Международное непатентованное название. Норфлоксацин.

Основные синонимы. Анквин, Гираблок, Локсон – 400, Негафлокс, Нолицин, Норбактин, Норилет, Нормакс, Норфлоксацин, Ренор, Ютибид.

Фармакотерапевтическая группа. Средства для профилактики и лечения инфекций (Антибактериальные средства).

Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты. Антибактериальное средство из группы фторхинолонов с бактерицидным действием. Обладает широким спектром антибактериального действия. Чувствительны: Staphylococcus aureus (включая штаммы Staphylococcus spp., резистентные к метициллину), Staphylococcus epidermidis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitis, Escherichia coli, Citrobаcter spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Hafnia, Proteus spp. (индол-положительные и индол-отрицательные), Salmonella spp., Shigella spp., Yersinis enterocolitica, Campilobacter jejuni, Aeromonas Plesiomonas, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Haemophilus influenzae, Chlamydia spp., Legionella spp. Различной чувствительностью к препарату обладают: Enterococcus faecalis, Streptococcus spp. (pyogenes, pneumoniae и viridans), Serrratio marcescens, Pseudomonas aeruginosa, Acineto-bacter, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium fortuim.

Нечувствительны: Ureaplasma urealyticum, Nocardia asteroides, анаэробные бактерии (например, Bacteroides spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Eubacterium spp., Fusobacterium spp., Clostridium difficile), Treponella pallidum.

Длительность клинического действия - около 12 ч.

Краткие сведения о доказательствах эффективности лекарственных средств. Имеются данные о том, что устойчивость E.coli, выделенных при инфекциях мочеполовой сферы, к норфлоксацину минимальна и составляет 2,6%. Эффективность ампициллина и ко-тримоксазола заметно ниже. При этом норфлоксацин влияет на микроорганизмы устойчивые к налидиксовой и пипемидиновой кислотам.

Краткие результаты фармакоэкономических исследований. Цена за 1 таблетку (400 мг) от 1,70 до 3,19 руб.[2].

Эффективность препарата при инфекциях мочеполовой сферы, наличие значительного количества доступных «дженериков», определяют экономическую целесообразность его применения.

Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов. Оказывает бактерицидное действие. Воздействует на бактериальный фермент ДНК-гиразу, обеспечивающую сверхспирализацию и стабильность ДНК бактерий. Дестабилизация цепи ДНК приводит к гибели бактерий.

Абсорбция в желудочно – кишечном тракте - 20-40% (пища замедляет всасывание норфлоксацина). Время достижения C_max в плазме - 1 ч. Связь с белками плазмы - 10-15%. Хорошо распределяется в организме (паренхима почек, яичники, жидкость семенных канальцев, предстательная железа, матка, органы брюшной полости и малого таза, желчь, материнское молоко). Проникает через гематоэнцефалический барьер и плаценту. В незначительной степени метаболизируется в печени.

Выводится почками, путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. В течение 24 ч с момента приема 32% дозы выводится почками в неизмененном виде, 5-8% - в виде метаболитов; с желчью выделяется около 30% принятой дозы.

Показания. Пиелонефрит, цистит, уретрит, простатит, цервицит, эндометрит, сальмонеллез, шигеллез, неосложненная гонорея, наружный отит, средний острый отит, хронический средний отит; профилактика инфекционных осложнений; конъюнктивит, кератит, кератоконъюнктивит, язвы роговицы, блефарит, блефароконъюнктивит, мейбомит, дакриоцистит; профилактика после удаления инородного тела из роговицы или конъюнктивы, профилактика инфекций у больных с гранулоцитопенией, диарея путешественников, при хирургическом вмешательстве на органе слуха, после повреждения химическими средствами, до и после хирургических вмешательств на глазах.

Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский и подростковый возраст (до 18 лет), дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, атеросклероз сосудов головного мозга, нарушение мозгового кровообращения, эпилепсия, эпилептический синдром, почечная или печеночная недостаточность.

Критерии эффективности. Микробиологические критерии имеют значение для прогноза клинической эффективности, поэтому перед применением антибиотика определяют чувствительность к нему выделенных возбудителей.

Клинические: ранние (1 – 2 суток) – субъективная оценка больного о результатах лечения, температурная реакция; поздние – подтверждение эрадикации возбудителя, лабораторные и инструментальные подтверждения выздоровления.

Принципы подбора, изменения дозы и отмены. Внутрь: при инфекциях мочевыводящих путей - по 400 мг 2 раза в день, в течение 7-10 дней; при неосложненном цистите - 3-7 дней; при хронической рецидивирующей инфекции мочевыводящих путей - до 12 дней. При остром бактериальном гастроэнтерите - 5 дней; при остром гонококковом уретрите, фарингите, проктите, цервиците - однократно 800 мг; при брюшном тифе - по 400 мг 3 раза в сутки в течение 14 дней. Для профилактики сепсиса - по 400 мг 2 раза в сутки; для профилактики бактериальных гастроэнтеритов - по 400 мг/сут. Для профилактики диареи путешественников - по 400 мг/сут. за 1 день до отъезда и в течение всего периода пути (не более 21 дня). Для профилактики рецидивов инфекций мочевыводящих путей - по 200 мг/сут.

Местно: по 1-2 капли в пораженный глаз или ухо 4 раза в день. В зависимости от степени инфицирования; доза в первый день может быть увеличена до 1-2 капли через каждые 2 ч.

DDD=0,8 г (перорально).

Передозировка. Головокружение, тошнота, рвота, сонливость, холодный пот, одутловатое лицо без изменений основных гемодинамических показателей. Лечение: индукция рвоты, адекватная гидратационная терапия с форсированным диурезом. Требуется обследование и наблюдение в стационаре в течение нескольких дней. Специфического антидота нет.

Предостережения и информация для медицинского персонала. Больные должны получать достаточное количество жидкости (под контролем диуреза).

Возможно, увеличение протромбинового времени.

Избегать воздействия прямого солнечного света и ультрафиолета.

Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др. У пациентов с нарушениями функции почек при клиренсе креатинина более 20 мл/мин коррекции режима дозирования не требуется. При клиренсе креатинина ниже 20 мл/мин (или уровне сывороточного креатинина более 5 мг/100 мл) и пациентам, находящимся на гемодиализе, назначают 1/2 терапевтической дозы 2 раза в сутки или полную дозу 1 раз в сутки.

Побочные эффекты и осложнения. Анорексия, горечь во рту, тошнота, рвота, абдоминальные боли, диарея, псевдомембранозный энтероколит (при длительном применении), повышение активности "печеночных" трансаминаз; кристаллурия, гломерулонефрит, дизурия, полиурия, альбуминурия, уретральные кровотечения, гиперкреатининемия, головная боль, головокружение, бессонница, галлюцинации, тахикардия, аритмии, снижение АД, обморок, васкулит; артралгия, тендиниты, разрывы сухожилий, лейкопения, эозинофилия, анемия, кандидоз; при местном применении - нарушение зрения, жжение и боль в глазу, гиперемия конъюнктивы, светобоязнь; аллергические реакции (кожный зуд, крапивница, отеки, синдром Стивенса-Джонсона).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Одновременный прием антацидов, содержащих гидроксид алюминия или магния, а также препаратов, содержащих железо, Zn²⁺, сукральфат снижает всасывание норфлоксацина (интервал между их назначением должен быть не менее 4 ч).

Снижает клиренс теофиллина на 25%, поэтому при одновременном применении следует уменьшать дозу теофиллина.

Одновременное введение норфлоксацина с лекарственными средствами, обладающими потенциальной способностью снижать АД, может вызвать резкое его снижение. В связи с этим в таких случаях, а также при одновременном введении барбитуратсодержащих, анестезирующих средств, следует контролировать число сердечных сокращений, АД, показатели ЭКГ.

Одновременное применение с препаратами, снижающими эпилептический порог, может привести к развитию эпилептиформных припадков.

Повышает концентрацию непрямых антикоагулянтов, циклоспорина (взаимно) в сыворотке крови. Снижает эффект нитрофуранов.

Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств. Не применяется.

Предостережения и информация для пациента. Необходимо соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (особенно при одновременном употреблении этанола).

При приеме норфлоксацина внутрь, таблетки следует обильно запивать водой. Необходимо строго соблюдать режим приема через равные промежутки времени в течение всего курса терапии. В случае пропуска дозы, принять препарат как можно быстрее. Однако, если почти наступило время приема очередной дозы, дозу удваивать не рекомендуется. Не следует подвергаться действию прямых солнечных лучей, а также ультрафиолетовому облучению в течение всего курса лечения и несколько дней после его завершения. При возникновении болей в суставах или сухожилиях необходимо обеспечить покой пораженной конечности и обратиться незамедлительно к врачу. Следует также обратиться к врачу, если в течение нескольких дней улучшение от проводимого лечения не наступает. Больной должен быть предупрежден о побочных действиях норфлоксацина.

Дополнительные требования к информированному согласию пациента. Пациент должен дать согласие на лечение возможных осложнений.

Формы выпуска, дозировка. Таблетки покрытые оболочкой (стрипы), (секьюритейнер), (блистеры) 200, 400 мг; таблетки покрытые оболочкой (упаковки ячейковые контурные) 200 мг, 400 мг; капли глазные и ушные (флаконы) 0,3% по 5 мл во флаконах темного стекла с капельницей.

Фирмы: Lyka Labs Limited, Индия; Medochemie Ltd, Кипр; Brown & Burk Pharmaceutical Ltd, Индия; Cadilla Healthcare Ltd., Индия; KRKA d.d.,Словения; Ranbaxy Laboratories Ltd, Индия; Dr.Reddy`s Laboratories Ltd, Индия; Ipca Laboratories Ltd, Индия; Aurobindo Pharma Ltd, Индия.

Особенности хранения. Список Б. Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 30⁰ С.

В качестве источников информации о ценах использовались:  

1. Государственный реестр цен на жизненно необходимые и важнейшие лекарственные средства (27-е издание, по состоянию на 21.10.2009 г.; http://www.regmed.ru). В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 1.  

2. Приложение к Приказу Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития РФ «О государственной регистрации предельных отпускных цен производителей на лекарственные средства (по торговым наименованиям), отпускаемые по рецептам врача (фельдшера) при оказании дополнительной бесплатной медицинской помощи отдельным категориям граждан, имеющим право на получение государственной социальной помощи» от 02 октября 2006 г. №2240-Пр/06. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 2.  

3. Британский национальный формуляр 56 (British National Formulary 56), сентябрь 2008 года. Цены в фунтах стерлингах были переведены в рубли по курсу 1£ = 48,44 руб. по состоянию на 02 февраля 2010 г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 3.  

4. Электронные прайс-листы розничных цен на лекарственные препараты в аптеках г.Москвы (http://www.medlux.ru.) по состоянию на 10 февраля 2010г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 4.  Поскольку в отечественных документах на каждое международное непатентованное название лекарственного препарата было представлено, как правило, множество торговых наименований лекарственных препаратов в различных дозировках и упаковках, рассчитывалась минимальная и максимальная цена для наименьшей из представленных дозировок. Таким образом, для каждого лекарственного средства даны минимальное и максимальное значение цены (как правило, цена в виде разброса: «от…до»), рассчитанной для наименьшей дозировки лекарственного препарата, содержащейся в единице лекарственной формы (ампуле, таблетке, капсуле, флаконе, шприц – тюбике, тубе).  

Источник: Справочник лекарственных средств Формулярного комитета при Президиуме РАМН, 2010 г.