Новая стратегия лечения меланомы, предложенная учеными Онкологического центра Массачусетской многопрофильной больницы, позволяет отсрочить развитие лекарственной устойчивости BRAF-позитивной метастатической меланомы.

Ее суть заключается в одновременном применении двух препаратов: дабрафениба и траметиниба. Зачастую причиной усиленного опухолевого роста при меланоме является наличие дефектов в белке BRAF, вовлеченном в МАРК-сигнальный путь. Препараты, входящую в эту схему лечения блокируют различные этапы этого пути в организме пациента. Траметиниб оказывает воздействие на МАРК-киназу (МЕК), дабрафениб является ингибитором BRAF, он супрессирует передачу сигнала на более раннем этапе.

Для оценки эффективности комбинированной терапии меланомы с целью снижения ее лекарственной устойчивости были проведены клинические испытания с участием взрослых пациентов с гистологически подтвержденной метастатической меланомой и выявленной мутацией гена BRAF 600E или BRAF V600K.

В ходе проведения I Фазы ученые выяснили, что дабрафениб и траметиниб не взаимодействуют между собой, а значит, могут использоваться одновременно. Также была изучена безопасность выбранных для терапии доз. Во II Фазе участники были разделены на три группы, каждая из которых получала различные дозы препаратов. Комбинации были следующими: дабрафениб 150 мг + траметиниб 2 мг два раза в день, дабрафениб 150 мг + траметиниб 1 мг и только траметиниб.

Проанализировав полученные данные, ученые сделали вывод, что комбинированная терапия намного эффективнее монотерапии. У 41% пациентов, принимавших дабрафениб и траметиниб, в течение года не было зафиксировано увеличения опухоли. Среди участников, получавших только траметиниб, этот показатель был равен 9%. Разными оказались и показатели средней продолжительности ответа на лечение: 10,5 месяца при комбинированной терапии, 5,6 месяца при монотерапии.

Ученые, проводившие это исследование, уточняют, что терапия препаратами дабрафениб и траметиниб может только отдалить формирование устойчивости меланомы к лечению, полностью этот процесс она не предотвращает.