Результаты исследования с участием
21 тысячи пациентов были представлены на 64-ой ежегодном конгрессе Американской
коллегии кардиологов и опубликованы в New England Journal of Medicine

14 марта 2015 года АстраЗенека представила в полном объеме результаты крупномасштабного
исследования PEGASUS-TIMI 54, в рамках которого проводилась оценка применения
препарата тикагрелор в комбинации с низкими дозами ацетилсалициловой кислоты
(АСК) по сравнению с плацебо в комбинации с низкими дозировками АСК для
вторичной профилактики атеротромботических осложнений у пациентов, перенесших
инфаркт миокарда в течение 1-3 лет до включения в исследование¹.

Основные результаты:

- Применение двух исследуемых доз тикагрелора: 90 мг и 60 мг в комбинации с АСК позволило достичь значимого снижения частоты
событий, входящих в комбинированную
первичную конечную точку эффективности, включавшую смерть от
сердечно-сосудистых причин, инфаркта миокарда или инсульта, по сравнению с
плацебо.

- Как и ожидалось при
применении перорального антиагреганта, и что согласуется с результатами исследований
аналогичных популяций пациентов, частота
событий первичной конечной точки безопасности: больших кровотечений по
классификации TIMI, была выше при
применении обеих доз тикагрелора в комбинации с АСК по сравнению с плацебо в
комбинации с АСК. Важно, что частота внутричерепных кровотечений и фатальных
кровотечений была низкой и сопоставимой в исследуемых группах и в группе
плацебо.

Данные были представлены
в рамках 64-ой ежегодного конгресса Американской коллегии кардиологов и
опубликованы в New England Journal of Medicine

Элизабет Бьорк, вице-президент
глобального подразделения компании «АстраЗенека» по разработке лекарственных
средств для лечения сердечно-сосудистых заболеваний и метаболических нарушений, заявила: «Как
компания, мы стремимся развивать исследования в области кардиологии и горды
тем, что провели PEGASUS-TIMI 54, одно из крупнейших
клинических исследований компании АстраЗенека, включившее 21 тысячу пациентов
по всему миру. Вместе с исследованием PLATO, изучавшем пациентов с острым коронарным синдромом,
положительные результаты исследования PEGASUS расширяют доказательную
базу препарата тикагрелор. PEGASUS является первым проспективным исследованием, в
задачи которого входит оценка долгосрочной комбинированной антитромбоцитарной
терапии пациентов с высоким риском, перенесших инфаркт миокарда.

Мы подали регистрационное досье в Европейское
Медицинское Агентство и FDA и будем сотрудничать с этими организациями для получения возможности
регистрации нового показания по результатам исследования PEGASUS-TIMI 54 на крупных рынках.

Недавнее исследование продемонстрировало, что один из пяти пациентов,
перенесших инфаркт миокарда, в последующие 3 года может вновь столкнуться с
инфарктом миокарда, инсультом или умереть от сердечно-сосудистых осложнений,
даже если в течение первого года у него не было сердечно-сосудистых событий².

Для пациентов, выживших в течение года после инфаркта миокарда, стандартом
терапии является прием АСК. Дизайн исследования PEGASUS-TIMI 54 был разработан для оценки эффективности
использования тикагрелора в дозировке 90 мг или 60 мг в комбинации с
низкими дозировками АСК для снижения частоты событий комбинированной
точки, включавших смерть от сердечно-сосудистых причин, инфаркт миокарда или
инсульт у
пациентов в возрасте от 50 лет и старше, перенесших инфаркт миокарда, при
наличии одного дополнительного сердечно-сосудистого фактора риска¹.

Оценка
эффективности

В данном исследовании использование обеих дозировок
тикагрелора привело к значимому снижению
частоты событий комбинированной
первичной конечной точки эффективности, включавшей сердечно-сосудистую смерть, инфаркта
миокарда или инсульт, по сравнению с плацебо.

Частота в течение 3 лет составила 7,85% в группе тикагрелора 90 мг, 7,77% в
группе тикагрелора 60 мг и 9,04% в группе плацебо (отношение рисков (ОР) для
тикагрелора 90 мг в сравнении с плацебо -
0.85, 95% ДИ 0.75 – 0.96, P=0.0080; ОР для тикагрелора 60 мг в сравнении с
плацебо 0.84, 95% ДИ 0.74 – 0.95, P=0.0043).

Эффективность
тикагрелора в отношении всех компонентов первичной конечной точки
соответствовала первичной конечной точке. Было отмечено номинальное снижение частоты вторичной конечной точки:
сердечной-сосудистой смертности и смертности от всех причин, однако без
статистически значимых различий. В тоже
время отмечалось статистически значимое снижение смертности от ишемической
болезни сердца (ИБС), инфаркта миокарда
или инсульта (отношение рисков (ОР) для тикагрелора 90 мг в сравнении с плацебо
- 0.82, 95% ДИ 0.72 – 0.93, P=0.003; ОР
для тикагрелора 60 мг в сравнении с плацебо 0.83, 95% ДИ 0.73 – 0.94, P=0.003),
смертности от ИБС или инфаркта миокарда ((отношение рисков (ОР) для тикагрелора
90 мг в сравнении с плацебо - 0.81, 95% ДИ
0.71 – 0.94, P=0.004; ОР для
тикагрелора 60 мг в сравнении с плацебо 0.84, 95% ДИ 0.73 – 0.96, P=0.001), частоты
инфаркта миокарда ((отношение рисков (ОР) для тикагрелора 90 мг в сравнении с
плацебо - 0.81, 95% ДИ 0.69 – 0.95, P=0.01; ОР для
тикагрелора 60 мг в сравнении с плацебо 0.84, 95% ДИ 0.72 – 0.98, P=0.03).

Кроме того, результаты в отношении первичной конечной точки для обеих
дозировок тикагрелора в наиболее крупных подгруппах по возрасту, полу, типу
инфаркта миокарда (инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST и без подъема сегмента ST), времени постановки диагноза инфаркта миокарда,
наличию сахарного диабета, дозам АСК, наличию ангиопластики в анамнезе и
географической принадлежности, согласуются с общими результатами всего
исследования.

Оценка
безопасности

Как и ожидалось, TIMI частота обширных кровотечений была выше при использовании обеих дозировок
тикагрелора в сравнении с плацебо и составила в течение 3 лет 2,60% в группе
тикагрелора 90 мг, 2,30% в группе тикагрелора 60 мг и 1,06% в группе плацебо (ОР
для тикагрелора 90 мг в сравнении с плацебо 2,69, 95% ДИ 1,96 – 3.70, p<0.001; ОР для
тикагрелора 60 мг в сравнении с плацебо 2,32, 95% ДИ 1,68 – 3,21, p<0.001).

В тоже время, частота фатальных кровотечений или внутричерепных
кровотечений была низкой и не отличалась между группами.

Частота фатальных кровотечений в течение 3 лет была 0,11% в группе
тикагрелора 90 мг, 0,25% в группе тикагрелора 60 мг и 0,26% в группе плацебо (ОР
в группе тикагрелора 90 мг в сравнении с плацебо 0,58, 95% ДИ 0.22 – 1.54, p=0.27; ОР в группе
тикагрелора 60 мг в сравнении с плацебо 1,00, 95% ДИ 0,44 – 2,27, p=1,00).

Частота
внутричерепных кровотечений за 3 года составил 0,56% в группе тикагрелора 90 мг, 0,61% в группе тикагрелора 60 мг и 0,47%
в группе плацебо (ОР для тикагрелора 90 мг в сравнении с плацебо 1,44, 95% ДИ
0,83 – 2,49, p=0,19; ОР для
тикагрелора 60 мг в сравнении с плацебо 1,33, 95% ДИ 0,77 – 2,31, p=0,31).

Исследование PEGASUS-TIMI 54,
одно из крупнейших исследований компании АстраЗенека с участием 21 тысячи
пациентов из 1100 городов 31 страны, является частью исследовательской
программы PARTHENON¹. Исследование PLATO, в котором приняли участие свыше 18000 пациентов, было
первым этапом программы и послужило основанием для регистрации тикагрелора в
более чем 100 странах, а также для включения данного препарата в 12
основополагающих глобальных рекомендаций по ведению острого коронарного
синдрома.

В других исследованиях, также представляющих собой
компоненты программы PARTHENON и проводимых в
настоящее время, изучается применение тикагрелора для профилактики
сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с заболеваниями периферических
артерий³, ишемическим инсультом или транзиторной ишемической атакой⁴,
а также у пациентов с сахарным диабетом и коронарным атеросклерозом⁵.

В настоящий момент препарат тикагрелор не
зарегистрирован для вторичной профилактики атеротромботических осложнений у
пациентов, перенесших инфаркт миокарда более одного года назад у пациентов с
заболеваниями периферических артерий, перенесших инсульт, страдающих диабетом
или атеросклерозом.

1 Bonaca MP, Bhatt DL, Braunwald E, et al. Design and rationale for
the Prevention of Cardiovascular Events in Patients With Prior Heart Attack
Using Ticagrelor Compared to Placebo on a Background of Aspirin–Thrombolysis in
Myocardial Infarction 54 (PEGASUS-TIMI 54) trial. Am Heart J. 2014;167:437-44.

2 Rapsomaniki E, Thuresson M, Yang E, et al.
International comparison of outcomes among 140,880 patients stable after acute
MI; real world evidence from electronic health and administrative records.
Presented at European Society of Cardiology Congress, Barcelona, Spain;
30 August – 3 September 2014.

3 ClinicalTrials.gov. A Study Comparing Cardiovascular Effects
of Ticagrelor and Clopidogrel in Patients With Peripheral Artery Disease (EUCLID). NCT01732822.
Available at: http://clinicaltrials.gov/show/NCT01732822 Last accessed December
2014.

4 ClinicalTrials.gov. [SOCRATES -Acute Stroke Or Transient
IsChaemic Attack TReated With Aspirin or Ticagrelor and Patient OutcomES].
NCT01994720. Available at: http://clinicaltrials.gov/show/NCT01994720 Last
accessed December 2014.

5ClinicalTrials.gov. A Study Comparing Cardiovascular Effects
of Ticagrelor Versus Placebo in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus
(THEMIS). NCT01991795. Available at: http://clinicaltrials.gov/show/NCT01991795Last accessed December 2014.