Международное непатентованное название. Сульфасалазин.

Основные синонимы. Сульфасалазин, Сульфасалазин ЕН, Салазосульфапиридин.

Фармакотерапевтическая группа. Средства для профилактики и лечения инфекций (Антибактериальные средства).

Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты. Противомикробное средство с противовоспалительным действием.

Краткие сведения о доказательствах эффективности лекарственных средств. Уровень убедительности доказательств В. Результативность применения сульфасалазина подтверждается данными многолетнего и широкомасштабного применения препарата в клинике.

Краткие результаты фармакоэкономических исследований. Цена за 1 таблетку (500 мг) - 4,35 руб.[1]; 3,13 руб.[2]; 7,38 руб.[3].

Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов. Избирательно накапливается в соединительной ткани стенки кишечника с высвобождением 5-аминосалициловой кислоты, обладающей противовоспалительной активностью. Высвобождающийся сульфапиридин обладает противомикробной бактериостатической активностью за счет конкурентного антагонизма с - парааминобензойной кислотой.

Из желудочно – кишечного тракта всасывается плохо (около 10%). Подвергается расщеплению микрофлорой кишечника с образованием сульфапиридина - 60-80% и 5-аминосалициловой кислоты - 25%.

Связь с белками плазмы сульфасалазина - 99%, сульфапиридина - 50%, 5-аминосалициловой кислоты - 43%. Сульфапиридин подвергается метаболизму в печени путем гидроксилирования с образованием неактивных метаболитов, 5-аминосалициловая кислота - путем ацетилирования. T_1/2 сульфасалазина - 5-10 ч, сульфапиридина - 6-14 ч, 5-аминосалициловой кислоты – 0,6-1,4 ч. Выводится через кишечник - 5% сульфапиридина и 67% 5-аминосалициловой кислоты. Почками выводится 75-91% всосавшегося сульфасалазина (в течение 3 дней).

Показания. Неспецифический язвенный колит – лечение и профилактика обострений; болезнь Крона. Используют также при колитах другой этиологии, ревматоидном артрите и анкилозирующем спондилоартрите.

Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная или почечная недостаточность, порфирия, врожденный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, период лактации, детский возраст (до 5 лет), повышенная чувствительность к сульфаниламидам и производным салициловой кислоты.

Критерии эффективности. Четких клинических критериев оценки эффективности нет. Эффективность оценивается с учетом регресса клинической картины и данных лабораторных исследований, в том числе - нормализация показателей красной крови (количество гемоглобина и эритроцитов). Наиболее информативный метод оценки эффективности лечения – эндоскопия с биопсией слизистой оболочки кишечника.

Принципы подбора, изменения дозы и отмены. Взрослым назначают внутрь в первый день по 500 мг 4 раза в день; во второй день - по 1,0 г 4 раза в сутки; в 3 и последующие дни по 1,5-2 г 4 раза в сутки. По мере улучшения препарат назначают по 500 мг 3-4 раза в сутки. Курс лечения может длиться до 4-6 мес.

Детям 5-7 лет - по 0,25-0,5 г 3-6 раз в сутки, старше 7 лет - по 0,5 г 3-6 раз в сутки.

При ревматоидном артрите применяют по 2,0 г в день в течение 2-6 месяцев.

DDD=2 г (перорально, парентерально).

Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, боли в животе, головокружение. Лечение: промывание желудка, форсированный диурез, симптоматическая терапия.

Предостережения и информация для медицинского персонала. При длительном лечении необходимо систематически контролировать картину крови.

Риск побочных реакций, особенно со стороны желудочно – кишечного тракта, возрастает при приеме дозы более 4 г/сут.

Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др. С осторожностью следует назначать сульфасалазин больным с заболеваниями печени или почек, с бронхиальной астмой, аллергическими реакциями. Препарат у беременных женщин применяется по абсолютным показаниям и в минимальных дозах. Рекомендуется отмена препарата в III триместре беременности. При необходимости применить препарат у кормящей женщины, следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные эффекты и осложнения. Головная боль, головокружение, шум в ушах, атаксия, судороги, нарушения сна, расстройства внимания, галлюцинации, парестезии, мышечная слабость, периферическая невропатия, фотосенсибилизация, окрашивание мочи в оранжево-желтый цвет, нарушения функции почек, интерстициальный нефрит, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, метеоризм, анорексия, лекарственный гепатит, панкреатит, обострение язвенного колита, примесь крови в фекалиях, интерстициальный пневмонит и другие поражения легочной ткани; гемо-литическая анемия, метгемоглобинемия, лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз; олигоспермия, бесплодие; кожная сыпь (возможно развитие тяжелых кожных реакций, в т.ч. синдрома Стивенса-Джонсона, синдрома Лайела), лихорадка, анафилактический шок.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Усиливает действие антикоагулянтов, противоэпилептических и пероральных гипогликемических средств (производных сульфанилмочевины), а также побочные эффекты цитостатиков, иммунодепрессантов, гепато - и нефротоксичных средств. При совместном применении уменьшает всасывание фолиевой кислоты и дигоксина. При одновременном использовании с антибиотиками возможно ослабление действия сульфасалазина, так как антибиотики угнетают кишечную флору.

Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств. Не применяется

Предостережения и информация для пациента. Больного предупреждают о возможных осложнениях при лечении сульфасалазином. В период применения препарата рекомендуется употребление повышенного количества жидкости. При применении препарата происходит окрашивание в желтый цвет кожи, мочи, мягких контактных линз. Необходимо соблюдать режим приема препарата. Если пропущен прием препарата, то пропущенную дозу можно принять в любое время.

Дополнительные требования к информированному согласию пациента. Пациент должен дать согласие на лечение возможных осложнений.

Формы выпуска, дозировка. Сульфасалазин - таблетки по 500 мг по 50 шт. в упаковке.

Сульфасалазин - ЕН – таблетки покрытые кишечнорастворимой оболочкой по 500 мг по 50 шт. в упаковке.

Фирмы: KRKA d.d., Словения.

Особенности хранения. Список Б. Хранить в сухом, недоступном для детей месте, при температуре не выше 25⁰ С. Не применять препарат с истекшим сроком годности.

В качестве источников информации о ценах использовались:  

1. Государственный реестр цен на жизненно необходимые и важнейшие лекарственные средства (27-е издание, по состоянию на 21.10.2009 г.; http://www.regmed.ru). В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 1.  

2. Приложение к Приказу Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития РФ «О государственной регистрации предельных отпускных цен производителей на лекарственные средства (по торговым наименованиям), отпускаемые по рецептам врача (фельдшера) при оказании дополнительной бесплатной медицинской помощи отдельным категориям граждан, имеющим право на получение государственной социальной помощи» от 02 октября 2006 г. №2240-Пр/06. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 2.  

3. Британский национальный формуляр 56 (British National Formulary 56), сентябрь 2008 года. Цены в фунтах стерлингах были переведены в рубли по курсу 1£ = 48,44 руб. по состоянию на 02 февраля 2010 г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 3.  

4. Электронные прайс-листы розничных цен на лекарственные препараты в аптеках г.Москвы (http://www.medlux.ru.) по состоянию на 10 февраля 2010г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 4.  Поскольку в отечественных документах на каждое международное непатентованное название лекарственного препарата было представлено, как правило, множество торговых наименований лекарственных препаратов в различных дозировках и упаковках, рассчитывалась минимальная и максимальная цена для наименьшей из представленных дозировок. Таким образом, для каждого лекарственного средства даны минимальное и максимальное значение цены (как правило, цена в виде разброса: «от…до»), рассчитанной для наименьшей дозировки лекарственного препарата, содержащейся в единице лекарственной формы (ампуле, таблетке, капсуле, флаконе, шприц – тюбике, тубе).  

Источник: Справочник лекарственных средств Формулярного комитета при Президиуме РАМН, 2010 г.