Последние данные
по исследованию препарата AZD9291, представленные на Европейском конгрессе по
раку легкого в 2015 году, демонстрируют увеличение более года медианы времени
до прогрессирования.

Компания
«АстраЗенека» представила последние данные, полученные в ходе клинического исследованияAURA по изучению препарата AZD9291 для лечения пациентов с распространенным
немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с наличием мутации рецептора
эпидермального фактора роста (EGFR), у которых была также обнаружена мутация
T790M, приводящая к резистентности к ингибиторам тирозинкиназы (ТК) EGFR.
Медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) заболевания составила 13,5
месяца (95%-й доверительный интервал (ДИ)
от 8,3 до пока недостигнутого предела¹. Данные о ВБП были
получены по результатам независимой оценки исследования, включившего 63
пациента с мутацией T790M в опухоли,
которые получали препарат AZD9291 в дозе 80 мг в день, и у которых только в 38%
случаев наблюдалось прогрессирование заболевания.

Результаты
исследования продемонстрировали, что частота общего ответа на терапию AZD9291 в
дозе 80 мг в день составляет 54% (95%-й доверительный интервал (ДИ) от 41% до
67%). Медиана длительности ответа на терапию составила 12,4 месяцев (95%-й ДИ –
от 8,3 до пока недостигнутого предела бесконечности).

Говоря о
результатах исследования на Европейской конференции по вопросам рака легкого (ELCC) в Женеве
(Швейцария), руководитель наблюдательной программы AURA, доктор медицинских наук Пази А. Жанн (Pasi A. Jänne), директор Онкологического центра торакальной онкологии Лоуэ Онкологического
института Дана-Фарбер, профессор медицинского факультета Гарвардского
Университета, отметил продолжительный положительный эффект от приема
препарата AZD9291, который
подтверждается результатами ответа пациентов на терапию: «В настоящее время лишь небольшое количество терапевтических средств
доступны для пациентов с распространенным НМРЛ с наличием мутации EGFR, у
которых наблюдается прогрессирование заболевания в связи с появлением в опухоли
мутации T790M. Как правило, лечение пациентов ограничивается химиотерапией или
сводится к повторному назначению терапии ингибиторами ТК EGFR. Промежуточные результаты исследования AURA демонстрируют
тенденцию по увеличению ВБП при применении AZD9291, а также длительный ответ на
терапию. Данный факт позволяет говорить о
возможности использования AZD9291 в качестве терапии пациентов с
распространенным НМРЛ с наличием мутации EGFR».

AZD9291 является
селективным необратимым ингибитором тирозинкиназы EGFR с частотой приема один раз в
день, действующий как на активирующие мутации EGFR, так и на мутацию T790M,
которая в 2/3 случаев приводит к резистентности
к ингибиторам ТК EGFR. В настоящее время не существует терапевтических
подходов для лечения НМРЛ с мутациями EGFR и T790M, официально одобренных для
применения у пациентов.

Антуан Ивер, Глава онкологического направления,
подразделение «Глобальная разработка препаратов», «АстраЗенека», отметил: «Наша компания нацелена на разработку
новейших препаратов, которые удовлетворяют медицинские потребности пациентов
раком легкого, в том числе тех больных, которые имеют генетическую
предрасположенность к заболеванию. Во втором
квартале текущего года мы готовимся представить препарат AZD9291
на одобрение в регулирующие органы США. В рамках обширной наблюдательной
программы мы исследуем возможность и эффективность применения AZD9291
на ранних стадиях заболевания, а также в сочетании с другими молекулами
«АстраЗенека», в том числе из иммуно-онкологического портфеля. Используя такой
всесторонний подход, мы ставим своей целью разработать комплекс терапевтических
средств для лечения пациентов с НМРЛ с наличием мутации EGFR».

В рамках
программы AURA I/II фазы
исследуется применение препарата AZD9291 у пациентов с распространенным НМРЛ, а также данные
по развитию заболевания при применении ингибиторов тирозинкиназы ТК EGFR. На 2
декабря 2014 года в программе было
задействовано 283 пациента с НМРЛ, у которых отмечалась резистентость к
ингибиторам ТК EGFR. У 31 пациента из этой группы выполнялось повышение дозы
для определения оптимальной дозы.
Остальные 252 пациента были включены в последующую фазу исследования с
применением оптимальной дозы препарата. Из них у 163 больных наличие мутации
T790M в опухоли было подтверждено в центральной лаборатории.¹.
Обновленные результаты программы AURA были представлены на Европейской Конференции по Раку Легкого,
тогда как предварительные результаты
представлялись в рамках конференции Европейского общества Медицинских Онкологов
(European Society for Medical Oncology) в 2014 г.²

Наиболее частыми
побочными эффектами, отмеченными у пациентов, проходивших лечение препаратом
AZD9291 в дозе 80 мг, были сыпь, 38% (0% степень ≥3) и диарея, 36% (1% степень
≥3). Нежелательные явления, которые по мнению исследователей были расценены,
как относящиеся к терапии, наблюдались в 14% случаев.

На 19 марта 2015 года
из общего числа пациентов (более 1000 человек), задействованных в исследованиях
и получавших препарат AZD9291, интерстициальные заболевания легких (ILD) были
отмечены примерно у 2,7% пациентов (27 случаев). Согласно общей терминологии
критериев побочных эффектов (CTCAE) 12 случаев были 1-2 степени; 13 случаев - 3-й
степени и выше; 2 случая в настоящее время не классифицировано. В общей
сложности сообщено о 3 летальных исходах по причинам интерстициальных
заболеваний легких (степень 5).

В настоящее время компания «АстраЗенека»
исследует применение препарата AZD9291 в качестве первой линии
терапии у пациентов с распространенным НМРЛ с наличием мутации EGFRm, а также в комбинации
с препаратом MEDI4736 (анти-PDL1,
иммунотерапия), селуметиниб (ингибитор MEK) и AZD6094 (ингибитор MET). Первичные
данные исследования будут представлены в рамках конгресса АмериканскогоОбщества
Клинической Онкологии (ASCO) в 2015 году.

Пресс-релиз