Принципиально новый
препарат компании Pfizer–
ингибитор циклин-зависимых киназ CDK 4/6 палбоциклиб в комбинации с летрозолом достоверно увеличивал
выживаемость без прогрессирования заболевания у пациенток с распространенным
раком молочной железы.

Компания Pfizer Inc.
сообщает о результатах рандомизированного исследования II фазы PALOMA-1, в котором изучалось применение
препарата палбоциклиб (PD-0332991) в комбинации с летрозолом.

В исследовании PALOMA-1 была достигнута основная
конечная точка– достоверное увеличение выживаемости без прогрессирования заболевания
(ВБП) у пациенток в постменопаузе с местнораспространённым или метастатическим
раком полочной железы, экспрессирующим рецепторы эстрогена (ER+), в отсутствие экспрессии рецепторов
эпидермального фактора роста (HER2-),
получавших комбинацию палбоциклиба и летрозола по сравнению с монотерапией
летрозолом. У женщин, получавших комбинированную терапию палбоциклибом и летрозолом, медиана ВБП
составила 20,2месяца, что представляет собой статистически достоверное
улучшение, по сравнению с данным показателем у женщин, получавших монотерапию
летрозолом, составившим 10,2 месяца (ОР: 0,488 [95% ДИ: 0,319–
0,748]; p = 0,0004). Эти данные были представлены 6 апреля на ежегодной
конференции Американской ассоциации исследований рака (AACR) 2014 года, прошедшей в Сан-Диего (реферат
№CT101).

Окончательные результаты оценки вторичных конечных точек
эффективности – продолжительность терапии и показатель клинической пользы–
продемонстрировали превосходство комбинированной терапии палбоциклибом и летрозолом над монотерапией летрозолом.
В соответствии с протоколом исследования PALOMA-1, была выполнена начальная оценка
общей выживаемости (ОВ), которая также являлась вторичной конечной точкой
исследования. На основании количества зарегистрированных событий на момент
оценки, медиана ОВ в группе комбинированной терапии составила 37,5месяцев,
а в группе пациенток, получавших монотерапию летрозолом,– 33,3 месяца; различие между группами составило 4,2
месяца (ОР: 0,813, 95% ДИ: 0,492– 1,345). Эти результаты оценки
ОВ, полученные на момент проведения окончательного анализа ВБП, не были
статистически достоверными. Будет продолжен анализ ОВ после регистрации
большего количества дополнительных событий.

Комбинированная терапия палбоциклибом и летрозолом в целом характеризовалась хорошей
переносимостью; профиль безопасности данной комбинации соответствовал ранее опубликованным
данным. Наиболее частые нежелательные явления в группе комбинированной терапии
палбоциклибом и летрозолом включали нейтропению, лейкопению, утомляемость и
анемию. Нейтропения, наблюдавшаяся в группе комбинированной терапии данного
исследования, была некумулятивной и клинически контролируемой. Случаев
фебрильной нейтропении ни в одной из групп исследования не отмечалось.
Нейтропения представляет собой фармакодинамически обусловленный
антипролиферативный побочный эффект палбоциклиба и означает ингибирование CDK4 и связанные с ним
эффекты в отношении костного мозга.

***

Информация
о палбоциклибе

Палбоциклиб
представляет собой экспериментальный препарат пероральной таргетной терапии, избирательно
ингибирующий циклин-зависимые киназы (CDK) 4 и 6, что приводит к восстановлению контроля
клеточного цикла и блокаде пролиферации опухолевых клеток¹. Утрата
контроля клеточного цикла является характерной особенностью злокачественных
новообразований; при многих их видах происходит гиперактивация CDK 4/6, что влечет за собой потерю контроля над
пролиферацией ^2,3. CDK 4/6 являются
ключевыми регуляторами клеточного цикла, которые инициируют клеточную
прогрессию от фазы роста (G1) до фаз,
связанных с репликацией ДНК(S) ^4,5.CDK 4/6, активность которых часто возрастает при раке
молочной железы, экспрессирующим рецепторы эстрогена (ER+), являются ключевыми нисходящими мишенями передачи
сигнала, опосредованного ER при ER+ раке молочной железы ^6,7. Данные
доклинических исследований показали, что двойное ингибирование CDK 4/6 и сигнального пути ER является синергичным и блокирует рост клеточных линийER+ рака молочной железы в фазе G1.

В настоящее время палбоциклиб не зарегистрирован в какой-либо
стране мира ни по одному из показаний.

В
апреле 2013 года Управление по контролю
качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) предоставило палбоциклибу
статус принципиально нового лекарственного препарата, предназначенного для
терапии первой линии женщин с распространенным и метастазирующим ER+, HER2- раком
молочной железы. Данное решение было основано на результатах промежуточного
анализа исследования PALOMA‑1.
Компания Pfizer продолжает работу с FDA и другими регуляторными органами с целью определения
оптимального пути регистрации палбоциклиба.

О бизнес- подразделении «Pfizer Онкология»

Бизнес-подразделение
«Пфайзер Онкология» занимается открытием, исследованием и разработкой
инновационных способов лечения, дающих надежду пациентам с онкологическими
заболеваниями во всем мире. Мы разрабатываем некоторые из наиболее надежных
биологических и синтетических препаратов в отрасли и прикладываем огромные
усилия к внедрению научных разработок в клиническую практику и их применению
для лечения широкого спектра онкологических заболеваний. Работая в
сотрудничестве с научными учреждениями, отдельными исследователями, группами
исследователей, правительствами и партнерами по лицензированию, департамент
онкологии Pfizer стремится вылечить рак или взять его под контроль с помощью
инновационных препаратов и обеспечить каждого пациента нужным препаратом в
нужное время. Для получения более подробной информации посетите сайт www.Pfizer.com.

Pfizer: Создавая вместе здоровый мир

Применяя инновации и используя глобальные ресурсы, Pfizer
работает для улучшения здоровья и самочувствия людей на каждом этапе жизни. Мы
стремимся устанавливать высокие стандарты качества и безопасности проводимых
исследований, разработки и производства лекарств. Диверсифицированный портфель
продуктов компании включает лекарственные препараты и вакцины, а также
продукцию для здорового питания и ряд хорошо известных во всем мире
безрецептурных препаратов.

Ежедневно сотрудники Pfizer работают в развитых и
развивающихся странах над улучшением профилактики и лечения наиболее серьезных
заболеваний современности. Следуя своим обязательствам как ведущей
биофармацевтической компании мира, Pfizer сотрудничает со специалистами
здравоохранения, государственными органами и местными сообществами с целью
обеспечения и расширения доступности надежной, качественной медицинской помощи
по всему миру.

Вот уже более 160 лет Pfizer старается улучшить жизнь тех,
кто рассчитывает на нас.

Более подробная информация о компании: www.pfizer.comи www.pfizer.ru

Контакт
для СМИ:

Компания
Pfizer в России

Татьяна
Неговская

Tatiana.Negovskaya@pfizer.com

+7(495)
287 50 00 доб. 323

Пресс-релиз

¹ Clinicaltrials.gov. Study of Letrozole with or without PD 0332991 for
the first-line treatment of hormone-receptor positive advanced breast cancer.
Available here:
http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00721409?term=PD+0332991&rank=10.
Accessed April 6, 2014.

² Shapiro GI. Cyclin-dependent kinase pathways as targets for cancer
treatment. J Clin Oncol. 2006;24(11):1770-1783.

³ Weinberg RA. The Biology of Cancer. New York, NY. Garland Science;
2013.

⁴ Hirama T and H. Phillip Koeffler. Role of the Cyclin-Dependent Kinase
Inhibitors in the Development of Cancer. Blood. 1995; 86: 841-854.

⁵ Fry D et al. Specific Inhibition of cyclin-dependent kinase 4/6 by PD
0332991 and associated antitumor activity in human tumor xenografts. Molecular
Cancer Therapeutics. 2004; 3: 1427-1437.

⁶ Finn RS et al. PD 0332991, a selective cyclin D kinase 4/6 inhibitor,
preferentially inhibits proliferation of luminal estrogen receptor-positive
human breast cancer cell lines in vitro. Breast Cancer Res. 2009;11(5):R77.

⁷ Lamb R, Lehn S, Rogerson L, Clarke RB, Landberg G. Cell cycle
regulators cyclin D1 and CDK4/6 have estrogen receptor-dependent divergent
functions in breast cancer migration and stem cell-like activity. Cell Cycle.
2013;12(15):2384-2394.