Международное непатентованное название. Кларитромицин.

Основные синонимы. Клабакс, Клацид, Клацид СР, Фромилид, Фломилид Уно.

Фармакотерапевтическая группа. Средства для профилактики и лечения инфекций (Антибактериальные средства).

Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты. Полусинтетический макролидный бактериостатический антибиотик широкого спектра действия. Действует на вне - и внутриклеточно расположенных возбудителей. Активен в отношении: Sthaphylococcus spp., Streptococcus agalactiae (Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae), Haemophilus influenzae (Haemophilus parainfluenzae), Haemophilus ducreyi, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Listeria monocytogenes, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Helicobacter (Campilobacter) pylori, Campilobacter jejuni, Chlamidia pneumoniae (trachomatis), Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Propionibacterium acnes, Mycobacterium avium, Mycobacterium leprae, Mycobacterium cansasii, Mycobacterium marinom, Staphylococcus aureus, Ureaplasma urealyticum, Toxoplasma gondii, Corynebacterium spp., Borrelia burgdorferi, Pasteurella multocida; некоторые анаэробы (Eubacterium spp., Peptococcus spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Bacteroides melaninogenicus). Менее активен в отношении Micobacterium tuberculosis.

Краткие сведения о доказательствах эффективности лекарственных средств. Уровень убедительности доказательств А. Доказана высокая эффективность при хеликобактериозах, внебольничных инфекционных заболеваниях верхних и нижних дыхательных путей. Уровень убедительности доказательств В для применения при урогенитальном хламидиозе.

Краткие результаты фармакоэкономических исследований. Цена за 1 таблетку (250 мг) от 10,4 до 53,87 руб.[1]; 7,2 руб.[2].

Зарубежные фармакоэкономические исследования показали меньшие затраты на достижение эффекта (анализ «затраты-эффективность») при эрадикационной терапии язвенной болезни с использованием кларитромицина по сравнению с монотерапией антисекреторными препаратами.

Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов. Нарушает синтез белка микроорганизмов (связывается с 50S субъединицей мембраны рибосом микробной клетки).

Абсорбция - быстрая. Пища замедляет всасывание, существенно не влияя на биодоступность. Биодоступность кларитромицина в форме суспензии эквивалентна или несколько выше, чем при приеме в виде таблеток. Связь с белками плазмы - более 90%. После однократного приема препарата регистрируются 2 пика C_max. Второй пик обусловлен способностью препарата концентрироваться в желчном пузыре с последующим постепенным или быстрым высвобождением. Время достижения C_max при пероральном приеме 250 мг - 1-3 ч.

После приема внутрь 20% от принятой дозы быстро гидроксилируется в печени ферментами цитохрома Р₄₅₀ с образованием основного метаболита - 14-гидроксикларитромицина, обладающего выраженной противомикробной активностью в отношении Haemophilus influenzae.

При регулярном приеме по 250 мг/сут. клиренс неизмененного препарата и его основного метаболита - 1 и 0,6 мкг/мл, соответственно; T_1/2 - 3-4 ч и 5-6 ч, соответственно. При увеличении дозы до 500 мг/сут. клиренс неизмененного препарата и его метаболита в плазме – 2,7-2,9 и 0,83-0,88 мкг/мл, соответственно; T_1/2 – 4,8-5 ч и 6,9-8,7 ч, соответственно. В терапевтических концентрациях накапливается в легких, коже и мягких тканях (в них концентрации в 10 раз превышают уровень в сыворотке крови).

Выделяется почками и с каловыми массами (20-30% - в неизмененной форме, остальное количество - в виде метаболитов). При однократном приеме 250 мг и 1,2 г почками выделяется 37,9 и 46%, с каловыми массами – 40,2 и 29,1%, соответственно.

Показания. Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами: ларингит, фарингит, тонзиллит, синусит, нижних отделов дыхательных путей, пневмония, фолликулит, фурункулез, импетиго, раневая инфекция, средний отит; язва желудка и двенадцатиперстной кишки, микобактериоз, хламидиоз.

Противопоказания. Гиперчувствительность, порфирия, беременность (I триместр), период лактации; одновременный прием цизаприда, пимозида, терфенадина.

Критерии эффективности. Микробиологические критерии имеют значение для прогноза клинической эффективности, поэтому перед применением антибиотика определяют чувствительность к нему выделенных возбудителей.

Клинические: ранние (1 – 2 суток) – субъективная оценка больного о результатах лечения, температурная реакция; поздние – подтверждение эрадикации возбудителя, лабораторные и инструментальные подтверждения выздоровления.

Принципы подбора, изменения дозы и отмены. Внутрь, взрослые и дети старше 12 лет - по 250-500 мг 2 раза в сутки. Длительность курса лечения - 6-14 дней.

При тяжелом течении инфекций или в случае затруднения перорального применения, назначают в виде внутривенных инъекций в дозе 500 мг/сут. в течение 2-5 дней, с дальнейшим переходом на пероральный прием 500 мг/сут. Общая длительность курса лечения составляет 10 дней.

При лечении инфекций, вызванных Mycobacterium avium, синуситах, а также при тяжелых инфекциях (в том числе вызванные H. Influenzae) препарат назначают внутрь, по 500-1000 мг 2 раза в день (максимально - 2 г). Длительность лечения - 6 мес и более. Детям назначается в виде суспензии в дозе 7,5 мг/кг каждые 12 ч. Максимальная суточная доза - 500 мг. Длительность курса лечения - 7-10 дней.

DDD=0,5 г (перорально), 1 г (парентерально).

Передозировка. Нарушение функции желудочно – кишечного тракта, головная боль, спутанность сознания. Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия.

Предостережения и информация для медицинского персонала. Возможно развитие перекрестной резистентности между кларитромицином, линкомицином и клиндамицином.

При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль печеночных ферментов.

С осторожностью назначают на фоне препаратов, метаболизирующихся печенью (рекомендуется измерять их концентрацию в крови).

В случае совместного назначения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать протромбиновое время.

При заболеваниях сердца в анамнезе не рекомендуется одновременный прием с терфенадином, цизапридом, астемизолом.

Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др. У больных с хронической почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин или концентрации сывороточного креатинина более 3,3 мг/100 мл) - 250 мг/сут (однократно), при тяжелых инфекциях - по 250 мг 2 раза в сутки. Максимальная длительность лечения у пациентов этой группы - 14 дней. С осторожностью – при почечной и печеночной недостаточности.

Категория влияния на плод – С (FDA)

(http://www.drugbank.ca/drugBank/drugStructureFile/drug_files/fda_labels/DB01211.pdf

http://www.fda.gov/cder/foi/label/2007/050...775s011lbl.pdf).

Побочные эффекты и осложнения. Головная боль, головокружение, тревожность, страх, бессонница, "кошмарные" сновидения; редко - дез- ориентация, галлюцинации, психоз, деперсонализация, спутанность сознания, тошнота, рвота, гастралгия, диарея, стоматит, глоссит, повышение активности "печеночных" трансаминаз, холестатическая желтуха, редко - псевдомембранозный энтероколит, шум в ушах, изменение вкуса; в единичных случаях - потеря слуха, проходящая после отмены препарата, редко – тромбоцитопения, аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, синдром Стивенса-Джонсона, анафилактоидные реакции), развитие устойчивости микроорганизмов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Не допускается одновременное применение с цизапридом, пимозидом, терфенадином.

При одновременном приеме с другими антибиотиками увеличивает концентрацию в крови препаратов, метаболизирующихся в печени с помощью ферментов цитохрома Р₄₅₀, - непрямых антикоагулянтов, карбамазепина, теофиллина, астемизола, цизаприда, терфенадина (в 2-3 раза), триазолама, мидазолама, циклоспорина, дизопирамида, фенитоина, рифабутина, ловастатина, дигоксина, алколоидов спорыньи и другие.

Уменьшает абсорбцию зидовудина (между применением препаратов необходим интервал не менее 4 ч).

Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств. ПИЛОБАКТ. Блистер содержит 2 капсулы омепразола по 20 мг, 2 таблетки кларитромицина по 250 мг, 2 таблетки тинидазола по 500 мг. В упаковке 7 блистеров.

Предостережения и информация для пациента.  При патологии печени препарат назначается под контролем врача, с осторожностью.

Дополнительные требования к информированному согласию пациента. Пациент должен дать согласие на лечение возможных осложнений.

Формы выпуска, дозировка. Таблетки, покрытые оболочкой 250, 500 мг; лиофилиз. порошок для инъекций (флаконы) 500 мг; порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 125 мг/5 мл (флаконы полиэтиленовые) 60 мл (в комплекте с дозировочной ложкой); таблетки покрытые оболочкой 250 мг (блистеры); таблетки замедленного высвобождения покрытые оболочкой 500 мг; гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь 125 мг/5 мл (флаконы темного стекла) 60 мл (в комплекте с дозирующим шприцем).

Фирмы: Ranbaxy Laboratories Ltd, Индия; Abbot France, Франция; Abbott Laboratories Ltd, Великобритания; KRKA, Словения.

Особенности хранения. Список Б. Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25⁰ С. Приготовленную суспензию использовать в течение 14 дней, если она хранится в защищенном от света месте при температуре не выше 25⁰ С.

В качестве источников информации о ценах использовались:  

1. Государственный реестр цен на жизненно необходимые и важнейшие лекарственные средства (27-е издание, по состоянию на 21.10.2009 г.; http://www.regmed.ru). В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 1.  

2. Приложение к Приказу Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития РФ «О государственной регистрации предельных отпускных цен производителей на лекарственные средства (по торговым наименованиям), отпускаемые по рецептам врача (фельдшера) при оказании дополнительной бесплатной медицинской помощи отдельным категориям граждан, имеющим право на получение государственной социальной помощи» от 02 октября 2006 г. №2240-Пр/06. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 2.  

3. Британский национальный формуляр 56 (British National Formulary 56), сентябрь 2008 года. Цены в фунтах стерлингах были переведены в рубли по курсу 1£ = 48,44 руб. по состоянию на 02 февраля 2010 г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 3.  

4. Электронные прайс-листы розничных цен на лекарственные препараты в аптеках г.Москвы (http://www.medlux.ru.) по состоянию на 10 февраля 2010г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 4.  Поскольку в отечественных документах на каждое международное непатентованное название лекарственного препарата было представлено, как правило, множество торговых наименований лекарственных препаратов в различных дозировках и упаковках, рассчитывалась минимальная и максимальная цена для наименьшей из представленных дозировок. Таким образом, для каждого лекарственного средства даны минимальное и максимальное значение цены (как правило, цена в виде разброса: «от…до»), рассчитанной для наименьшей дозировки лекарственного препарата, содержащейся в единице лекарственной формы (ампуле, таблетке, капсуле, флаконе, шприц – тюбике, тубе).  

Источник: Справочник лекарственных средств Формулярного комитета при Президиуме РАМН, 2010 г.