Международное непатентованное название.  Рифамицин.

Основные синонимы.  Отофа, Рифогал.

Фармакотерапевтическая группа.  Средства для профилактики и лечения инфекций (Антибактериальные средства).

Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты.  Полусинтетический антибиотик широкого спектра действия. Оказывает бактерицидное действие на внутриклеточно и внеклеточно расположенные микроорганизмы. Высокоактивен в отношении Mykobacterium Tuberculosis (противотуберкулезный препарат I ряда), Staphylococcus spp. (в т.ч. метициллиноустойчивых), Streptococcus spp., а также ряда других граммоположительных микроорганизмов (Streptococcus spp., Bacillus anthracis, Clostridium spp.) и некоторых грамотрицательных бактерий (Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae, Brucella spp., Legionella pneumophila и другие). По степени активности в отношении стафилококков превосходит цефалоспорины, тетрациклины, фторхинолоны и другие. При монотерапии относительно быстро отмечается селекция устойчивых штаммов, в связи с чем необходим контроль резистентности, а срок лечения препаратом ограничивается 5-6 днями.

Краткие сведения о доказательствах эффективности лекарственных средств.  Уровень убедительности доказательств А.

Краткие результаты фармакоэкономических исследований.  Цена за 1 флакон (2,6%, 10 мл) – 118,58 руб.[2].

Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов.  Селективно подавляет ДНК-зависимую РНК-полимеразу чувствительных микроорганизмов. Оказывает бактерицидное действие. Быстро всасывается при в/м введении. TC_max - 30 мин, терапевтическая концентрация сохраняется 6-8 ч. T_1/2 - 2 ч. С увеличением дозы в 4 раза, C_max возрастает в 1,5-3 раза и при в/в введении выше, чем при в/м, но снижается быстрее. Не кумулирует. Связь с белками плазмы - 60-70%. Распределение: максимальная концентрация - в печени, меньше - в почках, легких, асцитической и плевральной жидкостях. Длительно задерживается в очагах воспаления. Не проникает через гематоэнцефалический барьер. Проникает через плацентарный барьер.

Метаболизирует с образованием активного метаболита. Выводится с желчью (60-90% в течение 8-24 ч), в незначительном количестве - почками. В кишечнике происходит частичное обратное всасывание, обусловливающее длительную циркуляцию в организме. При холестазе содержание в плазме возрастает.

Установлена низкая степень абсорбции из места введения в системный кровоток.

Показания.  Туберкулез (все формы) - в составе комбинированной терапии; лепра (в комбинации с дапсоном и клофазимином - мультибациллярные типы заболевания (лепроматозный, пограничный, лепроматозный и пограничный); в комбинации с дапсоном - паусибациллярный тип (туберкулоидный и пограничный туберкулоидный); инфекционные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами. В случаях резистентности к другим антибиотикам в составе комбинированной противомикробной терапии) при инфекциях дыхательных путей и ЛОР-органов: пневмония (в т.ч. с формированием абсцесса легких), бруцеллез, тонзиллит, ринофарингит, синусит; желчевыводящих путей; рожа, гематогенный остеомиелит, профилактика послеоперационных инфекций; менингококкового менингита (назначают лицам, находившимся в тесном контакте с больными менингококковым менингитом), для санации носителей Neisseria meningitidis); лечения острого и хронического отита (в т.ч. при изолированных гнойных поражениях барабанной перепонки и ее перфорации), после операций на среднем ухе.

Противопоказания. Гиперчувствительность, желтуха, вирусные гепатиты (в т.ч. недавно перенесенные - менее 1 года), беременность, период лактации, хроническая почечная недостаточность, легочно-сердечная недостаточность II-III ст, грудной возраст.

Критерии эффективности. Микробиологические: перед применением антибиотика и после лечения им, определяют чувствительность к нему выделенных возбудителей.

Клинические: ранние (1 – 2 суток) – субъективная оценка больного, результатов лечения, а так же снижение температурной реакции; поздние – подтверждение эрадикации возбудителя, лабораторные и инструментальные данные, подтверждающие выздоровление.

Принципы подбора, изменения дозы и отмены. В/м, в/в, капельно, в полости, местно (в очаге инфекции), ингаляционно.

Взрослым и детям старше 6 лет (масса тела свыше 25 кг) - в/м, 500-750 мг каждые 8-12 ч или в/в 0,5 г в день; детям до 6 лет - в/м, 125 мг каждые 12 ч, детям с массой менее 25 кг - в/в, 10-30 мг/кг в день, разделенные на 2-4 дозы.

Местно: промывание свищей, полостей, эмпием.

Ингаляции (при туберкулезе легких) - 125 мг (разведя в 2-3 мл воды для инъекций) 1 раз в 2 дня; изъязвления, фистулы, патологические изменения кожи - 125 мг (в 1 мл воды для инъекций); эмпиема - 125-250 мг (в 1 мл или 2 мл воды для инъекций соответственно); внутриполостное введение - 125 мг (в 1 мл воды для инъекций).

Для в/в капельного введения необходимо предварительно растворить в 0,9% растворе хлорида натрия или глюкозы.

Местно, взрослым закапывают в наружный слуховой проход по 5 капель 3 раза в сутки или заливают в наружный слуховой проход на несколько минут 2 раза в сутки. Может быть использован для промывания барабанной полости через аттиковую канюлю.

Детям - закапывают в наружный слуховой проход по 3 капли 3 раза в сутки или заливают в наружный слуховой проход на несколько минут 2 раза в сутки. Длительность лечения - 5-6 дней.

DDD=0,6 г (парентерально).

Передозировка. Симптомы: отек легких, летаргия, затуманивание сознания, судороги. Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля; симптоматические средства, форсированный диурез, гемодиализ.

Предостережения и информация для медицинского персонала. На фоне лечения у больных кожа, мокрота, пот, кал, слезная жидкость, моча приобретают оранжево-красный цвет. Может стойко окрашивать мягкие контактные линзы.

Следует избегать попадания раствора на одежду (оставляет пятна).

Содержит сульфиты, что необходимо учитывать при назначении пациентам с гиперчувствительностью к сере.

При местном применении препарат придает розовую окраску барабанной перепонке.

Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др. Клинических исследований безопасности применения при беременности и в период лактации не проводилось.

Категория влияния на плод – С (FDA)

(http://www.rxlist.com/cgi/generic2/rifampin.htm

http://www.drugbank.ca/drugBank/drugStruct...ls/DB01045.pdf).

Побочные эффекты и осложнения. Тошнота, рвота, диарея, анорексия, эрозивный гастрит, псевдомембранозный энтероколит; повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия; аллергические реакции (крапивница, отек Квинке, бронхоспазм, артралгия, лихорадка); эозинофилия, лейкопения, дисменорея, головная боль, гепатит; индукция порфирии; нефронекроз, интерстициальный нефрит, нарушение зрения, атаксия, дезориентация, мышечная слабость, герпес, флебит (при в/в введении). Аллергические реакции, окрашивание барабанной перепонки в розовый цвет (видимое при отоскопии).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Антациды, опиаты, антихолинергические средства и кетоконазол снижают (в случае одновременного приема внутрь) биодоступность рифамицина.

Изониазид или пиразинамид повышают частоту и тяжесть нарушений функции печени в большей степени (у больных с предшествующим заболеванием печени).

Снижает активность пероральных антикоагулянтов, пероральных гипогликемических препаратов, гормональных контрацептивов, препаратов наперстянки, антиаритмических средств (дизопирамид, хинидин, мексиле-тин, токаинид), глюкокортикостероидов, дапсона, гидантоинов (фенитоин), гексобарбитала, нортриптилина, бензодиазепинов, половых гормонов, теофиллина, хлорамфеникола, кетоконазола, итраконазола, циклоспорина А, азатиоприна, β-адреноблокаторов, блокаторов медленных кальциевых каналов, эналаприла, циметидина (рифамицин вызывает индукцию некоторых ферментных систем печени, ускоряет метаболизм).

Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств. Не применяется.

Предостережения и информация для пациента. Перед использованием ушных капель рекомендуется согреть флакон, подержав его в руке, во избежание неприятных ощущений, связанных с попаданием холодной жидкости в ухо.

Следует избегать контактов с одеждой (оставляет пятна на ткани).

Дополнительные требования к информированному согласию пациента. Пациент должен дать согласие на лечение возможных осложнений.

Формы выпуска, дозировка. Капли ушные во 2,6% (флаконы темного стекла) 10 мл /в комплекте с пипеткой дозировочной; раствор для инъекций (ампулы) 125 мг/ 1,5 мл, 250 мг /3 мл, 500 мг /10 мл.

Фирмы: Laboratories Bouchara-Recordati, Франция; ICN Galenika A.D., Югославия.

Особенности хранения. Хранить при температуре не выше 25⁰ С.

В качестве источников информации о ценах использовались:  

1. Государственный реестр цен на жизненно необходимые и важнейшие лекарственные средства (27-е издание, по состоянию на 21.10.2009 г.; http://www.regmed.ru). В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 1.  

2. Приложение к Приказу Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития РФ «О государственной регистрации предельных отпускных цен производителей на лекарственные средства (по торговым наименованиям), отпускаемые по рецептам врача (фельдшера) при оказании дополнительной бесплатной медицинской помощи отдельным категориям граждан, имеющим право на получение государственной социальной помощи» от 02 октября 2006 г. №2240-Пр/06. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 2.  

3. Британский национальный формуляр 56 (British National Formulary 56), сентябрь 2008 года. Цены в фунтах стерлингах были переведены в рубли по курсу 1£ = 48,44 руб. по состоянию на 02 февраля 2010 г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 3.  

4. Электронные прайс-листы розничных цен на лекарственные препараты в аптеках г.Москвы (http://www.medlux.ru.) по состоянию на 10 февраля 2010г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 4.  Поскольку в отечественных документах на каждое международное непатентованное название лекарственного препарата было представлено, как правило, множество торговых наименований лекарственных препаратов в различных дозировках и упаковках, рассчитывалась минимальная и максимальная цена для наименьшей из представленных дозировок. Таким образом, для каждого лекарственного средства даны минимальное и максимальное значение цены (как правило, цена в виде разброса: «от…до»), рассчитанной для наименьшей дозировки лекарственного препарата, содержащейся в единице лекарственной формы (ампуле, таблетке, капсуле, флаконе, шприц – тюбике, тубе).  

Источник: Справочник лекарственных средств Формулярного комитета при Президиуме РАМН, 2010 г.