Международное непатентованное название. Левофлоксацин.

Основные синонимы. Таваник.

Фармакотерапевтическая группа. Средства для профилактики и лечения инфекций (Антибактериальные средства).

Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты. Фторхинолон, противомикробное бактерицидное средство широкого спектра действия. Эффективен в отношении Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes и Streptococcus agalactiae, Viridans group streptococci, Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, Haemophilus influеnzае, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Legionella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Bordetella pertussis, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providcncia stuartii, Serratia marcescens, Clostridium perfringens.

Краткие сведения о доказательствах эффективности лекарственных средств. Уровень убедительности доказательств А. Доказана высокая эффективность при инфекциях респираторного тракта внебольничных и госпитальных, при инфекциях мочевыводящих путей.

Краткие результаты фармакоэкономических исследований. Цена за 1 таблетку (250 мг) от 45,48 до 121,40 руб.[1]; от 44,80 до 46,36 руб.[2]; 65,65 руб.[3].

Показаны, в том числе в России, фармакоэкономические преимущества левофлоксацина перед гентамицином, ко-тримоксазолом, макролидами (кларитромицин) и ципрофлоксацином при терапии внебольничной пневмонии.

Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов. Блокирует ДНК-гиразу (топоизомеразу II) и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, ингибирует синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах, оказывает бактерицидное действие.

При приеме внутрь быстро и практически полностью всасывается (прием пищи мало влияет на скорость и полноту абсорбции). Биодоступность - 99%. Время достижение C_max - 1-2 ч; при приеме 250 мг и 500 мг C_max составляет 2,8 и 5,2 мкг/мл соответственно. Связь с белками плазмы - 30-40%. Хорошо проникает в органы и ткани: легкие, слизистую оболочку бронхов, мокроту, органы мочеполовой системы, нейтрофилы, альвеолярные макрофаги.

В печени небольшая часть окисляется или дезацетилируется.

Почечный клиренс составляет 70% общего клиренса. T_1/2 - 6-8 ч.

Выводится из организма преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Менее 5% левофлоксацина экскретируется в виде метаболитов. В неизмененном виде с мочой в течение 24 ч выводится 70% и за 48 ч - 87%; в кале за 72 ч обнаруживается 4% принятой внутрь дозы.

После внутривенной инфузии 500 мг в течение 60 мин C_max – 6,2 мкг/мл. При внутривенном однократном и многократном введении кажущийся объем распределения после введения той же дозы составляет 89-112 л, C_max – 6,2 мкг/мл, T_1/2 - 6.4 ч.

Показания. Хронический бронхит, пневмония, синусит, средний отит, мочевыводящих путей и почек (в т.ч. острый пиелонефрит), половых органов (в т.ч. урогенитальный хламидиоз), нагноившиеся атеромы, абсцесс, фурункулы.

Противопоказания. Гиперчувствительность, эпилепсия, поражение сухожилий при ранее проводившемся лечении хинолонами, беременность, период лактации, детский и подростковый возраст (до 18 лет).

С осторожностью – в пожилом возрасте (высокая вероятность наличия сопутствующего снижения функции почек).

Критерии эффективности. Микробиологические критерии имеют значение для прогноза клинической эффективности, поэтому перед применением антибиотика определяют чувствительность к нему выделенных возбудителей.

Клинические: ранние (1 – 2 суток) – субъективная оценка больного о результатах лечения, температурная реакция; поздние – подтверждение эрадикации возбудителя, лабораторные и инструментальные подтверждения выздоровления.

Принципы подбора, изменения дозы и отмены. Применяется внутрь, до еды или в перерыве между приемами пищи, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. Используется также внутривенно, вводится медленно.

При синусите - внутрь, по 500 мг 1 раз в сутки; при обострении хронического бронхита - по 250-500 мг 1 раз в сутки.

При пневмонии и при инфекциях кожи и мягких тканей - внутрь, по 250-500 мг 1-2 раза в сутки (500-1000 мг/сут.); внутривенно - по 500 мг 1-2 раза в сутки.

При инфекциях мочевыводящих путей - внутрь, 250 мг 1 раз в сутки или внутривенно в той же дозе.

После внутривенного введения через несколько дней возможен переход на прием внутрь в той же дозе. Длительность лечения - 7-10 (до 14) дней.

DDD=0,5 г (перорально, парентерально).

Передозировка. Спутанность сознания, головокружение, судороги. Лечение: симптоматическое, гемодиализ не эффективен.

Предостережения и информация для медицинского персонала. После нормализации температуры рекомендуется продолжать лечение не менее 48-78 ч.

Длительность внутривенного вливания 500 мг (100 мл инфузионного раствора) должна составлять не менее 60 мин.

Во время лечения больному необходимо избегать солнечного и искусственного ультрафиолетового облучения во избежание повреждения кожных покровов (фотосенсибилизация).

При появлении признаков тендинита левофлоксацин немедленно отменяют.

Следует иметь в виду, что у больных с поражением головного мозга в анамнезе (инсульт, тяжелая травма) возможно развитие судорог; при недостаточности глюкoзo-6-фосфатдeгидpoгeназы - риск развития гемолиза.

Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др. При заболеваниях почек дозу снижают в соответствии со степенью нарушения функции: при клиренсе креатинина 20-50 мл/мин - по 125-250 мг 1-2 раза в сутки, 10-19 мл/мин - 125 мг 1 раз в 12-48 ч, меньше 10 мл/мин - 125 мг через 24 или 48 ч.

При назначении препарата больным пожилого возраста необходимо помнить о возможности скрытого нарушения у них выделительной функции почек.

Категория влияния на плод – С (FDA)

(http://www.drugbank.ca/drugBank/drugStructureFile/drug_files/fda_labels/DB01137.pdf

http://www.fda.gov/cder/foi/label/2007/020...1721s018lbl.pdf http://www.fda.gov/cder/foi/nda/98/020634s04_prntlbl_P2.pdf

http://www.fda.gov/cder/foi/label/2005/021...004,005lbl.pdf).

Побочные эффекты и осложнения. Тошнота, рвота, диарея, анорексия, абдоминальные боли, псевдомембранозный энтероколит; повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия, гепатит, дисбактериоз, снижение АД, сосудистый коллапс, тахикардия, гипогликемия (повышение аппетита, потливость, дрожь), головная боль, головокружение, слабость, сонливость, бессонница, парестезии, тревожность, страх, галлюцинации, спутанность сознания, депрессия, двигательные расстройства, судороги, нарушения зрения, слуха, обоняния, вкусовой и тактильной чувствительности, артралгия, миалгия, разрыв сухожилий, мышечная слабость, тендинит, гиперкреатининемия, интерстициальныи нефрит, эозинофилия, гемолитическая анемия, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения, геморрагии, обострение порфирии, рабдомиолиз, стойкая лихорадка, развитие суперинфекции; аллергические реакции (фотосенсибилизация, зуд, отек кожи и слизистых оболочек, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, эпидермальный некролиз, бронхоспазм, удушье, анафилактический шок, аллергический пневмонит, васкулит).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Увеличивает T_1/2 циклоспорина. Эффект снижают препараты, угнетающие моторику кишечника, сукральфат, магний - и алюминий содержащие антацидные средства и соли железа (необходим перерыв между приемом не менее 2 ч).

Нестероидные противовоспалительные препараты, теофиллин - повышают судорожную готовность, глюкокортикостероиды - повышают риск разрыва сухожилий.

Циметидин и лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, - замедляют выведение.

Раствор для внутривенного введения совместим с 0,9% раствором натрия хлорида, 5% раствором декстрозы, 2,5% раствором Рингера с декстрозой, комбинированными растворами для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты).

Нельзя смешивать с гепарином и растворами, имеющими щелочную реакцию.

Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств. Не применяется.

Предостережения и информация для пациента. Таблетки левофлоксацина следует запивать достаточным количеством воды (0,5-1 стакан). Препарат можно принимать как перед едой, так и в любое время между приемами пищи.

Необходимо строго соблюдать режим приема через равные промежутки времени в течение всего курса терапии. В случае пропуска дозы, принять препарат как можно быстрее. Однако если почти наступило время приема очередной дозы, дозу удваивать не рекомендуется.

В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Не следует подвергаться действию прямых солнечных лучей, а также ультрафиолетовому облучению в течение всего курса лечения и несколько дней после его завершения. При возникновении болей в суставах или сухожилиях необходимо обеспечить покой пораженной конечности и обратиться незамедлительно к врачу. При появлении диареи необходимо обратиться к врачу.

У больных с сахарным диабетом левофлоксацин может вызвать гипогликемию.

Следует также обратиться к врачу, если в течение нескольких дней лечения улучшение не наступает.

Дополнительные требования к информированному согласию пациента. Пациент должен дать согласие на лечение возможных осложнений.

Формы выпуска, дозировка. Таблетки покрытые оболочкой (блистеры) 250 мг, 500 мг; раствор для инфузий (флаконы) 500 мг/100 мл.

Фирмы: Hoechst Marion Roussel GmbH, Германия.

Особенности хранения. Список Б. Хранить в сухом, защищенном от света месте (раствор), при температуре не выше 25⁰ С.

В качестве источников информации о ценах использовались:  

1. Государственный реестр цен на жизненно необходимые и важнейшие лекарственные средства (27-е издание, по состоянию на 21.10.2009 г.; http://www.regmed.ru). В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 1.  

2. Приложение к Приказу Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития РФ «О государственной регистрации предельных отпускных цен производителей на лекарственные средства (по торговым наименованиям), отпускаемые по рецептам врача (фельдшера) при оказании дополнительной бесплатной медицинской помощи отдельным категориям граждан, имеющим право на получение государственной социальной помощи» от 02 октября 2006 г. №2240-Пр/06. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 2.  

3. Британский национальный формуляр 56 (British National Formulary 56), сентябрь 2008 года. Цены в фунтах стерлингах были переведены в рубли по курсу 1£ = 48,44 руб. по состоянию на 02 февраля 2010 г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 3.  

4. Электронные прайс-листы розничных цен на лекарственные препараты в аптеках г.Москвы (http://www.medlux.ru.) по состоянию на 10 февраля 2010г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 4.  Поскольку в отечественных документах на каждое международное непатентованное название лекарственного препарата было представлено, как правило, множество торговых наименований лекарственных препаратов в различных дозировках и упаковках, рассчитывалась минимальная и максимальная цена для наименьшей из представленных дозировок. Таким образом, для каждого лекарственного средства даны минимальное и максимальное значение цены (как правило, цена в виде разброса: «от…до»), рассчитанной для наименьшей дозировки лекарственного препарата, содержащейся в единице лекарственной формы (ампуле, таблетке, капсуле, флаконе, шприц – тюбике, тубе).  

Источник: Справочник лекарственных средств Формулярного комитета при Президиуме РАМН, 2010 г.