- Комбинация кобиметиниба
и Зелборафа вдвое снижает риск прогрессирования заболевания в сравнении с
применением Зелборафа в режиме монотерапии

- Результаты исследования III фазы coBRIM были представлены
на Президентском симпозиуме Конгресса Европейского общества медицинской
онкологии (ESMO) 2014 и опубликованы в журнале "New England Journal of Medicine"

- Компания Рош подала
заявку на регистрацию в Европейском Союзе данной комбинации препаратов в
терапии распространенной меланомы с наличием мутации BRAF V600

Компания Рош (SIX: RO, ROG; OTCQX: RHHBY) объявила о
положительных результатах исследования III фазы coBRIM. Результаты исследования показали, что больные распространенной
меланомой с наличием мутации BRAF V600, ранее не получавшие лечения, при
терапии MEK-ингибитором кобиметинибом в комбинации с Зелборафом (вемурафенибом)
живут значительно дольше без прогрессирования заболевания или летального исхода
(выживаемость без прогрессирования; ВБП) в сравнении с монотерапией Зелборафом.¹

Применение
комбинации двух препаратов вдвое снижает риск прогрессирования заболевания или летального
исхода (отношение рисков [HR]=0,51, 95% доверительный интервал [CI] 0,39-0,68;
p<0,0001). Медиана ВБП составила 9,9 месяцев при применении комбинации кобиметиниб
и Зелбораф в сравнении с 6,2 месяца при применении Зелборафа в режиме
монотерапии. Профиль безопасности соответствует наблюдавшемуся ранее в предыдущем
исследовании данной комбинации препаратов. Наиболее частыми нежелательными
явлениями, наблюдавшимися при применении комбинации, были диарея, тошнота,
сыпь, повышенная чувствительность к солнечному свету и отклонения лабораторных
показателей.¹

«В данном исследовании мы объединили кобиметиниб
и Зелбораф для более выраженного подавления основного сигнального каскада,
влияющего на рост злокачественной опухоли,
рассчитывая на улучшение
клинических результатов, – говорит Сандра Хорнинг, доктор медицины, медицинский директор, глава глобального
подразделения компании Рош по разработке лекарственных препаратов. – Результаты
исследования coBRIM вдохновляют, так как они подтверждают потенциал данной
комбинации препаратов как нового варианта лечения больных распространенной
меланомой с наличием мутации BRAF».

Результаты исследования coBRIM явились статистически
достоверными по нескольким дополнительным показателям. Медиана ВБП по оценке
независимого наблюдательного комитета (ННК) составила 11,3 месяца в группе комбинации
препаратов в сравнении с 6,0 месяцев в контрольной группе (HR=0,60, 95% CI 0,45-0,79;
p=0,0003). Частота объективного ответа (ЧОО) при применении комбинации
препаратов была выше в сравнении с ЧОО в контрольной группе (68% и 45%,
соответственно; p<0,0001). В настоящее время данные по общей выживаемости (ОВ)
не являются окончательными.¹

Самые последние результаты исследования coBRIM
представил на конгрессе ESMO 2014 в рамках Президентского симпозиума профессор
Грант Макартур из австралийского Онкологического центра Питера Маккалума (реферат
LBA5_PR, понедельник, 29 сентября 2014 г., 16:00-17:20 по
центральноевропейскому летнему времени), эти результаты также включены в
официальную программу для СМИ. Кроме того, 29 сентября 2014 исследование было
опубликовано в электронной версии журнала
New England Journal of Medicine.¹

Компания Рош представила результаты
исследования coBRIM в Европейское агентство по лекарственным средствам, а также
планирует до конца года подать заявку на регистрацию в Управление контроля
качества лекарственных средств и продуктов питания США (FDA).

Об исследовании coBRIM

CoBRIM является международным,
рандомизированным, двойным слепым, плацебо-контролируемым исследованием III
фазы по оценке безопасности и эффективности применения режима кобиметиниб
60мг ежедневно и Зелбораф 960мг два раза в день, в сравнении с режимом
Зелбораф 960мг два раза в день. В исследовании принимали участие 495
больных неоперабельной местно-распространенной или метастатической меланомой с
мутацией BRAF V600 (определялась с помощью теста cobas® 4800 BRAF Mutation
Test), ранее не получавших лечения по поводу распространенного заболевания,
которые были рандомизированы для ежедневного получения препарата Зелбораф в
течение 28 дневного курса и кобиметиниба или плацебо в дни 1-21 курса лечения.
Лечение продолжали до прогрессирования заболевания, развития непереносимой
токсичности или отзыва согласия участником.1 Первичной конечной точкой в
исследовании является ВБП по оценке исследователя. Вторичные конечные точки
включают в себя ВБП по оценке ННК, частота объективного ответа (ЧОО) и общая
выживаемость (ОВ), а также длительность ответа и другие показатели безопасности
и качества жизни и фармакокинетические параметры.

Общая частота нежелательных явлений 3 степени
и выше была более высокой в группе с комбинированным лечением (65% и 59%, соответственно),
почти половина из них были связаны с отклонениями лабораторных показателей. К наиболее
распространённым нежелательным явлениям (более 20%), наблюдаемая частота
которых (любой степени тяжести) при комбинированном лечении была выше в
сравнении с монотерапией Зелборафом, относились диарея (57% и 28%), тошнота
(39% и 24%), повышенная чувствительность к солнечному свету (28% и 16%), отклонения
лабораторных показателей (повышенный уровень аланинаминотрансферазы [24% и 18%],
повышенный уровень аспартатаминотрансферазы [22% и 13%], повышенный уровень
креатинфосфокиназы [фермент выделяемый мышцами, 30% и 3%]), рвота (21% и 12%). К
распространённым нежелательным явлениям, которые в группе комбинации препаратов
наблюдались реже, относились потеря волос (14% и 29%), утолщение наружного слоя
кожи (10% и 29%) и боль в суставах (33% и 40%). Большинство случаев всех распространённых
нежелательных явлений относились к 1 или 2 степени тяжести.¹

Другие частые нежелательные явления, реже
наблюдавшиеся в группе с комбинированным лечением, включали в себя
плоскоклеточную карциному кожи (3% и 11%; все степени тяжести) и кератоакантомы
(<1% и 8%; все степени тяжести). В группе комбинации препаратов чаще
наблюдалась серозная ретинопатия (скопление жидкости под сетчаткой) (20% и
<1%), при этом в большинстве случаев данное нежелательное явление относилось
к 1 или 2 степени тяжести и было преходящим. Специфические нежелательные
явления, которые привели к прекращению лечения, были сходными в обеих группах, как
и общая частота прекращения терапии в связи с нежелательными явлениями (13% и
12%).¹

О меланоме

По сравнению с другими видами рака кожи,
меланома встречается реже, но она более агрессивна и чаще
сопряжена со смертельным исходом.^2,3 Мутация в гене BRAFV600
встречается примерно в половине случаев меланомы.⁴ Если меланома
обнаружена на ранней стадии, как правило, заболевание можно излечить,^5,6но для большинства пациентов на поздних стадиях заболевания прогноз
неблагоприятен.³ В настоящее время в мире диагноз меланомы ежегодно
ставится более чем 232000 человек,⁷ при этом более 70000
пациентов погибает от меланомы и немеланоцитарных видов рака кожи.8 В последние
годы произошёл значительный прогресс в области лечения метастатической
меланомы, и у людей с этим заболеванием появилось больше возможностей терапии.
Тем не менее, заболевание пока остаётся серьезной проблемой для
здравоохранения, так как заболеваемость неуклонно растет на протяжении
последних 30 лет.⁹

О комбинации кобиметиниб и Зелбораф

Кобиметиниб был разработан для
избирательного блокирования активности белка MEK,¹⁰ одного из
звеньев цепи белков внутри клетки, которая представляет собой сигнальный путь, участвующий
в процессах деления и регулирующий срок существования клетки.¹¹Кобиметиниб связывается с белком MEK, в то время как Зелбораф связывается с
мутантной формой белка BRAF, ещё одним представителем этого сигнального пути,
что позволяет прервать аномальное распространение сигнала, запускающего рост
опухоли.^12,13

О препарате кобиметиниб

Кобиметиниб (GDC-0973, XL518) был изобретён
и разрабатывается в сотрудничестве с компанией Exelixis. Кроме комбинации с
Зелборафом применение кобиметиниба при меланоме изучается в настоящее время также в сочетании с
несколькими препаратами, в том числе воздействующими на иммунную систему при
различных видах опухолей, включая немелкоклеточный рак лёгкого и колоректальный
рак.

О препарате Зелбораф

Зелбораф
стал первым таргетным препаратом, предназначенным для лечения пациентов с
неоперабельной или метастатической меланомой с мутацией BRAF V600, наличие
которой определяется с помощью прошедшего валидацию теста, например, cobas 4800
BRAF Mutation Test. Зелбораф не может применяться у больных меланомой с «диким» типом BRAF.¹⁴ В настоящее
время препарат зарегистрирован в более чем 80 странах. Опыт применения
препарата накоплен более чем у 11 тысяч пациентов во всём мире. Зелбораф был
разработан совместно в рамках лицензии от 2006 года и соглашения о
сотрудничестве между компаниями Рош и Plexxikon (в настоящее время входит в группу
компаний Daiichi Sankyo).

О компании Рош

Компания Рош входит в число ведущих
компаний мира в области фармацевтики и является лидером в области диагностики
in vitro и гистологической диагностики онкологических заболеваний. Стратегия,
направленная на развитие персонализированной медицины, позволяет компании Рош
производить инновационные препараты и современные средства диагностики, которые
спасают жизнь пациентам, значительно продлевают и улучшают качество их жизни.
Являясь одним из ведущих производителей биотехнологических лекарственных
препаратов, направленных на лечение онкологических, офтальмологических и
аутоиммунных заболеваний, тяжелых вирусных инфекций, нарушений центральной
нервной системы и пионером в области самоконтроля сахарного диабета, компания
уделяет особое внимание вопросам сочетания эффективности своих препаратов и
средств диагностики с удобством и безопасностью их использования для пациентов.

Компания была основана в 1896 году в
Базеле, Швейцария и на протяжении уже более 100 лет вносит значительный вклад в
мировое здравоохранение. Двадцать четыре препарата Рош, в том числе жизненно
важные антибиотики, противомалярийные и химиотерапевтические препараты,
включены в Перечень основных лекарственных средств ВОЗ. В 2013 году штат сотрудников
группы компаний Рош составил более 85 000 человек, инвестиции в исследования и
разработки 8,7 миллиардов швейцарских франков, а объем продаж составил 46,8 миллиарда
швейцарских франков. Компании Рош полностью принадлежит компания Genentech, США
и контрольный пакет акций компании Chugai Pharmaceutical, Япония. Дополнительную
информацию о компании Рош в России можно получить на сайте www.roche.ru

Все товарные знаки, использованные или
упомянутые в данном пресс-релизе, защищены законом.

Дополнительная информация

Рош в онкологии: www.roche.com/media/media_backgrounder/media_oncology.htm

Ссылки

1. Larkin J, et al. Combined Vemurafenib and
Cobimetinib in BRAF-Mutated Melanoma. N Engl J Med. 2014; [accepted for publication].

2. Algazi AP, et al. Treatment of cutaneous
melanoma: current approaches and future prospects. Cancer Manag
Res.2010;2:197-211.

3. Finn L, et al. Therapy for metastatic
melanoma: the past, present, and future. BMC Med. 2012;10:23.

4. Ascierto PA, et al. The role of BRAF
V600 mutation in melanoma. J Transl Med. 2012;10:85.

5. Leong SP. Future perspectives on
malignant melanoma. Surg Clin North Am. 2003;83:453-6.

6. Creagan ET. Malignant melanoma: an
emerging and preventable medical catastrophe. Mayo Clin Proc. 1997;72:

570-4.

7. Globocan 2012: Estimated Cancer
Incidence, Mortality and Prevalence Worldwide in 2012. Available at:

http://globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_population.aspxLast accessed March 2014

8. American Academy of Dermatology. Skin
cancer. Availble at: http://www.aad.org/media-resources/stats-and-facts/conditions/skin-cancerLast accesed September 2014.

9. Bataille V. Risk factors for melanoma
development. Expert Rev Dermatol. 2009;4:533-9.

10. Johnston S. XL518, a potent, selective,
orally bioavailable MEK1 inhibitor, downregulates the Ras/Raf/MEK/ERK

pathway in vivo, resulting in tumor growth
inhibition and regression in preclinical models. Poster presented at:

AACR-NCI-EORTC Symposium on Molecular
Targets and Cancer Therapeutics; October 22, 2007; San Francisco,CA. Abstract
C209.

11. Khavari TA, et al. Ras/Erk MAPK
signaling in epidermal homeostasis and neoplasia. Cell Cycle. 2007;6:2928-31.

12. Safaee Ardekani G, et al. The
prognostic value of BRAF mutation in colorectal cancer and melanoma: a
systematic

review and meta-analysis. PLoS One.
2012;7(10):e47054.

13. Haferkamp S, et al. Vemurafenib induces
senescence features in melanoma cells. J Invest Dermatol. 2013;133:1601-9.

14. Zelboraf Summary of Product
Characteristics, August 2014. Available at: http://www.ema.europa.eu Last
accessed

September 2014.

Пресс-релиз