Международное непатентованное название. Флуконазол.

Основные синонимы. Веро-флуконазол, Дифлазон, Дифлюкан, Медофлюкон, Микосист, Микомакс, Флуконазол, Флукорал, Флукорик, Флюкостат, Флусенил, Форкан.

Фармакотерапевтическая группа. Средства для профилактики и лечения инфекций (Противогрибковые средства).

Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты.  Противогрибковое средство. Активен при оппортунистических микозах, в том числе вызванных Candida spp. (включая генерализованный кандидоз на фоне подавленного иммунитета), Cryptococcus neoformans (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Ttichoptyton spp; при эндемических микозах, вызванных Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis, включая внутричерепные инфекции, и Histoplasma capsulatum при нормальном или подавленном иммунитете.

Краткие сведения о доказательствах эффективности лекарственных средств. Уровень убедительности доказательств А. Показана высокая эффективность флуконазола в сравнительных исследованиях с другими противогрибковыми препаратами при грибковых инфекциях, вызванных чувствительными к препарату криптококками и грибами рода кандида.

Краткие результаты фармакоэкономических исследований. Цена за 1 капсулу (150 мг) от 28,36 до 286,37 руб.[1]; 39,50 руб.[2]; 65,96 руб.[3].

Проведены исследования «затраты-эффективность». При дженериковых заменах стоимость лечения грибковых заболеваний снижается, пропорционально стоимости препаратов.

Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов. Селективно ингибирует синтез стеролов. Оказывает выраженное противогрибковое действие. Оказывает действие на грибковые ферменты, зависимые от цитохрома Р₄₅₀.

Абсорбция - высокая (пища не влияет на уровень всасывания). Время наступления С_max – 0,5-1,5 ч и составляет 90% от уровня в плазме при внутривенном введении. Т_1/2 - 30 ч. Равновесная концентрация достигается к 4-5 дню лечения. Связь с белками - 11-12%. Хорошо проникает во все жидкости организма. Уровни в слюне и мокроте сходны с концентрациями в плазме. При грибковом менингите в спинно-мозговой жидкости содержание препарата составляет около 80%. В потовой жидкости, эпидермисе и в роговом слое (селективное накопление) достигаются концентрации, превышающие сывороточные. После приема внутрь 150 мг на 7 день концентрация в роговом слое – 23,4 мкг/г, а через неделю после приема второй дозы – 7,1 мкг/г; концентрация в ногтях после 4-месячного применения в дозе 150 мг 1 раз в неделю – 4,05 мкг/г в здоровых и 1,8 мкг/г в пораженных ногтях. Экскреция почками - 80% в неизмененном виде.

Показана эквивалентность действия in vitro на грибы Candida albicans дифлюкана, медофлюкона, микосиста.

Показания. Криптококкоз (криптококковый менингит, криптококковые инфекции легких и кожи, профилактика рецидивов криптококкоза у больных ВИЧ-инфекцией); генерализованный кандидоз: кандидемия, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции (брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей); кандидоз слизистых оболочек: полости рта, глотки, пищевода; неинвазивные бронхо-легочные инфекции, кандидурия, кожно-слизистый и хронический пероральный атрофический кандидоз (связанный с ношением зубных протезов); генитальный кандидоз, вагинальный кандидоз (острый или рецидивирующий), кандидозный баланит. Профилактика грибковых инфекций у больных злокачественными опухолями, предрасположенных к их развитию в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии; микозы кожи: стоп, тела, паховой области, отрубевидный лишай, онихомикоз и кожные кандидозные инфекции; глубокие эндемические микозы (кокцидиомикоз, паракокцидиомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз) у больных с нормальным иммунитетом.

Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, лактация, возраст до 1 года.

Критерии эффективности. Клинические и лабораторные признаки выздоровления.

Принципы подбора, изменения дозы и отмены. Назначают внутрь или внутривенно путем инфузий со скоростью не более 10 мл/мин. Взрослым при криптококковых инфекциях в 1-й день назначают 400 мг, затем применяют в дозе 200-400 мг 1 раз в сутки в течение 6-8 недель. Для профилактики криптококкового менингита у больных ВИЧ-инфекцией, терапию препаратом в дозе 200 мг/сутки можно продолжать длительное время. При кандидемии, диссеминированном кандидозе, других инвазивных кандидозных инфекциях в первые сутки - 400 мг, затем 200 мг в сутки. При орофарингеальном кандидозе - 50-100 мг один раз в сутки 7-8 дней, у больных с подавленным иммунитетом - лечение более длительное. При атрофическом пероральном кандидозе, связанном с ношением зубных протезов - 50 мг один раз в сутки в течение 14 дней. При других кандидозных инфекциях слизистых оболочек - доза 50-100 мг/сутки, длительность лечения 14-30 дней. Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных ВИЧ-инфекцией после завершения полного курса первичной терапии может быть назначен по 150 мг один раз в неделю.

При вагинальном кандидозе - 150 мг однократно внутрь. Для снижения частоты рецидивов препарат используют один раз в месяц по 150 мг. При инфекциях кожи, включая микозы стоп, кожи паховой области и кандидозных инфекциях - 150 мг один раз в неделю или 50 мг один раз в сутки, длительность лечения 2-4 недель (до 6 недель). При онихомикозе - 150 мг один раз в неделю; лечение продолжается до замещения инфицированного ногтя. При глубоких эндемических микозах - 200-400 мг/сутки, длительность терапии определяется индивидуально. Дети. При кандидозе слизистых оболочек - 3 мг/кг/сут., в первый день может быть назначена ударная доза 6 мг/кг. При лечении генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции - 6-12 мг/кг/сут. Для профилактики грибковых инфекций - по 3-12 мг/кг/сут. Для новорожденных детей интервал между введениями препарата - 72 ч, детям в возрасте 2-4 недели ту же дозу вводят с интервалом 48 ч.

DDD=0,2 г (перорально, парентерально).

Передозировка. Тошнота, рвота, диарея, судороги, галлюцинации, бред. Лечение симптоматическое, промывание желудка, форсированный диурез, гемодиализ.

Предостережения и информация для медицинского персонала. Необходимо контролировать показатели крови, функции почек, печени.

Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др. При почечной недостаточности первоначально вводится ударная доза 50-400 мг; если клиренс креатинина не менее 50 мл/мин, то применяется 100% обычной рекомендуемой дозы. При клиренсе креатинина 11-50 мл/мин используется 50% рекомендуемой дозы; больным, получающим лечение диализом - одна доза после каждого диализа.

Категория влияния на плод – С (FDA)

(http://www.drugbank.ca/drugBank/drugStructureFile/drug_files/fda_labels/DB00196.pdf

http://www.fda.gov/cder/foi/label/2004/199...12,14,17lbl.pdf

http://www.rxlist.com/cgi/generic/flucon.htm).

Побочные эффекты и осложнения. Головная боль, тошнота, диарея, метеоризм, боли в животе, печеночная или почечная недостаточность, судороги, алопеция, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, изменение показателей крови, лейкопения, тромбоцитопения, кожная сыпь, анафилактические реакции.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Повышает эффект кумариновых (варфарин) антикоагулянтов (увеличивает протромбиновое время), концентрации зидовудина, циклоспорина, фенитоина в клинически значимой степени (при сочетанном применении необходимо мониторирование уровня фенитоина и подбор его дозы), удлиняет Т_1/2 теофиллина, производных сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида). Гидрохлортиазид увеличивает концентрацию флуконазола в плазме на 40%, рифампицин уменьшает Т_1/2 на 20%. Терфенадин - потенцирует риск возникновения аритмий.

Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств.  Не применяется.

Предостережения и информация для пациента. При длительном применении соблюдать режим использования.

Дополнительные требования к информированному согласию пациента. Пациент должен дать согласие на лечение возможных осложнений.

Формы выпуска, дозировка. Капсулы 50, 100, 150, 200 мг; раствор для инфузий (флаконы) 2 мг/мл – 100 мл; порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 50 мг/5мл, 200 мг/5 мл (флаконы пластмассовые 35 мл) 21,4 г (в комплекте с мерной ложечкой); раствор для внутривенного введения 2 мг/мл (флаконы) 25, 50, 100, 200 мл; раствор для внутривенных инфузий (флаконы) 200 мг – 100 мл; раствор для внутривенного введения 0,2% (флаконы) 50 мл, 100 мл.

Фирмы: Верофарм ЗАО, Россия; KRKA, Словения; Pfizer, Франция; Medochemie Ltd, Кипр; Lechiva JSC, Чехия; Gedeon Richter, Венгрия; Bilim Ilac Sanayive Tic. As., Турция; Ranbaxy laboratories Ltd, Индия); Лэнс – Фарм ООО, Россия; Cipla Ltd, Индия.

Особенности хранения. Список Б. В сухом месте при температуре не выше 25⁰С.

В качестве источников информации о ценах использовались:  

1. Государственный реестр цен на жизненно необходимые и важнейшие лекарственные средства (27-е издание, по состоянию на 21.10.2009 г.; http://www.regmed.ru). В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 1.  

2. Приложение к Приказу Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития РФ «О государственной регистрации предельных отпускных цен производителей на лекарственные средства (по торговым наименованиям), отпускаемые по рецептам врача (фельдшера) при оказании дополнительной бесплатной медицинской помощи отдельным категориям граждан, имеющим право на получение государственной социальной помощи» от 02 октября 2006 г. №2240-Пр/06. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 2.  

3. Британский национальный формуляр 56 (British National Formulary 56), сентябрь 2008 года. Цены в фунтах стерлингах были переведены в рубли по курсу 1£ = 48,44 руб. по состоянию на 02 февраля 2010 г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 3.  

4. Электронные прайс-листы розничных цен на лекарственные препараты в аптеках г.Москвы (http://www.medlux.ru.) по состоянию на 10 февраля 2010г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 4.  Поскольку в отечественных документах на каждое международное непатентованное название лекарственного препарата было представлено, как правило, множество торговых наименований лекарственных препаратов в различных дозировках и упаковках, рассчитывалась минимальная и максимальная цена для наименьшей из представленных дозировок. Таким образом, для каждого лекарственного средства даны минимальное и максимальное значение цены (как правило, цена в виде разброса: «от…до»), рассчитанной для наименьшей дозировки лекарственного препарата, содержащейся в единице лекарственной формы (ампуле, таблетке, капсуле, флаконе, шприц – тюбике, тубе).  

Источник: Справочник лекарственных средств Формулярного комитета при Президиуме РАМН, 2010 г.