Международное непатентованное название. Пиразинамид.

Основные синонимы. Макрозид Линамид, П.Т.Б., Пза – Сиба, Пизина, Пиразинамид, Пиразинамид-Акри, Пиразинамид – НИККа, Пирафат, Тибимид, Тизамид.

Фармакотерапевтическая группа. Средства для профилактики и лечения инфекций (Противотуберкулезные средства).

Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты. Противотуберкулезный препарат, действует бактерицидно на внутриклеточные микобактерии, хорошо проникает в очаги туберкулезного поражения.

Краткие сведения о доказательствах эффективности лекарственных средств. Уровень убедительности доказательства А. Доказана высокая эффективность схем терапии туберкулеза, включающих пиразинамид, в том числе для профилактики туберкулеза у ВИЧ-инфицированных.

Краткие результаты фармакоэкономических исследований. Цена за 1 таблетку (500 мг) – 1,78 руб.[1].

Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов. Оказывает слабое бактерицидное действие на M. tuberculosis, но выраженное «стерилизующее» действие, особенно внутри макрофагов и в очагах свежего воспаления. Действует на медленно размножающиеся микобактерии, в том числе располагающиеся вне - и внутриклеточно. На персистирующие формы возбудителя наибольший эффект оказывает в кислой среде.

Быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Связь с белками плазмы - 10-20%. С_max через 1-2 ч. Хорошо проникает в ткани и органы. Метаболизм в печени, где вначале образуется активный метаболит (пиразиновая кислота), которая в дальнейшем превращается в неактивный метаболит. Т_1/2 - 8-11 ч, при почечной недостаточности увеличивается. Экскреция почками.

Показания. Туберкулез.

Противопоказания. Заболевания печени, гиперурикемия, острая подагра, гиперчувствительность.

Критерии эффективности. Четких клинических критериев оценки эффективности нет. Применяется в составе комплексной терапии. Цели лечения: предотвратить вероятность развития рецидива болезни, снизить вероятность заражения окружающих, избежать развития лекарственной устойчивости, добиться излечения от туберкулеза, предотвратить смерть больного.

Лабораторные: уменьшить и прекратить выделение M.tuberculosis.

Клинические: уменьшение выраженности симптоматики, увеличение массы тела, снижение частоты возникновения рецидивов.

Принципы подбора, изменения дозы и отмены. Назначают внутрь в суточной дозе 20-30 мг/кг в 1-3 приема. Препарат можно назначать по 90 мг/кг 1 раз в неделю, или по 2-2,5 г 3 раза в неделю, или по 3-3,5 г 2 раза в неделю с учетом массы тела больного. Курс лечения - от 6 мес. до 2 лет.

Передозировка. Тошнота, рвота, лекарственная лихорадка. Лечение симптоматическое.

DDD=1,5 г (перорально).

Предостережения и информация для медицинского персонала. При монотерапии пиразинамидом к нему быстро развивается устойчивость микобактерий, в связи с чем пиразинамид обычно применяют в сочетании с другими противотуберкулезными препаратами для краткосрочного лечения туберкулеза. При длительном лечении необходимо 1 раз в месяц контролировать активность аланинаминотрансферазы и содержание мочевой кислоты в крови.

Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др. При тяжелых заболеваниях печени и почек пиразинамид противопоказан.

Категория влияния на плод – С (FDA)

(http://www.rxlist.com/cgi/generic2/pyrazinamide.htm

http://www.rxlist.com/cgi/generic/pyrazinamide.htm).

Побочные эффекты и осложнения. Тошнота, рвота, диарея, гепатит, желтуха, токсическая гепатодистрофия, спленомегалия, анемия, артралгии, дизурия, лихорадка, обострение язвы желудка, аллергические реакции, фотосенсибилизация, обострение подагры, интерстициальный нефрит, повышение концентрации сывороточного железа.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Совместим с другими противотуберкулезными препаратами.

Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств.  Пиразинамид входит в состав комплексных препаратов – Рифатер, Майрин П, Фтизиопирима.

Предостережения и информация для пациента. Необходимо строго соблюдать режим лечения. Сообщать врачу обо всех новых симптомах на фоне применения препарата.

Дополнительные требования к информированному согласию пациента. Пациент должен дать согласие на лечение возможных осложнений.

Формы выпуска, дозировка. Таблетки 500, 750 мг,1000 мг.

Фирмы: Macleods P. Ltd, Индия; Lyka Labs Ltd, Индия; Amoun Pharmaceutical Industries Co, Apic, Египет; Novartis Enterprises, Индия; Lupin L.L., Индия; Shreya Healthcare Pvt. Ltd, Индия; Ipca Laboratories Limited, Индия; KRKA d.d., Словения; Caravan Exim, Индия; Extractum – Pharma SA Pharmaceutical Works, Венгрия; Sanavita Gesundcheitsmittel GmbH & Co KG, Германия; Cadila Healthcare, Индия; Акрихин ОАО, Россия; НИККа ЗАО, Россия; Themis Chemicals Limited, Индия; Orion Corporation, Финляндия.

Особенности хранения. Список Б. Хранить при температуре не выше 30⁰ С.

В качестве источников информации о ценах использовались:  

1. Государственный реестр цен на жизненно необходимые и важнейшие лекарственные средства (27-е издание, по состоянию на 21.10.2009 г.; http://www.regmed.ru). В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 1.  

2. Приложение к Приказу Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития РФ «О государственной регистрации предельных отпускных цен производителей на лекарственные средства (по торговым наименованиям), отпускаемые по рецептам врача (фельдшера) при оказании дополнительной бесплатной медицинской помощи отдельным категориям граждан, имеющим право на получение государственной социальной помощи» от 02 октября 2006 г. №2240-Пр/06. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 2.  

3. Британский национальный формуляр 56 (British National Formulary 56), сентябрь 2008 года. Цены в фунтах стерлингах были переведены в рубли по курсу 1£ = 48,44 руб. по состоянию на 02 февраля 2010 г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 3.  

4. Электронные прайс-листы розничных цен на лекарственные препараты в аптеках г.Москвы (http://www.medlux.ru.) по состоянию на 10 февраля 2010г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 4.  Поскольку в отечественных документах на каждое международное непатентованное название лекарственного препарата было представлено, как правило, множество торговых наименований лекарственных препаратов в различных дозировках и упаковках, рассчитывалась минимальная и максимальная цена для наименьшей из представленных дозировок. Таким образом, для каждого лекарственного средства даны минимальное и максимальное значение цены (как правило, цена в виде разброса: «от…до»), рассчитанной для наименьшей дозировки лекарственного препарата, содержащейся в единице лекарственной формы (ампуле, таблетке, капсуле, флаконе, шприц – тюбике, тубе).  

Источник: Справочник лекарственных средств Формулярного комитета при Президиуме РАМН, 2010 г.