Международное непатентованное название. Оксациллин.

Основные синонимы. Оксациллин, Оксациллин натриевая соль – компакт, Оксациллин натриевая соль – порошок, Оксациллин – АКОС, Оксациллин – КМП, Оксациллин Ферейн, Оксациллин натриевая соль, Оксациллина натриевая соль стерильная, Простафлин.

Фармакотерапевтическая группа. Средства для профилактики и лечения инфекций (Антибактериальные средства).

Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты. Бактерицидный антибиотик из группы полусинтетических пенициллинов, устойчив к действию пенициллиназы. Активен в отношении грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus spp. (в том числе продуцирующих пенициллиназу), Streptococcus spp., в том числе Streptococcus pneumoniae, Corynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis, анаэробных спорообразующих палочек; грамотрицательных кокков (Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis), Actinomyces spp., Treponema spp.

Не активен в отношении большинства грамотрицательных бактерий, риккетсий, вирусов, простейших, грибов. Устойчивость развивается медленно.

Краткие сведения о доказательствах эффективности лекарственных средств. Уровень убедительности доказательств А. Эффективность оксациллина при заболеваниях, вызванных стафилококками (только не метициллинрезистентными) подтверждается данными микробиологических исследований и опытом многолетнего клинического применения препарата.

Краткие результаты фармакоэкономических исследований. Цена за 1 флакон (500мг) от 4,8 до 6,0 руб.[1].

Низкая стоимость препарата определяет экономическую целесообразность его парентерального введения, если заболевание вызвано стафилококками, продуцирующими β-лактамазы, но не метициллинрезистентные стафилококками. Специальных исследований нет.

Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов. Блокирует синтез клеточной стенки бактерий за счет нарушения поздних этапов синтеза пептидогликана (препятствует образованию пептидных связей за счет ингибирования транспептидазы), вызывает лизис делящихся бактериальных клеток.

Абсорбция - быстрая и полная. Устойчив в слабокислой среде. Связь с белками плазмы - около 90%. T_1/2 - 30 мин. Время достижения C_max после внутримышечного введения - 1-2 ч, концентрация быстро уменьшается к 4 ч. При парентеральном введении в крови достигаются более высокие концентрации, чем при приеме внутрь. В плевральной жидкости обнаруживается в концентрации, достигающей 10%, в синовиальной и асцитической жидкости - 50%, в желчи - 5-8% по отношению к его концентрации в сыворотке крови. Не проникает через неповрежденный гематоэнцефалический барьер, при воспалении менингеальных оболочек проникновение усиливается. Проникает через плацентарный барьер, обнаруживается в грудном молоке. Более 40% после внутримышечного введения и 20-30% после перорального приема быстро выводится почками, с желчью -10%.

Показания. Инфекционные заболевания, вызванные грамположительными микроорганизмами, продуцирующими и не продуцирующими пенициллиназу: сепсис, абсцесс, флегмоны, холецистит, пиелонефрит, цистит, остеомиелит, послеоперационные и раневые инфекции, инфицированные ожоги, бактериальный эндокардит, менингит, синусит.

Противопоказания. Гиперчувствительность, в том числе к другим β-лактамным антибиотикам.

Критерии эффективности. Микробиологические критерии имеют значение для прогноза клинической эффективности, поэтому перед применением антибиотика определяют чувствительность к нему выделенных возбудителей.

Клинические: ранние (1 – 2 суток) – субъективная оценка больного о результатах лечения, температурная реакция; поздние – подтверждение эрадикации возбудителя, лабораторные и инструментальные подтверждения выздоровления.

Принципы подбора, изменения дозы и отмены. Внутрь, за 1 ч до еды или через 2-3 ч после приема пищи. Разовая доза для взрослых и детей старше 6 лет – 0,25-0,5 г (до 1 г), суточная - 3 г. При тяжелом течении инфекций дозы увеличивают до 6-8 г/сут. (суточную дозу делят на 4-6 приемов). Новорожденным и недоношенным детям - по 0,09-0,15 г/кг/сут., детям в возрасте до 3 мес – 0,2 г/кг/сут., от 3 мес до 2 лет - 1 г/сут., от 2 до 6 лет - 2 г/сут. Длительность курса лечения - 7-10 дней, при тяжелых заболеваниях - 2-3 недели и более.

Внутримышечно и внутривенно: новорожденным и недоношенным детям - 20-40 мг/кг/сут., детям в возрасте до 3 мес – 0,06-0,08 г/кг/сут., от 3 мес до 2 лет - 1 г/сут., от 2 до 6 лет - 2 г/сут., старше 6 лет и взрослым - 2-4 г/сут.

При приготовлении растворов для внутримышечных инъекций во флакон с 0,25 г добавляют 1,5 мл, а с 0,5 г - 3 мл воды для инъекций.

При приготовлении растворов, предназначенных для внутривенного струйного введения, каждые 0,25-0,5 г растворяют в 5 мл воды для инъекций или изотонического раствора хлорида натрия и вводят медленно, в течение 5-10 мин.

Для капельного введения оксациллина натриевую соль растворяют в изотоническом растворе хлорида натрия или в 5% растворе глюкозы до концентрации 0,5-2 мг/мл и вводят в течение 1-2 ч со скоростью 60-100 кап/мин.

Продолжительность лечения обычно составляет 7-10 дней. При тяжелых формах заболевания (сепсис, септический эндокардит и другие) лечение может продолжаться 2-3 недели и более.

DDD=2 г (перорально, парентерально).

Передозировка. Маловероятна.

Предостережения и информация для медицинского персонала. Нецелесообразно применять оксациллин при инфекциях, вызванных чувствительными к бензилпенициллину микроорганизмами.

Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др. В период беременности и лактации назначают только по жизненным показаниям.

Категория влияния на плод – B (FDA)

(http://www.rxlist.com/cgi/generic/oxacillin.htm).

При необходимости использовать препарат в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. С осторожностью - аллергические реакции в анамнезе или бронхиальная астма, хроническая почечная недостаточность, энтероколит на фоне применения антибиотиков (в анамнезе), беременность, период лактации.

При нарушении выделительной функции почек концентрация антибиотика в крови повышается в 3-12 раз, однако существенной кумуляции препарата не происходит. Корреляция дозы не требуется.

Побочные эффекты и осложнения. Диспепсия (тошнота, рвота, диарея), псевдомембранозный энтероколит, кандидоз полости рта, вагинальный кандидоз, гепатотоксическое действие, гипертермия, тошнота, рвота, желтушность склер или кожи, гематурия, протеинурия, интерстициальный нефрит; при внутривенном введении – местный тромбофлебит; аллергические реакции (кожный зуд, крапивница, реже - ангионевротический отек, бронхоспазм, в редких случаях анафилактический шок, эозинофилия).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Антациды и слабительные средства уменьшают абсорбцию оксациллина из желудочно - кишечного тракта.

Бактериостатические антибиотики снижают эффективности оксациллина.

Препараты, блокирующие канальцевую секрецию (пробеницид), повышают концентрацию оксациллина в крови.

Сочетание ампициллина или бензилпенициллина с оксациллином является рациональным, поскольку последний, угнетая активность пенициллиназы, уменьшает тем самым разрушение ампициллина и бензилпенициллина. Спектр антимикробного действия при таком сочетании становится более широким.

Возможно потенциирование гепатотоксического действия с другими препаратами с подобным эффектом.

Необходимо избегать совместного применения оксацилинна с другими препаратами, оказывающими гепатотоксическое действие.

Повышает токсичность метотрексата (конкуренция за канальцевую секрецию); может потребоваться увеличение доз кальция фолината (антидот антагонистов фолиевой кислоты) и более длительное его применение.

Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств. Ампиокс содержит ампициллин и оксациллин.

Предостережения и информация для пациента. Необходимо строго соблюдать режим введения препарата, четко придерживаясь приема рекомендован-ной дозы через равные промежутки времени. При пропуске приема препарата, очередную дозу следует принять по возможности скорее. Если почти наступило время приема следующей дозы, надо принять препарат, но его количество удваивать не следует. Необходимо соблюдать рекомендуемую длительность курса лечения. При появлении признаков аллергической реакции (сыпь, крапивница, отек Квинке, зуд и другие) следует прекратить прием препарата и незамедлительно обратиться к врачу. Предупреждают о возможности перекрестной аллергии, и уточняют переносимость ранее применяемых лекарственных средств. Пациента информируют о режиме приема препарата, дозировании, длительности лечения и возможных осложнениях.

Дополнительные требования к информированному согласию пациента. Пациент должен дать согласие на лечение возможных осложнений.

Формы выпуска, дозировка. Порошок для приготовления раствора для инъекций 0,25, 0,5 г (флаконы); порошок для приготовления раствора для инъекций 0,25 г (флаконы) (в комплекте с растворителем – вода для инъекций (ампулы) 2 мл); порошок для приготовления раствора для инъекций 0,5 г (флаконы) (в комплекте с растворителем – вода для инъекций (ампулы) 2 мл – 2 шт. или 5 мл – 1 шт.); таблетки 250 мг; капсулы 250 мг; порошок для приготовления инъекционного раствора (флаконы) 500, 1000 мг.

Фирмы: Синтез АКО ОАО, Россия; Киевмедпрепарат АО, Украина; Борщаговский ХФЗ, Украина; Bristol – Myers Squibb, Италия.

Особенности хранения. Список Б. Хранить в сухом защищенном от света месте при комнатной температуре.

В качестве источников информации о ценах использовались:  

1. Государственный реестр цен на жизненно необходимые и важнейшие лекарственные средства (27-е издание, по состоянию на 21.10.2009 г.; http://www.regmed.ru). В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 1.  

2. Приложение к Приказу Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития РФ «О государственной регистрации предельных отпускных цен производителей на лекарственные средства (по торговым наименованиям), отпускаемые по рецептам врача (фельдшера) при оказании дополнительной бесплатной медицинской помощи отдельным категориям граждан, имеющим право на получение государственной социальной помощи» от 02 октября 2006 г. №2240-Пр/06. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 2.  

3. Британский национальный формуляр 56 (British National Formulary 56), сентябрь 2008 года. Цены в фунтах стерлингах были переведены в рубли по курсу 1£ = 48,44 руб. по состоянию на 02 февраля 2010 г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 3.  

4. Электронные прайс-листы розничных цен на лекарственные препараты в аптеках г.Москвы (http://www.medlux.ru.) по состоянию на 10 февраля 2010г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 4.  Поскольку в отечественных документах на каждое международное непатентованное название лекарственного препарата было представлено, как правило, множество торговых наименований лекарственных препаратов в различных дозировках и упаковках, рассчитывалась минимальная и максимальная цена для наименьшей из представленных дозировок. Таким образом, для каждого лекарственного средства даны минимальное и максимальное значение цены (как правило, цена в виде разброса: «от…до»), рассчитанной для наименьшей дозировки лекарственного препарата, содержащейся в единице лекарственной формы (ампуле, таблетке, капсуле, флаконе, шприц – тюбике, тубе).  

Источник: Справочник лекарственных средств Формулярного комитета при Президиуме РАМН, 2010 г.