацебо (ОР 1,02 [95% ДИ 0,94, 1,11]; значение p=0,66 для различий между двумя
группами). Тем не менее, в группе саксаглиптина наблюдалось повышение риска
госпитализации по причине СН, компонента комбинированной вторичной точки. Анализ выявил численный дисбаланс по
количеству событий в группе саксаглиптина по сравнению с плацебо [289 (3,5% и 228 (2,8%) (ОР 1,27 [95% ДИ 1,07,
1,51]; значение p=0,007), хотя причинно-следственная связь не была установлена.
Таким образом, саксаглиптин рекомендуется применять с осторожностью у пациентов
с известными факторами риска госпитализации в связи с сердечной
недостаточностью, такими как сердечная недостаточность в анамнезе или почечная
недостаточность средней или тяжелой степени.

Компания «АстраЗенека» придает большое значение безопасности
пациентов, и результаты исследования SAVOR
должным образом отражены в инструкциях по медицинскому применению препаратов
Онглиза® и Комбоглиз Пролонг®.

Пресс-релиз