Исследована связь риска панкреатита и
терапии, основанной на инкретинах, у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Учёные из Китая провели исследование с
целью выяснения связи риска панкреатита и терапии, основанной на инкретинах, у
пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Исследователи провели систематический
обзор и мета-анализ работ, опубликованных в базах данных "Medline",
"Embase", Кокрановском центральном регистре контролируемых испытаний
(CENTRAL), ClinicalTrials.gov.

Критериям отбора соответствовали рандомизированные
и нерандомизированные контролируемые клинические испытания, проспективные или
ретроспективные когортные исследования, исследования случай-контроль терапии
агонистами рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) или ингибиторами
дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) взрослых с сахарным диабетом 2 типа в сравнении с
плацебо, модификацией образа жизни или активными антидиабетическими
препаратами.

Пары обученных рецензентов независимо друг
от друга оценивали соответствие исследований критериям, риск систематической
ошибки и полученные данные. Для оценки риска систематической ошибки
использовались модифицированное Кокрановское руководство для рандомизированных
контролируемых исследований и модифицированная шкала Ньюкасл-Оттава для
обсервационных исследований. Данные рандомизированных контролируемых
исследований были объединены с помощью отношений шансов по методу Пето, и
проведено четыре предварительных субгрупповых анализа и вторичный субгрупповой
анализ. В связи с вариацией конечных результатов и формы данных, описание
результатов обсервационных исследований приводится без совокупного анализа.

Критериям включения отвечали 60
исследований (n=353 639): 55 рандомизированных контролируемых исследований
(n=33 350) и 5 обсервационных исследований (три ретроспективных когортных
исследования и два исследования случай-контроль; n=320 289). Объединённая
оценка 55 рандомизированных контролируемых исследований (с низким или умеренным
риском систематической ошибки включали 37 случаев развития панкреатита, процент
первоначальных событий 0,11%) не показала повышения риска панкреатита у
пациентов, получающих инкретины, по сравнению с контрольной группой (отношение
шансов 1,11, 95% доверительный интервал 0,57-2,17). Оценка согласно типу,
получаемого инкретина продемонстрировала схожие результаты (1,05 [0,37-2,94]
для агонистов ГПП-1 против контроля; 1,06 [0,46-2,45] для ингибиторов ДПП-4
против контроля). Анализ в соответствии с типом контроля, режимом,
продолжительностью лечения и применяемым в конкретном случае инкретином не
выявил различия эффектов в субгруппах, а анализ чувствительности с
использованием альтернативного статистического моделирования и измерение
величины эффекта не показали важных различий в оценке эффекта. Три
ретроспективных когортных исследования (риск системной ошибки от умеренного до
высокого,1466 случаев панкреатита, процент первоначальных событий 0,47%)
также не показали увеличения риска панкреатита ни при приёмеэксенатида
(скорректированное отношение шансов 0,93 [0,63-1,36] в одном исследовании и 0,9
[0,6-1,5] в другом), ни пр http://pharmapractice.ru/114444и приёмеситаглиптина (скорректированное отношение
рисков 1,0, 0,7-1,3); исследование случай-контроль с умеренным риском
систематической ошибки (1003 наблюдений в основной группе, 4012 - в контрольной
группе) также не выявило значимой связи (скорректированное отношение шансов
0,98, 0,69-1,38). Результаты другого исследования случай-контроль (1269
наблюдений в основной группе, 1269 - в контрольной) с умеренным риском
систематической ошибки, тем не менее, свидетельствовали, что приемэксенатида
илиситаглиптина приводит к значимому повышению шансов развития острого
панкреатита (применение в течение двух лет против неприменения,
скорректированное отношение шансов 2,07, 1,36-3,13).

Имеющиеся данные свидетельствуют, что
частота панкреатита среди пациентов, принимающих инкретины, низка, и данные
препараты не повышают риск его развития. Но текущие данные, тем не менее, не
являются окончательными, и для установления степени повышения риска, если
таковой имеется, необходимо проведение обсервационных исследований с более
тщательным дизайном.

Источник: BMJ. 2014 Apr 15;348:g2366. doi: 10.1136/bmj.g2366