- В ходе анализа
объединенных данных исследований III фазы ASCEND, CAPACITY 1 и CAPACITY 2 доказано снижение риска смертности на 48% через один год
терапии¹

- Результаты исследованияASCENDдополнительно подтверждают безопасность и эффективность препарата Эсбриет¹

- Около 110 тысяч человек
в Европе страдают идиопатическим лёгочным фиброзом (ИЛФ) – смертельным
заболеванием лёгких, которое носит прогрессирующий и необратимый характер^2-
5

- Пятилетняя выживаемость
при ИЛФ составляет всего 20–40%^6,7

Компания Рош (SIX: RO, ROG; OTCQX: RHHBY) объявила о том,
что Эсбриет® (пирфенидон) получил
положительное решение Европейского комитета по лекарственным препаратам для
человека (CHMP), касающееся обновления европейской инструкции по медицинскому
применению данного лекарственного
средства дополнительными результатами исследования III фазы ASCEND, подтверждающими эффективность и благоприятный
профиль безопасности пирфенидона. Препарат Эсбриет,
зарегистрированный в ЕС в 2011 году, предназначен для лечения взрослых
пациентов с ИЛФ лёгкой и средней степени тяжести.

Рекомендации CHMP основываются на
результатах исследования III фазы ASCEND, показывающих, что через год терапии
доля пациентов, у которых форсированная жизненная ёмкость лёгких (ФЖЕЛ) –
показатель, используемый для прогноза риска смерти при ИЛФ, – снизилась более
чем на 10%, была значительно ниже в группе, получающих Эсбриет, по
сравнению с пациентами, получавшими плацебо.¹ Кроме того, в обновленную
инструкцию включена информация о результатах заранее запланированного сводного
анализа исследования ASCEND и двух исследований III фазы под общим названием CAPACITY,
которые показали, что через один год терапии у пациентов в группе Эсбриета риск
смертности от всех причин снижен на 48% по сравнению с группой плацебо.^1,2Анализ также показал, что в объединенной популяции через один год терапии, риск
смерти, связанной непосредственно с ИЛФ, в группе Эсбриета, по сравнению с
группой плацебо, был снижен на 68%.¹

«Данной рекомендацией CHMP признает
убедительность доказательств того, что Эсбриет замедляет прогрессирование этого
смертельно опасного заболевания у пациентов с ИЛФ, – говорит Сандра Хорнинг,
доктор медицины, главный медицинский директор и глава глобального подразделения
компании Рош по разработке лекарственных препаратов. – Благодаря включению
результатов исследования ASCEND в европейскую инструкцию по применению
препарата Эсбриет, врачи и пациенты получат важную дополнительную информацию».

После положительного решения CHMP
инструкция по применению препарата в ЕС будет обновлена – в неё войдут
результаты, полученные в исследовании ASCEND. 15 октября препарат Эсбриет был
одобрен FDA как «принципиально новое лекарственное средство» для применения в
США.

ИЛФ является смертельным заболеванием, при
котором прогрессирующие рубцовые изменения в лёгких (фиброз), приводят к
затруднению дыхания, и сердце, мышцы и другие жизненно важные органы не могут
получать достаточного количества кислорода для нормального функционирования.⁸Заболевание может прогрессировать быстро или медленно, но в конце
патологического процесса лёгочная ткань уплотняется и полностью перестаёт
работать.⁸ Ухудшение состояния здоровья больного ИЛФ часто
происходит быстрее, чем при многих злокачественных опухолях, в том числе при
раке молочной железы, яичников и колоректальном раке.⁹ В августе
2014 года компании Рош и InterMune объявили о заключении окончательного
соглашения о переходе InterMune в собственность Рош. Сделка была завершена в
сентябре 2014 года.

«Данное дополнение к инструкции по
применению повышает роль препарата Эсбриет в качестве важного варианта лечения
для пациентов с ИЛФ, – сказал Джонатан Лефф, дипломированный врач и исполнительный
вице-президент по исследованиям и разработкам в InterMune. – Пациенты и люди,
оказывающие им помощь, могут по-прежнему быть уверены в профиле безопасности и
эффективности Эсбриета».

Об исследовании
ASCEND

В исследовании ASCEND ("Assessment of Pirfenidone
to Confirm Efficacy and Safety in IPF”) оценивали безопасность и эффективность
при применении пирфенидона в сравнении с плацебо, у 555 пациентов с ИЛФ из
разных стран. Пациенты были включены в исследование в 127 центрах в США,
Австралии, Бразилии, Хорватии, Израиле, Мексике, Новой Зеландии, Перу и
Сингапуре. В качестве первичной конечной точки в исследовании было принято
изменение показателя «форсированная жизненная ёмкость лёгких» (ФЖЕЛ),
измеряемого по количеству воздуха, усиленно выдыхаемого человеком после
максимально глубокого вдоха. У пациентов с ИЛФ снижение ФЖЕЛ на 10% или
более, считается клинически значимым и является предиктором более высокого
риска смерти.¹⁰

Основные
результаты исследования ASCEND:

К 52 неделе терапии снижение ФЖЕЛ на 10%
или более наблюдалось у 17% пациентов, получавших Эсбриет, в сравнении с
32% среди пациентов, получавших плацебо (p<0,001).¹ Кроме
того, у 23% пациентов в группе Эсбриета снижение ФЖЕЛ к 52 неделе
отсутствовало, в сравнении с 10% пациентов в группе плацебо.¹

При применении пирфенидона был значимо
снижен показатель «сокращение расстояния, проходимого пациентом за шесть минут»
(p=0,036) и улучшилась выживаемость без прогрессирования (ВБП) (p=0,0001).¹

Запланированный объединенный анализ данных
исследования ASCEND и двух исследований III фазы под названием CAPACITY,
показал, что через один год терапии у пациентов, получавших Эсбриет, риск
смертности от всех причин был снижен на 48% в сравнении с пациентами в
группе плацебо (HR 0,52, p=0,01).¹

Объединенный анализ также показал, что
через один год терапии риск смертности, связанной непосредственно с ИЛФ, в
группе Эсбриета по сравнению с группой плацебо был ниже на 68% (HR 0,32, p=0,006).¹

Пирфенидон продемонстрировал благоприятный
профиль безопасности и в целом хорошо переносился.¹

Нежелательные явления за время исследования
среди прочего включали в себя желудочно-кишечные и кожные явления, которые были
более частыми в группе пирфенидона, чем в группе плацебо.

Указанные явления в целом относились к
легкой или умеренной степени тяжести, были обратимыми и не имели клинически
значимых последствий.¹

В группе пирфенидона серьёзные
нежелательные явления встречались реже (19,8%), чем в группе плацебо
(24,9%). В связи с нежелательными явлениями лечение было прекращено в
ходе исследования у 14,4% в группе пирфенидона и у 10,8% в группе
плацебо. Наиболее часто причиной прекращения лечения было ухудшение течения ИЛФ
у 1,1% пациентов в группе пирфенидона и 5,4% в группе плацебо.¹

Идиопатический
лёгочный фиброз (ИЛФ)

Около 100 тысяч человек в США11 и 110 тысяч
человек в Европе^2-5 страдают от ИЛФ – смертельного заболевания,
имеющего прогрессирующий и необратимый характер, сопровождающегося потерей
лёгкими способности поглощать кислород вследствие рубцовых изменений.⁸Причина заболевания неизвестна, лечение отсутствует. Ограниченному количеству
пациентов проводится трансплантация лёгких. ИЛФ неизбежно вызывает одышку и
разрушение здоровых тканей лёгких.¹² Средняя продолжительность жизни
после постановки диагноза составляет от двух до пяти лет, при этом пятилетняя
выживаемость равна примерно 20-40%.^6,7 ИЛФ, как правило,
развивается у людей в возрасте старше 45 лет и немного чаще встречается у
мужчин, чем у женщин.^12,13

Эсбриет

Эсбриет представляет
собой пероральный препарат для лечения ИЛФ. Механизм
действия до конца неясен, хотя предполагается, что препарат подавляет синтез
ТФР-бета (трансформирующий фактор роста – бета) – небольшой белковой молекулы в
организме, участвующей в процессах роста клеток, и ФНО-альфа – небольшого
белка, вовлеченного в воспалительный процесс. В текущем году FDA предоставило
препарату Эсбриет статус «принципиально нового лекарственного средства» на
основании положительных результатов клинического исследования ASCEND и с учетом
серьезного и опасного для жизни характера заболевания. Кроме того, в США
препарат также получил статус лекарственного средства для орфанных
заболеваний. Эсбриет был разработан
компанией InterMune для использования в США, Европе и других странах.
Пятнадцатого октября препарат получил разрешение FDA. В 2011 году препарат
зарегистрирован в Европейском Союзе (ЕС) для лечения пациентов с ИЛФ лёгкой и
средней степени тяжести (во всех 28 странах – членах ЕС), а после этого был
зарегистрирован также в Норвегии, Исландии и Канаде. С 2008 года пирфенидон
распространялся в Японии под названием Pirespa®, а с 2012 года – в Южной Корее компанией Shionogi & Co. Ltd.
Кроме того, под разными торговыми наименованиями пирфенидон разрешен к
применению при ИЛФ в Китае, Индии, Аргентине и Мексике.

Все товарные знаки,
использованные или упомянутые в данном пресс-релизе, защищены законом.

Ссылки:

1. King TE Jr. Bradford WZ,
Castro-Bernardini S. A. N Engl J Med 2014; 370(22):2083−92

2. Eurostat News Release. Available at http://ec.europa.eu/eurostat Accessed
on 7 October 2014

3. Coultas DB et al. Am J Respir Crit Care
Med 1994;150:967-997

4. Hodgson U et al. Thorax 2002; 57:338−342

5. Meltzer EB, Noble PW et al - Orphanet J
Rare Dis (2008); 3:8-22

6. Bjoraker JA et al. Am J Respir Crit Care
Med 1998;157:199-203

7. Collard HR et al. Am J Respir Crit Care
Med 2003; 168:538–542

8. American Thoracic Society/European
Respiratory Society. Am J Respir Crit Care Med 2002; 165:277−304

9. Cancer Facts and Figures 2009, American
Cancer Society. PAH data source: Hamilton, N. and Elliot C.

10. Du Bois RM, Weycker D, Albera C, et al.
Forced vital capacity in patients with idiopathic pulmonary fibrosis: test
properties and

minimal clinically important difference. Am
J Respir Crit Care Med. 2011;184(12):1382-9. doi:10.1164/rccm.201105-0840OC

11. United States National Library of
Medicine website."Idiopathic Pulmonary Fibrosis

http://ghr.nlm.nih.gov/condition/idiopathic-pulmonary-fibrosisAccessed October 7, 2014

12. Raghu G et al. Am J Respir Crit Care
Med 2011;183 :788−824

13. National Institutes for Health website.
"Idiopathic Pulmonary Fibrosis” http://www.nhlbi.nih.gov/health/health-topics/topics/ipf/

Accessed
October 2, 2014

Пресс-релиз