Международное непатентованное название. Офлоксацин.

Основные синонимы. Веро-офлоксацин, Глауфос, Заноцин, Киролл, Офло, Офлоксацин, Офлоксацин – ICN, Офлоксин 200, Офломак, Таривид, Тариферид, Тарицин, Флоксал.

Фармакотерапевтическая группа. Средства для профилактики и лечения инфекций (Антибактериальные средства).

Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты. Противомикробное средство широкого спектра действия из группы фторхинолонов. Обладает бактерицидным эффектом.

Активен в отношении микроорганизмов, продуцирующих β-лактамазы и быстрорастущих атипичных микобактерий. Чувствительны: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Citrobаcter, Klebsiella spp. (включая Klebsiella pneumonia), Enterobacter spp., Hafnia, Proteus spp. (включая Proteus mirabilis, Proteus vulgaris - индол-положительные и индол-отрицательные), Salmonella spp., Shigella spp. (включая Shigella sonnei), Yersiniа enterocolitica, Campilobacter jejuni, Aeromonas hydrophila, Plesiomonas aeruginosa, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Haemophilus influenzae, Chlamydia spp., Legionella spp., Serratia spp., Providencia spp., Haemophilis ducreyi, Bordetella parapertussis, Bordetella pertussis, Moraxella catarrhalis, Propionibacterium acnes, Staphylococcus spp., Brucella spp.

Различной чувствительностью к препарату обладают: Enterococcus faecalis, Streptococcus pyogenes, pneumoniae и viridans, Serrratio marcescens, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium fortuim, Ureaplasma urealyticum, Clostridium perfringens, Corynebacterium spp., Helicobacter pilori, Listeria monocytogenes, Gardnerella vaginalis.

В большинстве случаев нечувствительны: Nocardia asteroides, анаэробные бактерии (например, Bacteroides spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Eubacterium spp., Fusobacterium spp., Clostridium difficile). Не действует на Treponema pallidum.

Краткие сведения о доказательствах эффективности лекарственных средств. Уровень убедительности доказательств А для применения при урогенитальных бактериальных инфекциях. Показана высокая эффективность при лечении внебольничных (затяжное течение и обострение хронического процесса) и госпитальных респираторных инфекций. Уровень убедительности доказательств С для применения при инфекционных заболеваниях придатков глаза и переднего отдела глаза.

Краткие результаты фармакоэкономических исследований. Цена за 1 таблетку (200 мг) от 1,86 до 21,15 руб.[1]; от 2,30 до 3,50 руб.[2]; 31,38 руб.[3].

Наличие на фармацевтическом рынке России доступных по цене «дженериков» определяет экономическую целесообразность терапии офлоксацином. Специальных исследований нет.

Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов. Действует на бактериальный фермент ДНК-гидразу, обеспечивающую сверхспирализацию и, стабильность ДНК бактерий (дестабилизация цепей ДНК приводит к их гибели).

Абсорбция после приема внутрь быстрая и полная (95%). Биодоступность - свыше 96%, связь с белками плазмы - 25%. Время достижения C_max при пероральном приеме - 1-2 ч, C_max после приема в дозе 100 мг, 300 мг, 600 мг составляет 1 мг/л, 3 мг/л, 4 мг/л и 6,9 мг/л. Пища может замедлять всасывание, но не оказывает существенного влияния на биодоступность.

Кажущийся объем распределения - 100 л. Распределение: клетки (лейкоциты, альвеолярные макрофаги), кожа, мягкие ткани, кости, органы брюшной полости и малого таза, дыхательная система, моча, слюна, желчь, секрет предстательной железы, хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер, плацентарный барьер, секретируется с материнским молоком. Проникает в спинно-мозговую жидкость (14-60%).

Метаболизируется в печени (около 5%) с образованием N-оксидофлоксацина и диметилофлоксацина. T_1/2 – 4,5-7 ч (независимо от дозы). Выводится почками - 75-90% (в неизмененном виде), около 4% - с желчью. Вне-почечный клиренс - менее 20%.

После однократного применения в дозе 200 мг в моче обнаруживается в течение 20-24 ч.

Показания. Бронхит, пневмония, синусит, фарингит, средний отит, ларингит, трахеит, кожи, мягких тканей, костей, суставов, инфекции брюшной полости и желчевыводящих путей (за исключением бактериального энтерита), пиелонефрит, цистит, уретрит, эндометрит, сальпингит, оофорит, цервицит, параметрит, простатит, кольпит, орхит, эпидидимит, гонорея, хламидиоз; сепсис, менингит; профилактика инфекций у больных с нарушением иммунного статуса (в том числе при нейтропении). В виде глазных капель или мази при инфекционных заболеваниях придатков глаза (дакриоцистит, блефарит, ячмень) и переднего отдела глаза (конъюнктивиты, эпи-склериты, склериты, кератиты, язвы роговицы, иридоциклиты); для профилактики бактериальных инфекций после травмы глаза и операций.

Противопоказания. Гиперчувствительность, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, эпилепсия (в том числе в анамнезе), снижение судорожного порога (в том числе после черепно-мозговой травмы, инсульте или воспалительных заболеваний в центральной нервной системе); возраст до 18 лет (пока не завершен рост скелета), беременность, период лактации.

Критерии эффективности. Микробиологические критерии имеют значение для прогноза клинической эффективности, поэтому перед применением антибиотика определяют чувствительность к нему выделенных возбудителей.

Клинические: ранние (1 – 2 суток) – субъективная оценка больного о результатах лечения, температурная реакция; поздние – подтверждение эрадикации возбудителя, лабораторные и инструментальные подтверждения выздоровления.

Принципы подбора, изменения дозы и отмены. Применяется внутрь и внутривенно. Дозы подбираются индивидуально в зависимости от локализации, тяжести течения инфекции, чувствительности микроорганизмов, а также общего состояния больного и функции печени и почек.

Внутривенное введение начинают с однократной дозы 200 мг, которую вводят капельно, медленно в течение 30-60 мин. При улучшении состояния больного переводят на пероральный прием препарата в той же суточной дозе.

Внутривенно: инфекции мочевыводящих путей - 100 мг 1-2 раза в сутки, инфекции почек и половых органов - от 100 мг 2 раза в сутки до 200 мг 2 раза в сутки, инфекции дыхательных путей, а также ЛОР-органов, инфекции кожи и мягких тканей, инфекции костей и суставов, инфекции брюшной полости, бактериальный энтерит, сепсис - 200 мг 2 раза в сутки. При необходимости дозу увеличивают до 400 мг 2 раза в сутки.

Для профилактики инфекций у больных с выраженным снижением иммунитета - по 400-600 мг/сут.

При необходимости внутривенно капельно - 200 мг в 5% растворе глюкозы. Длительность инфузии - 30 мин.

Внутрь: взрослым - по 200-800 мг/сут., курс лечения - 7-10 дней, кратность применения - 2 раза в день. Дозу до 400 мг/сут. можно назначать в 1 прием, предпочтительно утром. При гонорее - 400 мг однократно.

Длительность курса лечения определяется чувствительностью возбудителя и клинической картиной; лечение следует продолжать еще минимум 3 дня после исчезновения симптомов заболевания и полной нормализации температуры. При лечении сальмонеллезов курс лечения - 7-8 дней, при неосложненных инфекциях нижних мочевыводящих путей курс лечения - 3-5 дней.

В офтальмологии в зависимости от остроты воспалительного процесса препарат (глазные капели) вводится от 3 до 6 раз в день по 1-2 капли в каждый глаз. По мере стихания воспаления кратность инстилляций уменьшают.

DDD=0,4 г (перорально, парентерально).

Передозировка. Головокружение, спутанность сознания, заторможенность, дезориентация, сонливость, рвота. Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия.

Предостережения и информация для медицинского персонала. Не является препаратом выбора при пневмонии, вызываемой пневмококками. Не показан при лечении острого тонзиллита.

Не рекомендуется применять больше 2 мес, избегать воздействия солнечных лучей, облучения ультрафиолетовыми лучами (ртутно-кварцевые лампы, солярий).

В случае возникновения побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, аллергических реакций, псевдомембранозного колита необходима отмена препарата. При псевдомембранозном колите, подтвержденном колоноскопически или гистологически, показано пероральное назначение ванкомицина или метронидазола.

Может приводить к ложноотрицательным результатам при бактериологической диагностике туберкулеза (препятствует выделению Mycobacterium tuberculosis).

Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др. С осторожностью - атеросклероз сосудов головного мозга, нарушения мозгового кровообращения (в анамнезе), хроническая почечная недостаточность, органические поражения центральной нервной системы.

При почечной или печеночной недостаточности выведение офлоксацина из организма может замедляться.

У пациентов с нарушениями функции почек (при клиренсе креатинина 50-20 мл/мин) разовая доза должна составлять 50% от средней дозы при кратности назначения 2 раза в сутки, или полную разовую дозу вводят 1 раз в сутки. При клиренсе креатинина менее 20 мл/мин разовая доза - 200 мг, затем - по 100 мг/сут. через день.

При гемодиализе и перитонеальном диализе - по 100 мг каждые 24 ч. Максимальная суточная доза при печеночной недостаточности - 400 мг/сут. Редко возникающий тендинит может приводить к разрыву сухожилий (преимущественно ахиллово сухожилие), особенно у пожилых пациентов. В случае возникновения признаков тендинита, необходимо немедленно прекратить лечение, произвести иммобилизацию ахиллова сухожилия и проконсультироваться у ортопеда.

На фоне лечения возможно ухудшение течения миастении, учащение приступов порфирии у предрасположенных больных. У больных с нарушениями функции печени или почек необходим контроль концентрации офлоксацина в плазме. При тяжелой почечной и печеночной недостаточности повышается риск развития токсических эффектов (требуется снижающая коррекция дозы).

У детей применяется только при угрозе жизни, с учетом предполагаемой клинической эффективности и потенциального риска развития побочных эффектов, когда невозможно применить другие, менее токсичные препараты. Средняя суточная доза в этом случае – 7,5 мг/кг, максимальная - 15 мг/кг.

Побочные эффекты и осложнения. Гастралгия, анорексия, тошнота, рвота, диарея, метеоризм, абдоминальные боли, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия, холестатическая желтуха, псевдомембранозный энтероколит; головная боль, головокружение, неуверенность движений, тремор, судороги, онемение и парестезии конечностей, интенсивные сновидения, "кошмарные" сновидения, психотические реакции, тревожность, состояние возбуждения, фобии, депрессия, спутанность сознания, галлюцинации, повышение внутричерепного давления; тендинит, миалгии, артралгии, тендосиновит, разрыв сухожилия; нарушение цветового видения, диплопия, нарушения вкуса, обоняния, слуха и равновесия; тахикардия, снижение АД, коллапс (при внутривенном введении; при резком снижении АД введение прекращают); точечные кровоизлияния (петехии), дерматит буллезный геморрагический, папулезная сыпь с коркой, свидетельствующие о поражении сосудов (васкулит); лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения, гемолитическая или апластическая анемия; острый интерстициальный нефрит, нарушение функции почек; дисбактериоз кишечника, суперинфекция, гипогликемия (у больных сахарным диабетом), вагинит; боль, покраснение в месте введения, тромбофлебит (при внутривенном введении); чувство жжения при закапывании в глаза (глазные капли, мазь); аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, крапивница, аллергический пневмонит, аллергический нефрит, эозинофилия, лихорадка, отек Квинке, бронхоспазм, синдром Стивенса-Джонсона и Лайелла, фотосенсибилизация, полиформная эритема, васкулит, редко - анафилактический шок).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Совместим со следующими инфузионными растворами - растворителями: изотонический раствор NaCl, раствором Рингера, 5% раствором фруктозы, 5% раствором декстрозы.

Не смешивать с гепарином (риск преципитации).

Пищевые продукты, антациды, содержащие Al³⁺, Ca²⁺, Mg²⁺ или соли железа, снижают всасывание офлоксацина, образуя нерастворимые комплексы (интервал времени между назначением этих препаратов должен быть не менее 2 ч).

Снижает клиренс теофиллина на 25% (при одновременном применении следует уменьшать дозу теофиллина). Увеличивает концентрацию глибенкламида в плазме.

Циметидин, фуросемид, метотрексат и препараты, блокирующие канальцевую секрецию - повышают концентрацию офлоксацина в плазме.

При одновременном приеме с антагонистами витамина К необходимо осуществлять контроль свертывающей системы крови.

При назначении с нестероидными противовоспалительными препаратами, производными нитроимидазола и метилксантинов повышается риск развития нейротоксических эффектов.

При одновременном назначении с глюкокортикостероидами повышается риск разрыва сухожилий, особенно у пожилых людей.

При назначении с препаратами, ощелачивающими мочу (ингибиторы карбоангидразы, цитраты, натрия бикарбонат), увеличивается риск кристаллурии и нефротоксических эффектов.

При одновременном применении с β-лактамными антибиотиками, аминогликозидами и метронидазолом установлено усиление противомикробного действия (аддитивное взаимодействие).

Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств. Не применяется.

Предостережения и информация для пациента. В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, нельзя употреблять этанол.

При применении препарата женщинам не рекомендуется употреблять тампоны типа "Тампакс", в связи с повышенным риском развития молочницы.

При приеме офлоксацина внутрь, таблетки следует обильно запивать водой. Необходимо строго соблюдать режим приема через равные промежутки времени в течение всего курса терапии. В случае пропуска дозы, принять препарат как можно быстрее. Однако если почти наступило время приема очередной дозы, дозу удваивать не рекомендуется. Не следует подвергаться действию прямых солнечных лучей, а также ультрафиолетовому облучению в течение всего курса лечения и несколько дней после его завершения. При возникновении болей в суставах или сухожилиях необходимо обеспечить покой пораженной конечности и обратиться незамедлительно к врачу. Следует также обратиться к врачу, если в течение нескольких дней улучшение не наступает. Больной должен быть предупрежден о побочных действиях офлоксацина.

Дополнительные требования к информированному согласию пациента. Пациент должен дать согласие на лечение возможных осложнений.

Формы выпуска, дозировка. Таблетки покрытые оболочкой 0,2 г (банки темного стекла, упаковки ячейковые контурные); раствор для инфузий (флаконы) 2 мг/мл – 100 мл; таблетки покрытые пленочной оболочкой 100, 200, 400 мг (блистеры, полиэтиленовые пакеты); капли глазные (флаконы) 0,3% - 5 мл; мазь глазная (тубы) 0,3% - 3 г.

Фирмы: Верофарм ЗАО, Белгородский филиал, Россия; Jaka – 80, Македония; Ranbaxy Guangzhou China Ltd, Китай; Ranbaxy Laboratories Ltd, Индия; Ranbaxy Ireland Ltd, Ирландия; Amoun Pharmaceutical Industries Co, Египет; Unique Pharmaceutical Laboratories, Индия; Юрия – Фарм ООО, Украина; Leciva joint – stock company,Чехия; Macleods Pharmaceuticals Ltd, Индия; Hoechst AG, Германия; Hoechst Marion Roussel Ltd, Индия; Акрихин ХФК ОАО, Россия; Bausch & Lomb GmbH Doctor Mann Pharma GmbH, Германия.

Особенности хранения. Список Б. Хранить в защищенном от света месте, при температуре 10-25⁰ С.

В качестве источников информации о ценах использовались:  

1. Государственный реестр цен на жизненно необходимые и важнейшие лекарственные средства (27-е издание, по состоянию на 21.10.2009 г.; http://www.regmed.ru). В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 1.  

2. Приложение к Приказу Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития РФ «О государственной регистрации предельных отпускных цен производителей на лекарственные средства (по торговым наименованиям), отпускаемые по рецептам врача (фельдшера) при оказании дополнительной бесплатной медицинской помощи отдельным категориям граждан, имеющим право на получение государственной социальной помощи» от 02 октября 2006 г. №2240-Пр/06. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 2.  

3. Британский национальный формуляр 56 (British National Formulary 56), сентябрь 2008 года. Цены в фунтах стерлингах были переведены в рубли по курсу 1£ = 48,44 руб. по состоянию на 02 февраля 2010 г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 3.  

4. Электронные прайс-листы розничных цен на лекарственные препараты в аптеках г.Москвы (http://www.medlux.ru.) по состоянию на 10 февраля 2010г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 4.  Поскольку в отечественных документах на каждое международное непатентованное название лекарственного препарата было представлено, как правило, множество торговых наименований лекарственных препаратов в различных дозировках и упаковках, рассчитывалась минимальная и максимальная цена для наименьшей из представленных дозировок. Таким образом, для каждого лекарственного средства даны минимальное и максимальное значение цены (как правило, цена в виде разброса: «от…до»), рассчитанной для наименьшей дозировки лекарственного препарата, содержащейся в единице лекарственной формы (ампуле, таблетке, капсуле, флаконе, шприц – тюбике, тубе).  

Источник: Справочник лекарственных средств Формулярного комитета при Президиуме РАМН, 2010 г.