Международное непатентованное название. Пефлоксацин.

Основные синонимы. Абактал, Пелокс 400, Перти, Пефлацине, Пефлоксацин, Пефлоксацина мезилат, Юникпеф.

Фармакотерапевтическая группа. Средства для профилактики и лечения инфекций (Антибактериальные средства).

Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты. Противомикробное средство из группы фторхинолонов. На грамотрицательные штаммы бактерий эффективно действует как на делящиеся клетки, так и на клетки в стадии покоя; на грамположительные штаммы бактерий – только на клетки, находящиеся в процессе деления. Обладает широким спектром действия.

Активен в отношении большинства аэробных грамотрицательных бактерий: Escherichia coli, Klebsiella spp., индол-положительные и индол-отрицательные Proteus spp., в том числе Proteus mirabilis, Enterobacter spp., Morganella morganii, Yersinia enterocolitica, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Neiserii gonorrhoeae, Neiserii meningitidis, Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Campylobacter spp., Serratia spp., Citrobacter spp., Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus spp., Neisseria gonorrhoeae и грамположительных бактерий: Staphylococcus spp., (в том числе, продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу и метициллинрезистентные), Streptococcus spp., в том числе Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Corynebacterium diphtheriae, Listeria monocytogenes, а также внутриклеточных бактерий: Legionella spp в том числе Legionella pneumophila, Brucella spp., Chlamidia spp., и бактерий, вырабатывающих бета-лактамазы. Подавляет жизнедеятельность Mycoplasma spp и Helicobacter.

Умеренно чувствительные микроорганизмы: Pneumococcus, Acinetobacter spp., Clostridium perfringens, Pseudomonas spp., Chlamydia trachomatis.

Устойчивые микроорганизмы: грамотрицательные анаэробы, Treponema spp., Mycobacterium tuberculosis.

Краткие сведения о доказательствах эффективности лекарственных средств. Уровень убедительности доказательств А. Показана эффективность при инфекциях различных локализаций и степени тяжести.

Краткие результаты фармакоэкономических исследований. Цена за 1 таблетку (400 мг) - 10,65 руб.[1].

Эффективность препарата при инфекциях мочевыводящих путей и других инфекционных заболеваниях, наличие значительного количества доступных по цене «дженериков», определяют экономическую целесообразность его применения.

Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов. Оказывает бактерицидное действие, блокирует ДНК-гиразу, репликацию А-субъединицы ДНК, РНК и нарушает синтез белков бактерий.

Абсорбция - высокая, через 20 мин после приема внутрь однократной дозы (400 мг) всасывается 90%.

Время достижения C_max (4 мкг/мл) - 90-120 мин, терапевтическая концентрация удерживается в течение 12-15 ч. После многократного введения C_max в крови - 10 мкг/мл; концентрация в слизистой бронхов - 5 мкг/мл; соотношение между концентрацией в слизистой и крови - 100%. Связь с белками плазмы - 25-30%.

Хорошо проникает в ткани и жидкости организма, в том числе в бронхиальный секрет, легкие, предстательную железу, ликвор и костную ткань. Объем распределения – 1,5-1,8 л/кг. Концентрация в ликворе после трехкратного приема 400 мг – 4,5 мкг/мл, при увеличении дозы до 800 мг – 9,8 мкг/мл; соотношение между концентрацией в плазме и жидкости - 89%. Концентрация в других органах и тканях через 12 ч после последнего приема: щитовидная железа содержит – 11,4 мкг/г препарата, слюнные железы – 2,2 мкг/г, кожа – 7,6 мкг/г, слизистая носоглотки - 6 мкг/г, миндалины - 9 мкг/г, мышцы – 5,6 мкг/г.

Метаболизируется в печени путем метилирования до диметилпефлоксацина (обладает значительной антибактериальной активностью), окисляется до N-оксида и конъюгирует с глюкуроновой кислотой с образованием пефлоксацин-глюкуронида.

T_1/2 - 8-10 ч, при повторном введении - 12-13 ч. Выводится с мочой - 60%, с желчью - 30% в неизмененном виде; частично в виде метаболитов. Содержание неизмененного препарата в моче через 1-2 ч после приема - 25 мкг/мл, через 12-24 ч - 15 мкг/мл. Неизмененный пефлоксацин и его метаболиты обнаруживаются в моче в течение 84 ч после последнего введения. Выведение препарата плохо поддается гемодиализу (коэффициент экстракции - 23%). Угнетает микросомальное окисление в клетках печени.

Показания. Лечение инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами: инфекции почек и мочевыводящих путей, желудочно – кишечный тракт (в том числе сальмонеллез, брюшной тиф), холецистит, холангит, эмпиема желчного пузыря, аднексит и простатит; костей, суставов, кожи и мягких тканей, инфекции среднего уха и придаточных пазух носа, глотки и гортани, инфекции глаз; интраабдоминальные абсцессы, перитонит; сепсис, эндокардит, менингоэнцефалит, остеомиелит, гонорея, хламидиоз, эпидидимит, мягкий шанкр; хирургические и внутрибольничные инфекции, профилактика хирургической инфекции.

Противопоказания. Гиперчувствительность, эпилепсия, гемолитическая анемия, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, беременность, период лактации, детский возраст (до 18 лет).

Критерии эффективности. Микробиологические критерии имеют значение для прогноза клинической эффективности, поэтому перед применением антибиотика определяют чувствительность к нему выделенных возбудителей.

Клинические: ранние (1 – 2 суток) – субъективная оценка больного о результатах лечения, температурная реакция; поздние – подтверждение эрадикации возбудителя, лабораторные и инструментальные подтверждения выздоровления.

Принципы подбора, изменения дозы и отмены. Внутрь, натощак, дозы подбираются индивидуально, в зависимости от локализации и тяжести течения инфекции, а также чувствительности микроорганизмов, их вызывающих.

При неосложненных инфекциях - по 0,4 г 2 раза в день, средняя суточная доза – 0,8 г в 2 приема.

Внутривенно капельно (при инфекционном эндокардите, сепсисе, при инфекциях тяжелого течения), первая доза – 0,8 г; затем - по 0,4 г каждые 12 ч. Инфузию проводят в течение 1 ч; содержимое ампулы растворяют в 250 мл 5% раствора глюкозы. Курс лечения - 1-2 недели (не более 4 недель).

DDD=0,8 г (перорально, парентерально).

Передозировка. Лечение: специфический антидот неизвестен. Симптоматическая терапия, при необходимости - гемодиализ и перитонеальный диализ.

Предостережения и информация для медицинского персонала. При смешанных инфекциях, при перфоративных процессах в брюшной полости, при инфекциях органов малого таза - комбинируют с препаратами, активными в отношении анаэробов (метронидазол, клиндамицин).

В период лечения больные должны получать большое количество жидкости (для предотвращения кристаллурии).

При возникновении во время или после лечения пефлоксацином тяжелой и длительной диареи, необходимо исключить развитие псевдомембранозного колита (требуется немедленная отмена препарата и назначение соответствующего лечения).

Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др. У больных с нарушением функции печени требуется коррекция режима дозирования: при незначительных нарушениях препарат назначают в дозе 0,4 г/сут; при более выраженных нарушениях - каждые 36 ч; при тяжелой патологии печени интервал между введениями удлиняется до 2 сут. Курс лечения - не более 30 дней.

С осторожностью - атеросклероз сосудов головного мозга, нарушение мозгового кровообращения, органические поражения центральной нервной системы, эпилептический синдром неустановленной этиологии.

Пациентам с нарушениями функции почек (при клиренсе креатинина ниже 20 мл/мин) разовая доза должна составлять 50% от средней дозы - при кратности назначения 2 раза в сутки, или полную разовую дозу вводят 1 раз в сутки. Лицам пожилого возраста дозу препарата уменьшают примерно на 1/3. Для больных с тяжелыми заболеваниями печени и почек требуется коррекция дозы, с учетом тяжести поражения органа.

Побочные эффекты и осложнения. Депрессия, головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, бессонница, повышение судорожной готовности, чувство беспокойства, возбуждение, тремор, редко – судороги; тошнота, рвота, диарея, абдоминальные боли, анорексия, метеоризм, псевдомембранозный колит, гепатит, некроз печени; кристаллурия, редко - гломерулонефрит, дизурия; нейтропения, тромбоцитопения (при дозах 1600 мг/сут), агранулоцитоз, эозинофилия; местные реакции (флебит); тахикардия, миалгия, тендинит, кандидоз; аллергические реакции (кожная сыпь, кожный зуд, крапивница, гиперемия кожи, фот осенсибилизация, редко - отек Квинке, бронхоспазм, артралгии).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Циметидин и другие ингибиторы микросомального окисления увеличивают T_1/2, снижают общий клиренс, но не влияют на объем распределения препарата и почечный клиренс.

Пефлоксацин снижает метаболизм теофиллина в печени, что приводит к повышению концентрации теофиллина в плазме и центральной нервной системе (во избежание развития интоксикации дозу теофиллина необходимо уменьшить).

Значительно повышает протромбиновое время (у пациентов, принимающих непрямые антикоагулянты - необходим постоянный контроль свертывания крови).

Обволакивающие средства замедляют абсорбцию.

Одновременное применение β-лактамных антибиотиков позволяет предупредить развитие резистентности в период лечения стафилококковой инфекции. Аминогликозиды, пиперациллин, азлоциллин, цефтазидим усиливают антибактериальный эффект (в т.ч. при инфекции синегнойной палочкой).

Препараты, блокирующие канальцевую секрецию, замедляют выведение пефлоксацина.

Фармацевтически несовместим с гепарином. Нельзя разбавлять раствором натрия хлорида или любым растворителем, содержащим хлориды.

Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств. Не применяется.

Предостережения и информация для пациента. При приеме пефлоксацина внутрь таблетки следует обильно запивать водой, не разжевывать. Не следует принимать в период лечения пищевую соду и пить щелочные напитки типа «Боржоми». Необходимо строго соблюдать режим приема через равные промежутки времени в течение всего курса лечения. В случае пропуска дозы, следует принять препарат как можно быстрее. Однако если почти наступило время приема очередной дозы, дозу удваивать не рекомендуется.

Не следует подвергаться действию прямых солнечных лучей, а также ультрафиолетовому облучению в течение всего курса лечения и спустя несколько дней после его завершения. Следует также обратиться к врачу, если в течение нескольких дней лечения улучшения не наступает. В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Больной должен быть предупрежден о побочных действиях пефлоксацина.

Дополнительные требования к информированному согласию пациента. Пациент должен дать согласие на лечение возможных осложнений.

Формы выпуска, дозировка. Таблетки покрытые оболочкой 400 мг; раствор для инъекций (ампулы) 400 мг - 5 мл; раствор для инфузий (флаконы) 4 мг/мл – 100 мл.

Фирмы: Lek D.D., Словения; Wockhardt Ltd, Индия; Dr. Reddy"s Laboratories Ltd, Индия; Egis Pharmaceuticals Ltd, Венгрия; Polfa, Grodziskie Pharmaceutical Works, Польша; Unique Pharmaceutical Laboratories, Индия.

Особенности хранения. Список Б. Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре 15-25⁰ С.

В качестве источников информации о ценах использовались:  

1. Государственный реестр цен на жизненно необходимые и важнейшие лекарственные средства (27-е издание, по состоянию на 21.10.2009 г.; http://www.regmed.ru). В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 1.  

2. Приложение к Приказу Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития РФ «О государственной регистрации предельных отпускных цен производителей на лекарственные средства (по торговым наименованиям), отпускаемые по рецептам врача (фельдшера) при оказании дополнительной бесплатной медицинской помощи отдельным категориям граждан, имеющим право на получение государственной социальной помощи» от 02 октября 2006 г. №2240-Пр/06. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 2.  

3. Британский национальный формуляр 56 (British National Formulary 56), сентябрь 2008 года. Цены в фунтах стерлингах были переведены в рубли по курсу 1£ = 48,44 руб. по состоянию на 02 февраля 2010 г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 3.  

4. Электронные прайс-листы розничных цен на лекарственные препараты в аптеках г.Москвы (http://www.medlux.ru.) по состоянию на 10 февраля 2010г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 4.  Поскольку в отечественных документах на каждое международное непатентованное название лекарственного препарата было представлено, как правило, множество торговых наименований лекарственных препаратов в различных дозировках и упаковках, рассчитывалась минимальная и максимальная цена для наименьшей из представленных дозировок. Таким образом, для каждого лекарственного средства даны минимальное и максимальное значение цены (как правило, цена в виде разброса: «от…до»), рассчитанной для наименьшей дозировки лекарственного препарата, содержащейся в единице лекарственной формы (ампуле, таблетке, капсуле, флаконе, шприц – тюбике, тубе).  

Источник: Справочник лекарственных средств Формулярного комитета при Президиуме РАМН, 2010 г.