• У ранее нелеченых пациентов старшего возраста с ОМЛ,
которым не показана интенсивная химиотерапия, воласертиб* в комбинации с
химиотерапией приводил к увеличению продолжительности жизни по сравнению с
химиотерапией без воласертиба*.

• Применение воласертиба* также приводило к увеличению
частоты ремиссий в два с лишним раза.

• ОМЛ представляет собой редкий тип агрессивного
злокачественного заболевания кроветворной системы, который поражает людей
преимущественно в возрасте старше 60 лет.

Краткое резюме:

Острый миелолейкоз (ОМЛ) – это агрессивная и тяжело
протекающая форма рака крови. , Чаще
всего этим заболеванием страдают люди старше 60 лет. В развитых странах это
один из наиболее распространенных видов лейкоза.¹ Стандарт лечения
ОМЛ – интенсивная химиотерапия, но многие пожилые пациенты ее плохо переносят;
у таких пациентов варианты терапии ограничены и прогноз неблагоприятен. Для
пациентов старшего возраста с ОМЛ, которым не подходит интенсивная
химиотерапия, широко применяются низкие дозы цитарабина (LDAC).

Воласертиб*, который в настоящее время разрабатывается
группой компаний «Берингер Ингельхайм» (далее «Берингер Ингельхайм»), в
недавних исследованиях показал себя многообещающим альтернативным методом
лечения этих пациентов. В данном клиническом исследовании II фазы применение
воласертиба* в комбинации с низкими дозами цитарабина (LDAC) приводило к
увеличению продолжительности жизни и в два с лишним раза увеличивало число
пациентов, достигших ремиссии по сравнению с использованием только низких доз
цитарабина (LDAC).

В настоящее время эффективность воласертиба* в сочетании с
низкими дозами цитарабина (LDAC) изучается в клиническом исследовании III фазы.

Ингельхайм, Германия, 30 августа 2014 – Результаты
исследования II фазы, опубликованные в журнале Американского Общества
Гематологов Blood, показали, что
пациенты с ранее нелеченым ОМЛ в возрасте 65 лет или старше, которые не могут
получать интенсивную индукционную химиотерапию, жили дольше при лечении
воласертибом* в сочетании с низкими дозами цитарабина (LDAC), по сравнению с
монотерапией низкими дозами цитарабина (LDAC). Анализ общей выживаемости
показал, что использование воласертиба* в сочетании с низкими дозами цитарабина
(LDAC) увеличивало долю пациентов с ОМЛ старшего возраста, которые достигали
ремиссии.

«Будучи в целом редким заболеванием, ОМЛ является одной из
самой распространенных форм лейкоза у взрослых и поражает преимущественно лиц
старшей возрастной группы. У относительно молодых пациентов в качестве лечения
используется интенсивная химиотерапия, которая носит название индукционной
терапии.

В то же время пациенты старшего возраста чаще всего плохо
переносят такие дозы химиотерапевтических препаратов, и методы их лечения очень
ограничены, - сообщил профессор Дёнер из отделения внутренних болезней
Университетской клиники города Ульм,
главный исследователь в данном исследовании II фазы. - Результаты
данного клинического исследования, в котором оценивалась эффективность воласертиба*
в комбинации с низкоинтенсивной химиотерапией, имеют большое значение и служат
основой будущих исследований этого редкого заболевания с высокой
неудовлетворенной медицинской потребностью».

Клиническое исследование II фазы показало, что медиана
выживаемости пациентов, получавших воласертиб* в комбинации с низкими дозами
цитарабина (LDAC), в среднем составляет 8 месяцев, а у пациентов, получающих
только низкие дозы цитарабина, – 5,2 месяца. Частота ответа на лечение (полная
ремиссия или полная ремиссия с неполным восстановлением формулы крови)
отмечалась в два и более раз чаще у пациентов, получавших воласертиб* и низкие
дозы цитарабина (LDAC), по сравнению с монотерапией последним (31% vs 13,3%).

Воласертиб* – находящаяся на этапе исследования молекула,
ингибирующая ферменты под названием Polo-подобные киназы (Polo-like kinases,
Plks). Из этой группы лучше всего описана Plk1. Ингибирование Plk1 под
действием воласертиба*, в конечном итоге, приводит к гибели клетки
(апоптозу). Подавление активности Plk1 должно
приводить к остановке чрезвычайно быстрого процесса размножения клеток, которым
характеризуется ОМЛ, что может стать причиной регрессии опухоли.

Наиболее частым негематологическим нежелательным явлением
среди пациентов, получавших комбинированную терапию, было снижение числа
лейкоцитов в сочетании с лихорадкой, развитием инфекций и патологии
желудочно-кишечного тракта. Эти побочные эффекты были управляемы и предсказуемы
с учетом механизма действия воласертиба*.³

«Как и в случае с другими редкими и жизнеугрожающими
заболеваниями, потребность в новых методах лечения при ОМЛ очень высока.
«Берингер Ингельхайм» считает своим долгом проводить исследования в тех
областях медицины, где существует необходимость в новых препаратах, в том числе
при редких заболеваниях, - комментирует профессор Клаус Дуги, руководитель
медицинского отдела «Берингер Ингельхайм». - Нам приятно видеть, что
воласертиб* показал обнадеживающие результаты по общей выживаемости в данном
клиническом исследовании, и мы верим, что молекула реализует свой полезный
потенциал для лечения этого редкого заболевания в продолжающемся исследовании
III фазы».

Воласертиб* получил признание Управления по контролю за
пищевыми продуктами и лекарственными препаратами (FDA) в качестве «терапии
прорыва» в 2013 году и статус орфанного препарата, присвоенный FDA и комиссией
Европейского Союза в 2014 году. В настоящее время исследуется применение
воласертиба* в комбинации с низкими дозами цитарабина в рандомизированном
двойном слепом многоцентровом контролируемом исследовании III фазы при ОМЛ, которое
носит название POLO-AML-2.

Показание к
применению: Острый миелолейкоз

Молекула:Воласертиб*

О результатах исследования II фазы по воласертибу*

Результаты клинического исследования II фазы, опубликованные
в журнале Bloodiii, описывают следующие конечные точки:

• частота ответа (полная ремиссия либо полная ремиссия с
неполным восстановлением формулы крови) была в два с лишним раза выше для
пациентов, получающих воласертиб вместе с низкими дозами цитарабина (LDAC), по
сравнению с монотерапией LDAC (31% vs 13,3%, 13 из 42 пациентов vs 6 из 45
пациентов; отношение шансов 2,91; p=0,052);

• средняя бессобытийная выживаемость была дольше у
пациентов, получавших комбинацию воласертиба* и низких доз цитарабина, по
сравнению с монотерапией низкими дозами цитарабина (5,6 месяцев vs 2,3 месяца;
отношение рисков [ОР] 0,57, 95% доверительный интервал [ДИ], 0,35 0,92; p=0,021);

• создается впечатление о большей стойкости ремиссий при
применении комбинированной терапии (безрецидивная выживаемость для воласертиба*
и LDAC по сравнению с монотерапией LDAC составила 18,5 vs 10,0 месяцев, 13 vs 6
пациентов);

• Медиана общей выживаемости составила 8,0 месяцев vs 5,2
месяца, соответственно (ОР 0,63, 95% ДИ, 0,40 - 1,00; p=0,047);

• у пациентов, получавших воласертиб* и LDAC, ответы
наблюдались во всех генетических группах, в том числе у 5 из 14 пациентов с ОМЛ
с неблагоприятной предрасположенностью по генетическим признакам;

• у пациентов, получающих воласертиб* и LDAC, частота нежелательных
явлений (НЯ) была выше, в особенности это касается фебрильной нейтропении 3
степени (38% vs 7%), инфекционных осложнений 3 степени (38% vs 7%) и НЯ со
стороны пищеварительной системы 3 степени (21% vs 7%).

О воласертибе*

Воласертиб* - экспериментальный селективный мощный ингибитор
ферментов, называемых Polo-подобными киназами (Plks). Из 5 Plks лучше всего
изучена Plk1, которая играет важную роль в делении клеток.⁶Подавление Plk1 воласертибом приводит к остановке клеточного цикла с
последующей индукцией апоптоза (программируемой смерти клеток).⁴Воласертиб* в настоящее время изучается в клинических исследованиях при остром
миелолейкозе и является одной из нескольких молекул «Берингер Ингельхайм» для
лечения злокачественных новообразований, находящихся на поздней стадии
разработки.

Об исследовании
POLO-AML-2

Исследование POLO-AML-2 (NCT01721876) – рандомизированное
двойное слепое многоцентровое контролируемое клиническое исследование III фазы
по применению комбинации воласертиба* и LDAC у пациентов 65 лет и старше с
впервые выявленным ОМЛ, которым не подходит интенсивная индукционная терапия.

С дополнительной информацией об исследовании Вы можете
ознакомиться на сайте

clinicaltrials.gov.

Об остром
миелолейкозе (ОМЛ)

Острый миелолейкоз (ОМЛ) – это агрессивная и тяжело
протекающая форма рака крови, при котором преимущественно страдают люди старше
60 лет.² Это один из наиболее распространенных видов острого лейкоза
у взрослых, в развитых странах треть всех опухолей кроветворной системы у
взрослых приходится на ОМЛ, который характеризуется одним из самых низких
уровней выживаемости среди всех лейкозов.¹

При ОМЛ прогноз у пациентов более старшего возраста
значительно хуже, при этом средняя продолжительность жизни после установки
диагноза не превышает один год.⁷ В настоящее время стандартом
лечения для более молодых пациентов с ОМЛ является интенсивная химиотерапия.
Однако 40% больных плохо переносят это лечение в связи с их возрастом,
сопутствующими заболеваниями и непереносимыми побочными эффектами.⁸Поэтому в особенности у этих пациентов существует неудовлетворенная медицинская
потребность в новых эффективных методах лечения.

О «Берингер
Ингельхайм» в онкологии

Обладая научной экспертизой и отличными успехами в таких
областях, как пульмонология, кардиология, расстройства метаболизма, неврология,
вирусология и иммунология, «Берингер Ингельхайм» запустила крупную
исследовательскую программу по разработке инновационных молекул для лечения
рака.

В тесном сотрудничестве с международным научным сообществом
и рядом крупнейших мировых центров по лечению рака «Берингер Ингельхайм» взяла
на себя обязательство по разработке препаратов в области онкологии, в основе
которого лежит использование достижений науки для разработки таргетной терапии
различных сóлидных опухолей и онкогематологических заболеваний.

В настоящее время исследование сконцентрировано на трех
областях: подавление ангиогенеза, подавление передачи опухолевого сигнала и
подавление киназ, участвующих в клеточном цикле. Воласертиб* – наиболее
изученная молекула для лечения злокачественных опухолей системы кроветворения.
В портфолио компании в области лечения опухолей системы кроветворения также
входят два новых биологических соединения, относящиеся к иммунотерапевтическим
средствам: BI 836858 - антитела к CD33 для лечения ОМЛ, и BI 836826 – антитела
к CD37 для лечения хронического лимфолейкоза (ХЛЛ) и В-клеточной неходжкинской
лимфомы (B-NHL).

«Берингер Ингельхайм» продолжает развивать портфолио новых
препаратов в области онкологии и демонстрирует стремление совершенствовать свои
достижения в этой области.

«Берингер Ингельхайм»

Группа «Берингер Ингельхайм» представляет собой одну из 20
ведущих фармацевтических компаний мира. Штаб-квартира находится в городе
Ингельхайм, Германия. В 142 представительствах «Берингер Ингельхайм» по всему
миру работает в целом более 47400 сотрудников. Ключевыми направлениями
деятельности «Берингер Ингельхайм», основанной в 1885 году, являются
разработка, исследование, производство и вывод на рынок новых лекарственных
препаратов, обладающих большим значением для медицины и ветеринарии.

Важный элемент корпоративной культуры «Берингер Ингельхайм»
– социальная ответственность. Это подразумевает участие по всему миру в
социальных проектах, таких как инициатива «Making more Health» («Сделаем мир
здоровее»), и заботу о своих сотрудниках. В основе сотрудничества лежит
уважение, предоставление равных возможностей и поддержание баланса между
работой и семьей. Во всех своих начинаниях «Берингер Ингельхайм» учитывает
необходимость защиты окружающей среды и разумное употребление ресурсов.

В 2013 году чистая прибыль «Берингер Ингельхайм» составила
около 14,1 миллиарда евро. Затраты на научно-исследовательскую деятельность
составили 19,5% от этой величины.

Для получения более подробной информации посетите сайт
www.boehringer-ingelheim.ru

Другие медиа-каналы:

www.newshome.com

www.facebook.com/boehringeringelheim

www.twitter.com/Boehringer

www.youtube.com/user/boehringeringelheim

www.pinterest.com/biglobal/

www.instagram.com/boehringer_ingelheim

Ссылки:

[1] Jemal A, et al. Cancer Statistics, 2009; CA
Cancer J Clin 2009;59:225-249

2 Deschler
B et al. Acute
Myeloid Leukemia: Epidemiology and Etiology. Cancer. 2006;107(9):2099-107

3 Döhner, H, et al. Randomized,
phase 2 trial comparing low-dose cytarabine with or without volasertib in AML
patients not suitable for intensive induction therapy. Blood. 2014;prepublished 8 July 2014; DOI 10.1182/blood-2014-03-560557

4Schöffski P. Polo-Like Kinase (PLK) Inhibitors in Preclinical and Early
Clinical Development in Oncology. Oncologist.2009;14(6):559-570

5 Döhner H, et al. Phase II evaluation of volasertib (BI 6727) + low-dose
cytarabine (LDAC) versus LDAC monotherapy in patients with acute myeloid
leukemia (AML): focus on genetic results. Abstract S587 at the 18th Congress of
the European Hematology Association (EHA) 2013, Stockholm, Sweden

6 Strebhardt K. Multifaceted polo-like
kinases: drug targets and antitargets for cancer therapy. Nat Rev Drug Discov. 2010;9(8):643-60.

7 Juliusson G, et al.Acute myeloid leukemia in the real world: why population-based registries are
needed. Blood. 2012;119(17):3890-9

8 Ferrara F. Treatment of
unfit patients with acute myeloid leukemia: a still open clinical challenge. Clin
Lymphoma Myeloma Leuk. 2011;11(1):10-6.