Международное непатентованное название. Цефепим.

Основные синонимы. Максипим.

Фармакотерапевтическая группа. Средства для профилактики и лечения инфекций (Антибактериальные средства).

Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты. Антибактериальное средство из группы цефалоспоринов IV поколения. Обладает широким спектром действия в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, штаммов, резистентных к аминогликозидам или цефалоспориновым антибиотикам III поколения. Высокоустойчив к β-лактамазам. Активен в отношении грамположительных аэробов: Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (только метициллин-чувствительные штаммы), Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, других штаммов Staphylococcus spp.; Streptococcus pyogenes (группа A); Streptococcus agalactiae (группа В); Streptococcus pneumoniae; др. бета-гемолитических Streptococcus spp. (группы C,G,F), Streptococcus bovis (группа D), Streptococcus viridans; грамотрицательных аэробов: Pseudomonas spp. (в том числе Рs.aeruginosa, Ps.putida и Ps.stutzeri); Escherichia coli, Klebsiella spp. (в том числе Kl.pneumoniae, Kl.oxytoca, Kl.oxaenae); Enterobacter spp. (в том числе Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans и Enterobacter saka-zakii); Proteus spp. (в том числе Pr.mirabilis и Pr.vulgaris); Acinetobacter calcoaceticus (Acinetobacter anitratum, Acinetobacter calcoaceticus subsp. Iwoff); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp. (в том числе Citrobacter diversus, Citrobacter freundii); Campylobacter jejuni, Gardnerella vaginais, Haemophilus ducrei, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу); Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие лактамазу); Neisseria gonorrhоeae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу); Neisseria meningitidis, Providencia spp. (в том числе Providencia rettgeri, Providencia stuartii); Salmonella spp.; Serratia spp. (в том числе Serratia mar-cescens, Serratia liquefaciens); Shigella spp.; Yersinia enterocolitica; анаэробов: Bacteroides/Prevotella spp. (в том числе Prevotella melaninogenicus); Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Veillonella spp.

Уступает цефтазидиму по активности в отношении штаммов Pseudomonas.

Не активен в отношении Xanthomonas maltophilia; Bacteroides fragilis и Clostridium difficile, метициллинустойчивых стафилококков, пенициллинустойчивых пневмококков.

Краткие сведения о доказательствах эффективности лекарственных средств. Уровень убедительности доказательств А. В рандомизированных исследованиях доказана высокая эффективность при лечении тяжелых, угрожающих жизни инфекций, вызванных полирезистентными возбудителями, как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими препаратами. По данным отечественных исследований, чувствительность возбудителей к цефепиму выше, чем к цефалоспоринам III поколения.

Краткие результаты фармакоэкономических исследований. Цена за 1 флакон (0,5 г) от 116,55 до 231,78 руб. [1].

В отечественных клинико-экономических исследованиях показано, что применение цефепима при тяжелых инфекциях при сопоставимой эффективности эффективности менее затратно, чем использование карбапенемов.

Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов. Действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизма. Угнетает транспептидазу и нарушает биосинтез мукопептида клеточной стенки микроорганизма.

Биодоступность 100%. Время достижения C_max после внутривенного 500 мг - к концу инфузии, после внутри-мышечного введения 1-2 ч. C_max при внутримышечном введении 500 мг, 1 и 2 г - 14, 30, 57 мкг/мл, соответственно; при внутривенном введении 250 и 500 мг, 1 и 2 г - 18, 39, 82, 164 мкг/мл соответственно; время достижения средней терапевтической концентрации в плазме - 12 ч; средняя терапевтическая концентрация при внутримышечном введении – 0,2 мкг/мл, при внутривенном – 0,7 мкг/мл. Высокие концентрации препарата определяются в моче, желчи, перитонеальной жидкости, экссудате волдыря, слизистом секрете бронхов, мокроте, предстательной железе, аппендиксе и желчном пузыре. Объем распределения 0,25 л/кг, у детей от 2 мес до 16 лет – 0,33 л/кг. Связь с белками - 20%.

Метаболизируется в печени и почках на 15%. T_1/2 - 2 ч, общий клиренс - 120 мл/мин, почечный клиренс - 110 мл/мин. Выводится почками (путем гломерулярной фильтрации в неизмененном виде - 85%), с грудным молоком. T_1/2 при гемодиализе - 13 ч, при непрерывном перитонеальном диализе - 19 ч.

Показания. Абсцесс легких, эмпиема плевры, холецистит, эмпиема желчного пузыря пиелонефрит, уретрит, цистит, гонорея, костей и суставов, кожи и мягких тканей, перитонит, сепсис, менингит, инфицированные раны и ожоги.

Профилактика послеоперационной инфекции.

Противопоказания. Гиперчувствительность (в том числе к другим цефалоспоринам, пенициллинам, другим β-лактамным антибиотикам).

Критерии эффективности. Микробиологические критерии имеют значение для прогноза клинической эффективности, поэтому перед применением антибиотика определяют чувствительность к нему выделенных возбудителей.

Клинические: ранние (1 – 2 суток) – субъективная оценка больного о результатах лечения, температурная реакция; поздние – подтверждение эрадикации возбудителя, лабораторные и инструментальные подтверждения выздоровления.

Принципы подбора, изменения дозы и отмены. Взрослым и детям старше 13 лет - внутривенно или внутримышечно 2 г/сут. в 2 приема; курс лечения - 7-10 дней.

При инфекциях мочевыводящих путей – 0,5-1 г 2 раза в сутки; при инфекциях другой локализации - по 1 г внутривенно или внутримышечно каждые 12 ч.

При тяжелом течении инфекции - 4 г/сут. в 2 приема, с интервалом 12 ч, при угрожающих жизни инфекциях, агранулоцитозе - по 2 г внутривенно каждые 8 ч в течение 7 дней.

Для внутривенного введения растворяют в стерильной воде для инъекций, 5% растворе глюкозы или 0,9% растворе натрия хлорида; для внутримышечного введения - в стерильной воде для инъекций с парабеном или бензиловым спиртом, в 0,5%,1% растворе лидокаина гидрохлорида.

DDD=2 г (парентерально).

Передозировка. Чаще возникает у больных с почечной недостаточностью: развиваются судороги, энцефалопатия, возбуждение. Лечение: симптоматическое, гемодиализ.

Предостережения и информация для медицинского персонала. При возникновении псевдомембранозного колита с длительной диареей прекращают прием препарата и назначают ванкомицин (внутрь) или метронидазол.

Возможна перекрестная гиперчувствительность у пациентов с аллергическими реакциями на пенициллины.

При длительном лечении необходим регулярный контроль периферической крови, показателей функционального состояния печени и почек.

При смешанной аэробно-анаэробной инфекции до идентификации возбудителя целесообразна комбинация с препаратом, активным в отношении анаэробов.

Больным, у которых после оперативного удаления очага инфекции подозревается гематогенная диссеминация, или имеются подозрения на менингит, а также если диагноз менингита подтвержден, следует назначить альтернативный антибиотик с известной для данной ситуации клинической эффективностью.

Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др. У больных с нарушением выделительной функции почек дозу цефепима снижают. При клиренсе креатинина 30-60 мл/мин в зависимости от тяжести инфекции – 0,5, 1 или 2 г 1-2 раза в сутки, при клиренсе креатинина 11-29 мл/мин – 0,5, 1 г 1 раз в сутки, менее 11 мл/мин - однократно. Во время гемодиализа повторно вводят первоначальную дозу в конце каждого сеанса. При перитониальном диализе - в обычной дозе каждые 48 ч. С осторожностью – при беременности, в периоде лактации; недоношенности, гипербилирубинемии (у новорожденных); колит в анамнезе. При одновременной тяжелой почечной и печеночной недостаточности, следует регулярно определять концентрацию препарата в плазме крови (проводят коррекцию дозы в зависимости от клиренса креатинина).

Категория влияния на плод – B (FDA)

(http://www.drugbank.ca/drugBank/drugStructureFile/drug_files/fda_labels/DB01413.pdf

http://www.fda.gov/cder/foi/label/2007/050679s028lbl.pdf).

Побочные эффекты и осложнения. Головная боль, головокружение, бессонница, парестезии, чувство беспокойства, спутанность сознания, судороги; вагинит; нарушение функции почек; диарея, тошнота, рвота, запор, абдоминальные боли, диспепсия, псевдомембранозный энтероколит; гемолитическая анемия, кровотечения, агранулоцитоз, анемия, тромбоцитопения, нейтропения, панцитопения, эозинофилия, положительная реакция Кумбса; кашель; тахикардия, одышка, периферические отеки; боль в горле, потливость, боли в спине, астенический синдром, развитие суперинфекции, орофарингеальный кандидоз; увеличение протромбинового времени, гиперкальциемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочных фосфатаз, гипербилирубинемия; возможно обнаружение ложноположительного теста в моче на глюкозу, при внутривенном введении - флебиты, при внутримышечном - гиперемия и болезненность в месте введения; алергические реакции (сыпь, зуд, лихорадка, анафилактоидные реакции, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, эозинофилия, редко - токсический эпидермальный некролиз).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Фармацевтически несовместим с другими антибактериальными и противомикробными средствами и гепарином.

Диуретики, аминогликозиды, полимиксин В снижают канальцевую секрецию цефепима и повышают его концентрацию в сыворотке, удлиняют T_1/2, усиливают нефротоксичность (повышается риск развития нефронекроза).

Нестероидные противовоспалительные препараты, замедляя выведение цефалоспоринов, повышают риск развития кровотечения.

Антагонисты Н₂-гистаминовых рецепторов уменьшают биодоступность.

Цефалоспорины повышают эффект непрямых антикоагулянтов, подавляя кишечную микрофлору, снижая протромбиновый индекс.

При одновременном назначении с бактерицидными антибиотиками (аминогликозиды) проявляется синергизм, с бактериостатическими (макролиды, хлорамфеникол, тетрациклины) - антагонизм.

Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств. Не применяется.

Предостережения и информация для пациента. Пациент предупреждается о возможном появлении нежелательных побочных реакций. С осторожность используется у пациентов с любыми формами аллергии на лекарственные препараты. При появлении диареи необходимо обратиться к врачу.

Дополнительные требования к информированному согласию пациента. Пациент должен дать согласие на лечение возможных осложнений.

Формы выпуска, дозировка. Порошок для приготовления инъекционного раствора (флаконы) 0,5, 1, 2 г.

Фирмы: Bristol-Myers Squibb, Италия.

Особенности хранения.

Список Б. Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 30⁰ С. Приготовленные растворы стабильны в течение 24 ч при комнатной температуре или 7 дней при хранении в холодильнике (2-8⁰ С). Изменение цвета не влияет на активность препарата.

В качестве источников информации о ценах использовались:  

1. Государственный реестр цен на жизненно необходимые и важнейшие лекарственные средства (27-е издание, по состоянию на 21.10.2009 г.; http://www.regmed.ru). В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 1.  

2. Приложение к Приказу Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития РФ «О государственной регистрации предельных отпускных цен производителей на лекарственные средства (по торговым наименованиям), отпускаемые по рецептам врача (фельдшера) при оказании дополнительной бесплатной медицинской помощи отдельным категориям граждан, имеющим право на получение государственной социальной помощи» от 02 октября 2006 г. №2240-Пр/06. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 2.  

3. Британский национальный формуляр 56 (British National Formulary 56), сентябрь 2008 года. Цены в фунтах стерлингах были переведены в рубли по курсу 1£ = 48,44 руб. по состоянию на 02 февраля 2010 г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 3.  

4. Электронные прайс-листы розничных цен на лекарственные препараты в аптеках г.Москвы (http://www.medlux.ru.) по состоянию на 10 февраля 2010г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 4.  Поскольку в отечественных документах на каждое международное непатентованное название лекарственного препарата было представлено, как правило, множество торговых наименований лекарственных препаратов в различных дозировках и упаковках, рассчитывалась минимальная и максимальная цена для наименьшей из представленных дозировок. Таким образом, для каждого лекарственного средства даны минимальное и максимальное значение цены (как правило, цена в виде разброса: «от…до»), рассчитанной для наименьшей дозировки лекарственного препарата, содержащейся в единице лекарственной формы (ампуле, таблетке, капсуле, флаконе, шприц – тюбике, тубе).  

Источник: Справочник лекарственных средств Формулярного комитета при Президиуме РАМН, 2010 г.