Международное непатентованное название. Рифабутин.

Основные синонимы. Микобутин, Р – Бутин.

Фармакотерапевтическая группа. Средства для профилактики и лечения инфекций (Противотуберкулезные средства).

Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты.  Антибактериальное средство. Полусинтетический антибиотик широкого спектра. Обладает бактерицидным действием. Высоко активен в отношении микобактерий (М.tuberculosis, M.avium, intracellulare сomplex). От одной трети до половины штаммов M.tuberculosis, резистентных к рифампицину, чувствительны к рифабутину, что указывает на неполную перекрестную резистентность возбудителя к этим антибиотикам.

Краткие сведения о доказательствах эффективности лекарственных средств. Уровень убедительности доказательств В. Доказана высокая эффективность лекарственных схем лечения туберкулеза при включении рифабутина.

Краткие результаты фармакоэкономических исследований. Цена за 1 капсулу (150 мг) - 106,10 руб.[1]; 137,23 руб.[3].

Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов. Эффективен в отношении внутриклеточно и внеклеточно расположенных микроорганизмов. Селективно ингибирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу чувствительных бактерий.

Угнетает синтез бактериями аминокислот в результате ингибирования ДНК-зависимой РНК полимеразы.

Абсорбция из желудочно – кишечного тракта - быстрая. Время достижения С_max - 2-4 ч. Уровень препарата в плазме поддерживается выше минимальной ингибирующей концентрации для M.tuberculosis до 30 ч с момента приема. Наиболее высокие концентрации препарата создаются в легких. Фармакокинетика носит линейный характер.

Показания. Инфекции, вызванные микобактериями М.tuberculosis, M.avium intracellulare complex (MAIC), M.xenopi (в том числе у пациентов с иммунодефицитом); профилактика MAIC-инфекций у пациентов с иммунодепрессией с количеством СD4-лимфоцитов 200/мкл и ниже.

Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, лактация. Тяжелая печеночная недостаточность.

Критерии эффективности. Четких клинических критериев оценки эффективности нет. Применяется в составе комплексной терапии. Цели лечения: предотвратить вероятность развития рецидива болезни, снизить вероятность заражения окружающих, избежать развития лекарственной устойчивости, добиться излечения от туберкулеза, предотвратить смерть больного.

Лабораторные: уменьшить и прекратить выделение M.tuberculosis.

Клинические уменьшение выраженности симптоматики, увеличение массы тела, снижение частоты возникновения рецидивов.

Принципы подбора, изменения дозы и отмены. Принимается 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Профилактика МАIС-инфекции у пациентов с иммунодепрессией - 300 мг/сут. При назначении в комбинации с другими препаратами в случаях нетуберкулезной микобактериальной инфекции - 450-600 мг/сут длительностью до 6 мес от момента получения отрицательного посева. При хроническом полирезистентном туберкулезе легких - 300-450 мг/сут. до 6 мес от момента получения отрицательного посева. При вновь диагностированном легочном туберкулезе - 150 мг/сут 6 мес.

DDD=0,15 г (перорально).

Передозировка. Усиление побочных действий; Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия.

Предостережения и информация для медицинского персонала. В период лечения следует периодически контролировать количество лейкоцитов, тромбоцитов в периферической крови, активность «печеночных» ферментов. Риск увеита повышается при комбинации с кларитромицином или при приеме препарата в высоких дозах. При одновременном приеме с кларитромицином суточную дозу препарата следует уменьшить до 300 мг. При развитии увеита показана временная отмена препарата, консультация офтальмолога. Может придавать красновато-оранжевый цвет моче, коже и секретируемым жидкостям. Пациентам, принимающим препарат, не следует носить контактные линзы. Возможно применение при полирезистентном хроническом туберкулезе легких, вызванном рифампицин-резистентными штаммами M.tuberculosis. Комбинировать препарат целесообразно с противотуберкулезными средствами, не принадлежащими к группе рифамицина.

Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др. При умеренных нарушениях функции печени или почек коррекция дозы препарата не требуется. Не рекомендуется назначать рифабутин детям до 14 лет, так как его безопасность в соответствующих возрастных группах не изучена. Следует учитывать возможные возрастные изменения функции печени и связанный с этим риск кумуляции и повышенной гепатотоксичности рифабутина.

Дозу уменьшают при клиренсе креатинина ниже 30 мл/мин – на 50%; при комбинированной терапии с кларитромицином – до 300 мг.

Побочные эффекты и осложнения. Тошнота, рвота, повышение уровня «печеночных» ферментов, желтуха, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, анемия, артралгии, миалгии, лихорадка, сыпь; бронхоспазм, анафилактический шок, обратимый увеит.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Индуцирует цитохром Р450 IIIA, влияет на фармакокинетику лекарств, метаболизирующихся этой системой. Дозы таких лекарственных средств надо увеличивать. Пероральные контрацептивы при приеме препарата могут быть неэффективны. Возникновение лекарственных взаимодействий с этамбутолом, теофиллином, сульфонамидами, пиразинамидом, флуконазолом и зальцитабином мало вероятно. Флуконазол и кларитромицин могут повышать количественный уровень препарата в плазме.

Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств. Не применяется.

Предостережения и информация для пациента. Рифабутин можно принимать натощак, во время или после еды. Необходимо строго соблюдать режим лечения. Во время лечения возможно окрашивание в красновато-оранжевый цвет мочи, кожи, слез, слюны, пота, контактных линз.

При появлении симптомов, свидетельствующих об ухудшении состояния необходимо проконсультироваться с врачом.

Дополнительные требования к информированному согласию пациента. Пациент должен дать согласие на лечение возможных осложнений.

Формы выпуска, дозировка. Капсулы 150 мг.

Фирмы: Pharmacia & Upjohn SpA, Италия; Rusan Pharma, Индия.

Особенности хранения. Список Б. Хранить при комнатной температуре.

В качестве источников информации о ценах использовались:  

1. Государственный реестр цен на жизненно необходимые и важнейшие лекарственные средства (27-е издание, по состоянию на 21.10.2009 г.; http://www.regmed.ru). В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 1.  

2. Приложение к Приказу Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития РФ «О государственной регистрации предельных отпускных цен производителей на лекарственные средства (по торговым наименованиям), отпускаемые по рецептам врача (фельдшера) при оказании дополнительной бесплатной медицинской помощи отдельным категориям граждан, имеющим право на получение государственной социальной помощи» от 02 октября 2006 г. №2240-Пр/06. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 2.  

3. Британский национальный формуляр 56 (British National Formulary 56), сентябрь 2008 года. Цены в фунтах стерлингах были переведены в рубли по курсу 1£ = 48,44 руб. по состоянию на 02 февраля 2010 г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 3.  

4. Электронные прайс-листы розничных цен на лекарственные препараты в аптеках г.Москвы (http://www.medlux.ru.) по состоянию на 10 февраля 2010г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 4.  Поскольку в отечественных документах на каждое международное непатентованное название лекарственного препарата было представлено, как правило, множество торговых наименований лекарственных препаратов в различных дозировках и упаковках, рассчитывалась минимальная и максимальная цена для наименьшей из представленных дозировок. Таким образом, для каждого лекарственного средства даны минимальное и максимальное значение цены (как правило, цена в виде разброса: «от…до»), рассчитанной для наименьшей дозировки лекарственного препарата, содержащейся в единице лекарственной формы (ампуле, таблетке, капсуле, флаконе, шприц – тюбике, тубе).  

Источник: Справочник лекарственных средств Формулярного комитета при Президиуме РАМН, 2010 г.