Туберкулёз занимает второе место среди инфекционных
заболеваний по частоте смертельных исходов, уступая только СПИДу.
Поданным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), в 2011 г.
заболели туберкулёзом 8,7 млн. человек, а умерло 1,4 млн. Болезнь
излечима, но ситуация осложняется тем, что Mycobacterium tuberculosisвсе
чаще приобретает устойчивость к применяющимся антибактериальным
препаратам.

Молекулярные механизмы, определяющие трансмиссивность и
распространённость лекарственно-устойчивых форм туберкулёза в популяции
у когорты пациентов в России были изучены при секвенировании генома
штаммов микобактерий.

В рамках проспективного крупномасштабного исследования были
изучены штаммы микобактерией, которые выделены у 2348 пациентов
с туберкулёзом, проживающих в Самаре. Были секвенированы полные
геномы 1000 штаммов, что позволило выявить ранее неизвестные мутации, связанные
с развитием лекарственной устойчивости и влияющие на скорость деления
клеток микобактерий.

Важнейшим этиологическим агентом настоящей пандемии
туберкулёза является генетически близкая группа штаммов М.tuberculosis,
получившая название «пекинского» семейства или генотипа «Пекин» (Beijing).
Повышенный интерес к стремительному распространению в мире этого
генотипа связан стем, что указанный вариант микобактерий туберкулёза
существенно отличается от других его семейств рядом специфических «патогенных»
свойств, что нашло своё выражение в крайне неблагоприятных клинико-эпидемиологических
проявлениях заболевания, таких как способность к диссеминации и
генерализации туберкулёзного процесса, тяжесть клинических проявлений,
прогрессирующее течение, способность к адгезии на альвеолах, активное
бактериовыделение и формирование лекарственно-устойчивых форм туберкулёза.

Как оказалось, 2/3 протестированных штаммов (87%) относились
к«пекинскому» генотипу, причём большинство их обладает стандартным
комплексом мутаций, обуславливающих устойчивость, а также компенсаторными
мутациями, которые обеспечивают невосприимчивость бактерий к изониазиду и
рифампицину и позволяют им успешно размножаться. У 400 штаммов, выделенных
у пациентов в Самаре, наряду с устойчивостью к римфапицину
были выявлены компенсаторные мутации в генах rpoB, rpoA и rpoC.

Почти у половины микобактерий (48%) отмечалась
резистентность к двум противотуберкулёзным препаратам первой линии.
У 16% М.tuberculosisбыла отмечена множественная лекарственная
устойчивость (extensively drug-resistant— XDR), т. е. микобактерии были
резистентны к изониазиду, рифампицину, и, по меньшей мере, к 1
из антибактериальных препаратов широкого спектра действия, в том числе
фторхинолонам, и 1 инъекционному противотуберкулёзному антибиотику, т. е.
к препаратам второй линии влечении туберкулёза. Множественную лекарственную
устойчивость в большинстве случаев обеспечивает мутация невосприимчивости
к канамицину eis, позволяющая M.tuberculosisне только
выживать в макрофагах, но и хорошо размножаться в них.

Резкий рост заболеваемости туберкулёзом в России и
других республиках бывшего СССР обычно объясняется тяжёлой социальной
обстановкой. Однако дополнительным чисто биологическим фактором пандемии
является комбинация лекарственной устойчивости и компенсаторных мутаций
у возбудителей заболевания.

Опыт целого ряда стран свидетельствует о том, что эпидемию
туберкулёза можно остановить, но для этого необходимо своевременно выявлять
заболевших, точно определять чувствительность возбудителя и использовать
наиболее эффективные антибиотики.

Casali N., Nikolayevskyy V., Balabanova Y., Harris S.R.,
IgnatyevaO., KontsevayaI., CoranderJ., BryantJ.,
ParkhillJ., NejentsevS., HorstmannR.D., BrownT.,
DrobniewskiF.

Evolution and transmission of drug-resistant tuberculosis in
a Russian population.

Nat Genet.
2014 Jan 26.

Источник: antibiotic.ru