Международное непатентованное название. Цефотаксим.

Основные синонимы. Дуатакс, Интратаксим, Кефотекс, Клафобрин, Клафоран, Лифоран, Оритаксим, Талцеф, Тарцефоксим, Цетакс, Цефабол, Цефантрал, Цефосим, Цефотаксим, Цефотаксим «Биохеми», Цефотаксим натрия стерильный, Цефотаксим – КМП, Цефотаксима натриевая соль, Цефотаксима натриевая соль стерильная, Цефтакс.

Фармакотерапевтическая группа. Средства для профилактики и лечения инфекций (Антибактериальные средства).

Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты.  Цефалоспориновый антибиотик III поколения для парентерального введения. Обладает широким спектром действия.

Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, устойчивых к другим антибиотикам: Staphylococcus spp. (в том числе Staphylococcus aureus, включая пенициллиназу образующие штаммы), Staphylococcus epidermidis (за исключением Staphylococcus epidermidis и Staphylococcus aureus, устойчивых к метициллину), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Enterococcus species, Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae (в том числе штаммы, образующие пенициллиназу), Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Klebssiella spp. (в том числе Kl.pneumoniae), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (в том числе штаммы, образующие пенициллиназу), Acinetobacter species, Corynebacterium diphtheriae, Erysipelothrix rhusiopathiae, Eubacterium spp., Propionibacterium spp., Clostridium spp. (в том числе Clostridium perfringens), Escherichia coli, Citrobacter spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp. (в том числе Providencia rettgeri), Serratia spp., некоторых штаммов Pseudomonas aeruginosa, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Bacteroides spp. (в том числе некоторые штаммы Bacteroides fragilis), Fusobacterium spp. (в том числе Fusobacterium nucleatum), Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.

Большинство штаммов Clostridium difficile - устойчивы.

Устойчив к большинству β-лактамаз грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.

Краткие сведения о доказательствах эффективности лекарственных средств. Уровень убедительности доказательств А. Доказана высокая активность цефотаксима при тяжелых внебольничных и внутрибольничных инфекциях, в том числе менингите, вызванных аэробными возбудителями.

Краткие результаты фармакоэкономических исследований. Цена за 1 флакон (500 мг) от 18,00 руб.[1]; 97,35 руб.[3].

Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов. Действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизма. После однократного внутривенного введения 0,5, 1 и 2 г C_max достигается через 5 мин. C_max составляет 39 мкг/мл, 101,7 мкг/мл и 214 мкг/мл, соответственно. После внутримышечного введения 0,5 и 1 г - C_max достигается через 0,5 ч и составляет 11 и 21 мкг/мл, соответственно. Связь с белками плазмы - 30-50%. Биодоступность 90-95 %.

Создает терапевтические концентрации в большинстве тканей (миокард, кости, желчный пузырь, кожа, мягкие ткани) и жидкостей (синовиальная, перикардиальная, плевральная, мокрота, желчь, моча, ликвор) организма. Объем распределения – 0,25-0,39 л/кг.

T_1/2 - 1 ч при внутривенном введении и 1-1,5 ч - при внутримышечном введении. Выводится почками - 20-36% в неизмененном виде, остальное количество - в виде метаболитов (15-25% - в виде метаболически активного дезацетилцефотаксима и 20-25% - в виде двух неактивных метаболитов - М₂ и М₃).

При хронической почечной недостаточности и у лиц пожилого возраста T_1/2 увеличивается в 2 раза. T_1/2 у новорожденных – 0,75-1,5 ч, у недоношенных новорожденных детей (масса менее 1500 г) возрастает до 4,6 ч. При повторных внутривенных введениях в дозе 1 г каждые 6 ч в течение 14 сут. кумуляции не наблюдается. Проникает в грудное молоко.

Показания. Бактериальные инфекции тяжелого течения, вызванные чувствительными микроорганизмами: инфекции центральной нервной системы (менингит), дыхательных путей и ЛОР-органов, мочевыводящих путей, костей, суставов, кожи и мягких тканей, органов малого таза, хламидиоз, гонорея, инфицированные раны и ожоги, перитонит, сепсис, абдоминальные инфекции, эндокардит, болезнь Лайма (боррелиоз), сальмонеллезы, профилактика инфекций после хирургических операций.

Противопоказания. Гиперчувствительность (в том числе к пенициллинам, другим цефалоспоринам, карбапенемам), беременность, период лактации, детский возраст (до 2,5 лет – внутримышечное введение).

Критерии эффективности. Микробиологические критерии имеют значение для прогноза клинической эффективности, поэтому перед применением антибиотика определяют чувствительность к нему выделенных возбудителей.

Клинические: ранние (1 – 2 суток) – субъективная оценка больного о результатах лечения, температурная реакция; поздние – подтверждение эрадикации возбудителя, лабораторные и инструментальные подтверждения выздоровления.

Принципы подбора, изменения дозы и отмены. Взрослым и детям, массой 50 кг и более: при неосложненных инфекциях, а также при инфекциях мочевыводящих путей - внутримышечно или внутривенно, по 1 г каждые 8-12 ч; при не осложненной острой гонорее - внутримышечно, 1 г однократно; при инфекциях средней тяжести – внутримышечно или внутривенно, по 1-2 г каждые 12 ч; при тяжелом течении инфекций, например, менингите - внутривенно, по 2 г каждые 4-8 ч, максимальная суточная доза - 12 г. Продолжительность курса лечения устанавливают индивидуально.

С целью профилактики развития инфекций перед хирургической операцией вводят во время вводного наркоза однократно 1 г. При необходимости введение повторяют через 6-12 ч.

При кесаревом сечении - в момент наложения зажимов на пупочную вену - внутривенно, 1 г, затем через 6 ч и 12 ч после первой дозы - дополнительно по 1 г.

Недоношенным и новорожденным до 1 недели - внутривенно, 50 мг/кг каждые 12 ч; в возрасте 1-4 недель - внутривенно, 50 мг/кг каждые 8 ч; детям, массой тела до 50 кг - внутривенно или внутримышечно, 50-180 мг/кг в 4-6 введений. При тяжелом течении инфекций, в том числе при менингите, суточную дозу детям увеличивают до 100-200 мг/кг, внутривенно, в 4-6 приемов, максимальная суточная доза - 12 г.

DDD=4 г (парентерально).

Передозировка. Судороги, энцефалопатия (в случае введения больших доз, особенно у больных с почечной недостаточностью), тремор, повышенная нервномышечная возбудимость. Лечение: симптоматическая терапия, гемодиализ.

Предостережения и информация для медицинского персонала.  Правила приготовления инъекционных растворов: для внутривенных инъекции в качестве растворителя используют воду для инъекций (0,5-1 г разводят в 4 мл растворителя, 2 г - в 10 мл); для внутривенной инфузии в качестве растворителя используют изотонический раствор натрия хлорида или 5% раствор декстрозы (1-2 г разводят в 50-100 мл растворителя). Продолжительность инфузии - 50-60 мин. Для внутримышечного введения используют воду для инъекций или 1% лидокаин (для дозы препарата 500 мг - 2 мл, для дозы 1 г - 4 мл).

В первые недели лечения может возникнуть псевдомембранозный колит, проявляющийся тяжелой длительной диареей. При этом прекращают прием препарата и назначают адекватную терапию, включая ванкомицин или метронидазол.

Пациенты, имевшие в анамнезе аллергические реакции на пенициллины, могут иметь повышенную чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам.

При лечении препаратом свыше 10 дней необходим контроль числа форменных элементов крови.

Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др. Взрослым при нарушении выделительной функции почек при клиренсе креатинина 10 мл/мин и менее разовую дозу уменьшают в 2 раза. Интервал между введениями не изменяют. С осторожностью - период новорожденности, период лактации (в незначительных концентрациях выделяется с молоком); хроническая почечная недостаточность, неспецифический язвенный колит (в том числе в анамнезе).

У пациентов, находящихся на гемодиализе, цефотаксим вводится в дозе 1-2 г/сут., с учетом тяжести инфекционного процесса. В день проведения диализа препарат вводят после окончания процедуры. При назначении в период лактации необходимо отменить грудное вскармливание.

Категория влияния на плод – B (FDA)

(http://www.drugbank.ca/drugBank/drugStructureFile/drug_files/fda_labels/DB00493.pdf

http://www.fda.gov/cder/foi/label/2007/050792s002lbl.pdf).

Побочные эффекты и осложнения. Ангионевротический отек, головная боль, головокружение; нарушение функции почек, олигурия, интерстициальный нефрит; тошнота, рвота, диарея или запор, метеоризм, боль в животе, дисбактериоз, редко - стоматит, глоссит, псевдомембранозный энтероколит; гранулоцитопения, тромбоцитопения; гемолитическая анемия, гипокоагуляция; потенциально жизнеопасные аритмии после быстрого болюсного введения в центральную вену; повышение активности "печеночных" трансаминаз, щелочных фосфатаз, гипербилирубинемия, положительная реакция Кумбса, ложноположительные реакции мочи на глюкозу; флебит, болезненность по ходу вены, болезненность и инфильтрат в месте внутримышечного введения; суперинфекция (в частности, кандидозный вагинит); аллергические реакции (крапивница, озноб или лихорадка, сыпь, зуд, редко - бронхоспазм, эозинофилия, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) редко - анафилактический шок).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Не вызывает дисульфирамоподобные реакции при применении с этанолом.

Вероятность поражения почек увеличивается при одновременном приеме с аминогликозидами, полимиксином B и "петлевыми" диуретиками.

Увеличивает риск кровотечений при сочетании с антиагрегантами, нестероидными противовоспалительными препаратами.

Препараты, блокирующие канальцевую секрецию, увеличивают плазменные концентрации цефотаксима.

Фармацевтически несовместим с растворами других антибиотиков в одном шприце или капельнице.

Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств. Не применяются.

Предостережения и информация для пациента. Пациент предупреждается обо всех возможных нежелательных эффектах при использовании цефотаксима. Необходимо строгое соблюдение режима введения препарата. О появлении любых нежелательных реакций необходимо сразу сообщать врачу.

Дополнительные требования к информированному согласию пациента. Пациент должен дать согласие на лечение возможных осложнений.

Формы выпуска, дозировка. Порошок для приготовления раствора для инъекций 0,25, 0,5, 1, 2 г (флаконы); лиофилиз. порошок для приготовления инъекционного раствора (флаконы) 0,25, 0,5, 1 г.

Фирмы: Aquarius Enterprises, Индия; LDP – Laboratorios Torlan, Испания; Gepach International, Индия; Брынцалов – А ЗАО, Россия; Laboratories Roussel-Diamant (Hoechst Marion Roussel), Франция; Lyka Labs Ltd, Индия; Ipca Laboratories Ltd, Индия; Polfa, Tarchomin Pharmaceutical Works SA, Польша; Aurobindo Pharma Ltd, Индия; Lupin Laboratories Limited, Индия; Lek D.D., Словения; Promed Exports, Индия; Sherya Healthcare Pvt. Ltd, Индия; Киевмедпрепарат АО, Украина; Hikma Farmaceutica (Portugal), Lda, Португалия.

Особенности хранения. Список Б. Хранить в защищенном от света месте при комнатной температуре.

В качестве источников информации о ценах использовались:  

1. Государственный реестр цен на жизненно необходимые и важнейшие лекарственные средства (27-е издание, по состоянию на 21.10.2009 г.; http://www.regmed.ru). В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 1.  

2. Приложение к Приказу Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития РФ «О государственной регистрации предельных отпускных цен производителей на лекарственные средства (по торговым наименованиям), отпускаемые по рецептам врача (фельдшера) при оказании дополнительной бесплатной медицинской помощи отдельным категориям граждан, имеющим право на получение государственной социальной помощи» от 02 октября 2006 г. №2240-Пр/06. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 2.  

3. Британский национальный формуляр 56 (British National Formulary 56), сентябрь 2008 года. Цены в фунтах стерлингах были переведены в рубли по курсу 1£ = 48,44 руб. по состоянию на 02 февраля 2010 г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 3.  

4. Электронные прайс-листы розничных цен на лекарственные препараты в аптеках г.Москвы (http://www.medlux.ru.) по состоянию на 10 февраля 2010г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 4.  Поскольку в отечественных документах на каждое международное непатентованное название лекарственного препарата было представлено, как правило, множество торговых наименований лекарственных препаратов в различных дозировках и упаковках, рассчитывалась минимальная и максимальная цена для наименьшей из представленных дозировок. Таким образом, для каждого лекарственного средства даны минимальное и максимальное значение цены (как правило, цена в виде разброса: «от…до»), рассчитанной для наименьшей дозировки лекарственного препарата, содержащейся в единице лекарственной формы (ампуле, таблетке, капсуле, флаконе, шприц – тюбике, тубе).  

Источник: Справочник лекарственных средств Формулярного комитета при Президиуме РАМН, 2010 г.