Международное непатентованное название.  Цефоперазон.

Основные синонимы. Дардум, Медоцеф, Цефобид, Цефоперабол, Цефоперазон натрия, Цефоперазона натриевая соль стерильная.

Фармакотерапевтическая группа. Средства для профилактики и лечения инфекций (Антибактериальные средства).

Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты.  Цефалоспориновый антибиотик III поколения для парентерального введения. Обладает широким спектром действия.

Активен в отношении грамположительных микроорганизмов - Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (β- гемолитический штамм группы А), Streptococcus agalactiae (β-гемолитический штамм группы В), Enterococcus faecalis, многие другие штаммы β-гемолитических Streptococcus spp.; грамотрицательных микроорганизмов - Escherichia coli, Klebsiella spp. (включая Klebsiella pneumoniae), Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenzae (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие β-лактамазы), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morqanella morqanii, Providencia rettqeri (ранее Proteus rettqeri), Providencia spp., Serratia spp. (в том числе Serratia marcescens), Salmonella spp., Shigella spp., многих штаммов Pseudomonas aeruginosa и Pseudomonas других видов, некоторых штаммов Acinetobacter spp., Neisseria qonorrhoeae (штаммы, продуцирующих и не продуцирующих β-лактамазы), Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica; анаэробных микроорганизмов - грамположительные и грамотрицательные кокки (включая Peptococcus, Peptostreptococcus и Veilloneilla spp.), грамположительные споро - и неспорообразующие анаэробы (Clostridium spp., Eubacterium spp., Lactobacillus spp.) и грамотрицательные (включая Fusobacterium spp., многие штаммы Bacteroides fragilis spp., Prevotella spp., и другие представители штаммов Bacteroides spp.).

Стабилен по отношению к плазмидным β-лактамазам широкого спектра (ТЕМ -1,2, SHV-1), однако разрушается под действием ферментов расширенного спектра (ТЕМ -3-2, SHV-2-5).

Краткие сведения о доказательствах эффективности лекарственных средств. Уровень убедительности доказательств А. Доказана эффективность при тяжелых инфекционных заболеваниях, вызванных полирезистентными возбудителями, в том числе синегнойной палочкой.

Краткие результаты фармакоэкономических исследований. Имеются данные о фармакоэкономических преимуществах цефоперазона перед цефотаксимом при лечении госпитальной пневмонии в отделениях интенсивной терапии. Затраты на препарат снижаются при проведении дженериковых замен.

Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов. Действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизма. Тормозит синтез пептидогликана – структурной основы микробной стенки; ковалентно реагирует с пенициллинсвязывающими белкам и цитоплазматической мембраны и останавливает встраивание пентапептидных остатков в пептидогликановую цепь.

Связь с белками плазмы - 82-93%. Время достижения C_max после внутримышечного введения - 1 -2 ч, после внутривенного - в конце инфузии, C_max после внутримышечного введения 1г, 2г - 65-75 мкг/мл, 97 мкг/мл соответственно; после однократного внутривенного введения 1, 2, 3 и 4 г C_max - 153, 252, 340, 506 мкг/мл, соответственно. C_max в моче после внутримышечного и внутривенного введения 2 г - 1000 и более 2200 мкг/мл, соответственно.

Достигает терапевтических концентраций в тканях и жидкостях организма: перитонеальная, асцитическая жидкость и ликвор (при менингите), моча, желчь, стенки желчного пузыря, легкие, мокрота, небные миндалины и слизистая оболочка синусов, предсердия, почки, мочеточники, предстательная железа, яички, матка, фаллопиевы трубы, кости, кровь пуповины и амниотическая жидкость.

Объем распределения 0,14-2 л/кг. T_1/2 – 1,6-2,4 ч, независимо от способа введения, 2,2 ч - у новорожденных и детей от 2 мес до 11 лет. Выводится с желчью - 70-80%, почками - 20-30% в неизмененном виде. У пациентов с нарушенной функцией печени и обструкцией желчевыводящих путей T_1/2 - 3-7 ч, выведение с мочой - 90% и более. Даже при тяжелых поражениях печени в желчи достигаются терапевтические концентрации, а T_1/2 удлиняется только в 2-4 раза. У пациентов с почечно - печеночной недостаточностью может кумулировать.

Показания. Пневмония, бактериальные инфекции верхних и нижних дыхательных путей, мочевыводящих путей, абдоминальные инфекции (перитонит, холецистит, холангит и другие), сепсис, менингит, инфекции кожи и мягких тканей, инфекции костей и суставов, инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза (эндометрит, гонорея и другие инфекции половых путей).

Профилактика послеоперационных инфекционных осложнений.

Противопоказания. Гиперчувствительность (в том числе к β-лактамным антибиотикам).

Критерии эффективности. Микробиологические критерии имеют значение для прогноза клинической эффективности, поэтому перед применением антибиотика определяют чувствительность к нему выделенных возбудителей.

Клинические: ранние (1 – 2 суток) – субъективная оценка больного о результатах лечения, температурная реакция; поздние – подтверждение эрадикации возбудителя, лабораторные и инструментальные подтверждения выздоровления.

Принципы подбора, изменения дозы и отмены. Взрослым - в средней суточной дозе 2-4 г, 2 раза в сутки. При тяжелом течении инфекций, доза может быть увеличена до 12 г/сут: 2-4 г каждые 8 ч, или 3-6 г каждые 12 ч. Лечение может быть начато до получения результатов исследования чувствительности микроорганизмов. При неосложненном гонококковом уретрите - однократно, внутримышечно, 500 мг.

Для антибактериальной профилактики послеоперационных осложнений - внутривенно, по 1 г или 2 г за 30-60 мин до начала операции, с повтором каждые 12 ч (в большинстве случаев в течение не более 24 ч). При операциях с повышенным риском инфицирования (например, операциях в колоректальной области), или если возникшее инфицирование может нанести особенно большой вред (например, при операциях на открытом сердце или протезировании суставов); профилактическое применение препарата может продолжаться в течение 72 ч после завершения операции.

У детей - суточные дозы от 50 до 200 мг на 1 кг; в 2 приема (каждые 12 ч) или больше, если необходимо. Новорожденным (менее 8 дней) - через каждые 12 ч. Суточные дозы, вплоть до 300 мг/кг, применяются без осложнений у детей раннего возраста и детей, больных тяжелыми инфекциями, включая бактериальный менингит.

DDD=4 г (парентерально).

Передозировка. Маловероятна.

Предостережения и информация для медицинского персонала. Может применяться при комбинированной терапии в сочетании с другими антибиотиками.

Больным с повышенной чувствительностью к пенициллину препарат необходимо назначать с большой осторожностью.

Длительное применение может привести к развитию устойчивости возбудителя.

В период применения препарата может иметь место ложноположительная реакция на глюкозу в моче с раствором Бенедикта или Фелинга.

Во время лечения следует воздерживаться от приема этанола - возможны эффекты, сходные с действием дисульфирама (гиперемия кожи лица, спазм в животе и в области желудка, тошнота, рвота, головная боль, снижение АД, тахикардия, одышка).

При назначении препарата в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.

Стабильность приготовленных растворов зависит от концентрации в них препарата и характера растворителя. Срок хранения не должен превышать 24 ч при комнатной температуре, 5 дней - при хранении в холодильнике при температуре от 2 до 8⁰ С и 3 недель - при температуре 10-20⁰ С. Растворы должны храниться в стеклянных или пластмассовых шприцах, стеклянных или пластмассовых флаконах, предназначенных для хранения растворов для парентерального введения.

Оттаивание замороженного препарата должно происходить при комнатной температуре. Раствор не может подвергаться повторному замораживанию. После оттаивания неиспользованный раствор препарата подлежит уничтожению.

Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др. С осторожностью почечно-печеночная недостаточность, беременность, период лактации, колит в анамнезе. При тяжелой почечной или печеночной недостаточности препарат не используется. У больных с почечно-печеночной недостаточностью - не более 2 г/сут. Больным со скоростью клубочковой фильтрации ниже 18 мл/мин, или креатинином выше 3,5 мг/дл - не более 4 г/сут. При изолированной печеночной недостаточности не требуется снижения дозы, если пациент не получает максимальной дозы, т.к. компенсаторно возрастает почечная экскреция препарата до 90% и более. У пациентов, придерживающихся неполноценной диеты или имеющих нарушение всасывания пищи (например, страдающих муковисцидозом), а также у пациентов, находящихся в течение продолжительного времени на парентеральном питании, может возникнуть дефицит витамина К. Таким больным должен осуществляться контроль за протромбиновым временем, и при необходимости им показано назначение экзогенного витамина К.

Категория влияния на плод – B (FDA)

(http://www.drugbank.ca/drugBank/drugStructureFile/drug_files/fda_labels/DB01329.pdf

http://www.fda.gov/cder/foi/label/2002/505...efobid_lbl.pdf).

Побочные эффекты и осложнения. Тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит; анемия, нейтропения; дефицит витамина К, удлинение протромбинового времени; повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочных фосфатаз, почечная недостаточность; аллергические реакции (крапивница, макуло-папулезная сыпь, лихорадка, эозинофилия, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, положительная реакция Кумбса); при внутривенном введении - флебит; при внутримышечном введении - болезненность в месте введения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.  Фармацевтически несовместим с аминогликозидами (при необходимости проведения комбинированной терапии цефоперазоном и аминогликозидом, назначают в виде последовательного дробного внутривенного введения препаратов, с использованием двух отдельных внутривенных катетеров).

С этанолом - дисульфирамоподобные реакции.

Пероральные антикоагулянты, гепарин, тромболитики увеличивают риск возникновения кровотечения.

Аминогликозиды и "петлевые" диуретики повышают риск развития нефротоксичности, особенно у лиц с почечной недостаточностью.

Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств.  Используется в комбинации с сульбактамом (Сульперазон).

Предостережения и информация для пациента. Перед применением цефоперазона пациента необходимо проинформировать о возможных нежелательных реакциях. При появлении любых нежелательных реакциях немедленно сообщить врачу.

Дополнительные требования к информированному согласию пациента. Пациент должен дать согласие на лечение возможных осложнений.

Формы выпуска, дозировка. Порошок для приготовления раствора для инъекций (флаконы) 0,5, 1, 2 г.

Фирмы: Lisapharma SPA, Италия; Medochemie Ltd, Кипр; Pfizer, США; Аболмед ООО, Россия.

Особенности хранения. Список Б. Хранить в сухом месте при температуре до 25⁰ С.

В качестве источников информации о ценах использовались:  

1. Государственный реестр цен на жизненно необходимые и важнейшие лекарственные средства (27-е издание, по состоянию на 21.10.2009 г.; http://www.regmed.ru). В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 1.  

2. Приложение к Приказу Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития РФ «О государственной регистрации предельных отпускных цен производителей на лекарственные средства (по торговым наименованиям), отпускаемые по рецептам врача (фельдшера) при оказании дополнительной бесплатной медицинской помощи отдельным категориям граждан, имеющим право на получение государственной социальной помощи» от 02 октября 2006 г. №2240-Пр/06. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 2.  

3. Британский национальный формуляр 56 (British National Formulary 56), сентябрь 2008 года. Цены в фунтах стерлингах были переведены в рубли по курсу 1£ = 48,44 руб. по состоянию на 02 февраля 2010 г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 3.  

4. Электронные прайс-листы розничных цен на лекарственные препараты в аптеках г.Москвы (http://www.medlux.ru.) по состоянию на 10 февраля 2010г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 4.  Поскольку в отечественных документах на каждое международное непатентованное название лекарственного препарата было представлено, как правило, множество торговых наименований лекарственных препаратов в различных дозировках и упаковках, рассчитывалась минимальная и максимальная цена для наименьшей из представленных дозировок. Таким образом, для каждого лекарственного средства даны минимальное и максимальное значение цены (как правило, цена в виде разброса: «от…до»), рассчитанной для наименьшей дозировки лекарственного препарата, содержащейся в единице лекарственной формы (ампуле, таблетке, капсуле, флаконе, шприц – тюбике, тубе).  

Источник: Справочник лекарственных средств Формулярного комитета при Президиуме РАМН, 2010 г.