Международное непатентованное название. Цефазолин.

Основные синонимы. Вулмизолин, Золин, Золфин, Интразолин, Ифизол, Кефзол, Лизолин, Нацеф, Оризолин, Рефлин, Тотацеф, Цезолин, Цефазолин, Цефазолин натрия, Цефазолин Никомед, Цефазолин – КМП, Цефазолин-Тева, Цефазолина натриевая соль, Цефазолина натриевая соль кристаллическая стерильная, Цефазолина натриевая соль стерильная, Цефамезин, Цефаприм, Цефезол, Цефзолин.

Фармакотерапевтическая группа. Средства для профилактики и лечения инфекций (Антибактериальные средства).

Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты.  Цефалоспориновый антибиотик I поколения для парентерального применения. Имеет широкий спектр действия, активен в отношении грамположительных (Staphylococcus spp., Staphylococcus aureus (не продуцирующие и продуцирующие пенициллиназу; в том числе Streptococcus pneumoniae), Corynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis) и грамотрицательных (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Shigella spp., Salmonella spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Treponema spp., Leptospira spp.) микроорганизмов. Активен в отношении Haemophilus influenzae, некоторых штаммов Enterobacter.

Не эффективен в отношении Pseudomonas aeruginosa, индолположительных штаммов Proteus spp., Mycobacterium tuberculosis, Serratia spp., анаэробных микроорганизмов, метициллинрезистентных штаммов Staphylococcus spp.

Краткие сведения о доказательствах эффективности лекарственных средств. Уровень убедительности доказательств А. Доказана эффективность в качестве средства предоперационной профилактики послеоперационных осложнений.

Краткие результаты фармакоэкономических исследований. Цена за 1 флакон (500 мг) - 39,55 руб.[1]; за 1 флакон (1000 мг) - 8,0 руб.[2].

Анализ «затраты - эффективность» показал целесообразность применения цефазолина в качестве средства предоперационной профилактики послеоперационных осложнений.

Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов. Цефазолин нарушает синтез микробной стенки, действует бактерицидно.

Время достижения C_max при внутримышечном введении в дозе 500 и 1000 мг, соответственно - 2 и 1 ч; C_max - 38 и 64 мкг/мл. После внутривенного введения время достижения С_max - в конце инфузии, после внутривенного введения 1000 мг C_max - 180 мкг/мл. Проникает в суставы, ткани сердечно-сосудистой системы, в брюшную полость, почки и мочевыводящие пути, плаценту, среднее ухо, дыхательные пути, кожу и мягкие ткани. В небольших количествах выделяется с молоком. Концентрация препарата в ткани желчного пузыря и желчи значительно выше, чем в сыворотке крови. При обтурации желчного пузыря концентрация антибиотика в желчи становится меньше, чем в плазме. Объем распределения – 0,12 л/кг. Связь с белками плазмы - 85%. T_1/2 при внутримышечном введении – 1,8 ч, при внутривенном введении - 2 ч. При нарушении функции почек T_1/2 - 20-40 ч.

Выводится преимущественно почками в неизмененном виде: в течение первых 6 ч - 60-90%, через 24 ч - 70-95%. C_max в моче 1000 мкг/мл и 4000 мкг/мл после внутримышечного введения 500 мг и 1000 мг, соответственно.

Показания. Бронхит, пневмония, средний отит, мочевыводящих и желчевыводящих путей, органов малого таза (в том числе гонорея), кожи и мягких тканей, костей и суставов (в том числе остеомиелит), эндокардит, сепсис, перитонит, мастит, раневые, ожоговые и послеоперационные инфекции, сифилис.

Профилактика хирургических инфекций в пред - и послеоперационном периоде.

Противопоказания. Гиперчувствительность, младенческий возраст (до 1 мес.).

Критерии эффективности. Микробиологические критерии имеют значение для прогноза клинической эффективности, поэтому перед применением антибиотика определяют чувствительность к нему выделенных возбудителей.

Клинические: ранние (1 – 2 суток) – субъективная оценка больного о результатах лечения, температурная реакция; поздние – подтверждение эрадикации возбудителя, лабораторные и инструментальные подтверждения выздоровления.

Принципы подбора, изменения дозы и отмены. Средняя суточная доза для взрослых - 1-4 г; кратность введения - 3-4 раза в сутки. Максимальная суточная доза - 6 г. Средняя продолжительность лечения составляет 7-10 дней.

Для профилактики послеоперационных инфекций - внутривенно, 1 г за 0,5-1 ч до операции, 0,5-1 г - во время операции и по 0,5-1 г - каждые 8 ч в течение первых суток после операции.

Детям 1 мес. и старше - 25-50 мг/кг/сут.; при тяжелом течении инфекции доза может быть увеличена до 100 мг/кг/сут. Кратность введения - 3-4 раза в сутки.

DDD=3 г (парентерально).

Передозировка. Тошнота, рвота, диарея. Лечение симптоматическое, гемодиализ.

Предостережения и информация для медицинского персонала. Приготовление растворов для инъекций и инфузий: 0,5 г препарата растворяют в 2 мл воды для инъекций, 1 г - в 4 мл воды для инъекций. Для внутривенного болюсного введения полученный раствор разводят 5 мл воды для инъекций, затем вводят медленно, в течение 3-5 мин. Для внутривенного капельного введения препарат разводят 50-100 мл 5% или 10% раствора декстрозы, 0,9% раствора натрия хлорида, раствора Рингера, 5% раствора натрия бикарбоната.

Во время разведения препарата флаконы необходимо энергично встряхивать до полного его растворения.

Перед использованием препарата в пластиковых контейнерах раствор размораживают при комнатной температуре (нагревание не допускается). После этого раствор перемешивают. Если обнаружены нерастворенные частицы или произошла разгерметизация контейнера, раствор использовать нельзя. При размораживании раствор сохраняет стабильность в течение 10 дней при хранении в холодильнике (5o С) или 48 ч - при комнатной температуре. Пациенты, имевшие в анамнезе аллергические реакции на пенициллины, карбапенемы, могут иметь повышенную чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам.

Во время лечения цефазолином возможно появление положительных проб Кумбса (прямой и непрямой), а также ложноположительной реакции мочи на сахар.

При назначении препарата возможно обострение заболеваний желудочно – кишечного тракта, особенно колита.

Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др. С осторожностью при почечной недостаточности, заболеваниях кишечника - при указании на колит в анамнезе. Больным с нарушениями функции почек требуется изменение режима дозирования в соответствии со значениями клиренса креатинина: при клиренсе креатинина 55 мл/мин и более или при концентрации креатинина в плазме 1,5 мг% и менее можно вводить полную дозу; при клиренсе креатинина 54-35 мл/мин или концентрации креатинина в плазме 3-1,6 мг% можно вводить полную дозу, но интервалы между инъекциями необходимо увеличить до 8 ч; при клиренсе креатинина 34-11 мл/мин или концентрации креатинина в плазме 4,5-3,1 мг% - 1/2 дозы с интервалами 12 ч; при клиренсе креатинина 10 мл/мин и менее или при концентрации креатинина в плазме 4,6 мг% и более - 1/2 обычной дозы каждые 18-24 ч. Все рекомендуемые дозы вводят после начальной дозы 0,5 г.

У детей с нарушениями функции почек коррекцию режима дозирования проводят в зависимости от значений клиренса креатинина: при клиренсе креатинина 70-40 мл/мин - 60% от средней суточной дозы и вводят каждые 12 ч; при клиренсе креатинина 40-20 мл/мин - 25% средней суточной дозы с интервалом в 12 ч; при клиренсе креатинина 5-20 мл/мин - 10% средней суточной дозы каждые 24 ч. Все рекомендуемые дозы вводят после начальной «ударной» дозы - (т. е. не уменьшенной).

Категория влияния на плод – B (FDA)

(http://www.drugbank.ca/drugBank/drugStructureFile/drug_files/fda_labels/DB01327.pdf

http://www.fda.gov/cder/foi/label/2007/050779s013lbl.pdf).

Побочные эффекты и осложнения. Судороги; при внутримышечном введении - болезненность (в месте введения), при внутривенном введении – флебит; у больных с заболеваниями почек при лечении большими дозами (6 г) - нарушение функции почек (в этих случаях дозу снижают, и лечение проводят под контролем динамики содержания креатинина в крови); тошнота, рвота, диарея, боль в животе, псевдомембранозный энтероколит, редко – гепатит; лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, гемолитическая анемия; положительная реакция Кумбса, увеличение протромбинового времени; кандидоз (в том числе кандидозный стоматит); аллергические реакции (крапивница, кожный зуд, эозинофилия, лихорадка, отек Квинке, артралгия, анафилактический шок, синдром Стивенса-Джонсона, анальный зуд, зуд половых органов); при длительном лечении - дисбактериоз, суперинфекция, вызываемая устойчивыми к антибиотику штаммами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Не рекомендуется одновременный прием с антикоагулянтами и диуретиками. При одновременном применении цефазолина и "петлевых диуретиков" происходит блокада его канальцевой секреции.

Аминогликозиды увеличивают риск развития поражения почек. Фармацевтически несовместим с аминогликозидами (взаимная инактивация).

Препараты, блокирующие канальцевую секрецию, повышают риск развития токсических реакций.

Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств. Не применяется.

Предостережения и информация для пациента. Предупреждают о возможности перекрестной аллергии, к другим лекарствам и уточняют переносимость ранее применяемых лекарственных средств. При появлении признаков аллергической реакции (сыпь, крапивница, отек Квинке, зуд и другие) следует прекратить прием препарата и незамедлительно обратиться к врачу.

Дополнительные требования к информированному согласию пациента. Пациент должен дать согласие на лечение возможных осложнений.

Формы выпуска, дозировка. Порошок для приготовления инъекционного раствора (флаконы 10 мл) 0,25, 0,5, 1 , 2 г; порошок для приготовления раствора для инъекций (флаконы) 250, 500, 1000 мг; лиофилиз. порошок для приготовления инъекционного раствора (флаконы) 0,5, 1 г.

Фирмы: Biotica A.S., Словакия; Aurobindo Pharma Ltd, Индия; Ipca Laboratories Ltd, Индия; LDP – Laboratories Torlan, Испания; Unique Pharmaceutical Laboratories, Индия; Eli Lilly, Италия; Lyka Labs Limited, Индия; Аболмед ООО, Россия; Cadila Healthcare Ltd, Индия; Ranbaxy Laboratories Ltd, Индия; Bristol – Myers Squibb, Италия; Lupin Laboratories Limited, Индия; Белмедпрепараты АО, Белоруссия; Борисовский завод медпрепаратов, Беларусь; Balkanpharma Razgrad AD, Болгария; Sheria Healthcare Pvt. Ltd, Индия; Biochemie GmbH, Австрия; Nycomed Austria GmbH, Австрия; Киевмедпрепарат АО, Украина; Teva Pharmaceutical Industries Ltd, Израиль; KRKA, Словения; Hindustan Ciba-Geigy, Индия; Agio Pharmaceuticals Ltd, Индия; Брынцалов – А ЗАО, Россия.

Особенности хранения. Список Б. Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 30⁰ С.

В качестве источников информации о ценах использовались:  

1. Государственный реестр цен на жизненно необходимые и важнейшие лекарственные средства (27-е издание, по состоянию на 21.10.2009 г.; http://www.regmed.ru). В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 1.  

2. Приложение к Приказу Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития РФ «О государственной регистрации предельных отпускных цен производителей на лекарственные средства (по торговым наименованиям), отпускаемые по рецептам врача (фельдшера) при оказании дополнительной бесплатной медицинской помощи отдельным категориям граждан, имеющим право на получение государственной социальной помощи» от 02 октября 2006 г. №2240-Пр/06. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 2.  

3. Британский национальный формуляр 56 (British National Formulary 56), сентябрь 2008 года. Цены в фунтах стерлингах были переведены в рубли по курсу 1£ = 48,44 руб. по состоянию на 02 февраля 2010 г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 3.  

4. Электронные прайс-листы розничных цен на лекарственные препараты в аптеках г.Москвы (http://www.medlux.ru.) по состоянию на 10 февраля 2010г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 4.  Поскольку в отечественных документах на каждое международное непатентованное название лекарственного препарата было представлено, как правило, множество торговых наименований лекарственных препаратов в различных дозировках и упаковках, рассчитывалась минимальная и максимальная цена для наименьшей из представленных дозировок. Таким образом, для каждого лекарственного средства даны минимальное и максимальное значение цены (как правило, цена в виде разброса: «от…до»), рассчитанной для наименьшей дозировки лекарственного препарата, содержащейся в единице лекарственной формы (ампуле, таблетке, капсуле, флаконе, шприц – тюбике, тубе).  

Источник: Справочник лекарственных средств Формулярного комитета при Президиуме РАМН, 2010 г.