В двух исследованиях было показано, что введение флуоксетина сопровождалось увеличением стабильных концентраций имипрамина и дезипрамина в плазме крови в 2–10 раз. Этот эффект может сохраняться в течение 3 и более недель после отмены флуоксетина. Поэтому при одновременной терапии трициклическими антидепрессантами (ТЦА) и флуоксетином, а также в случае, если флуоксетин был недавно отменен, доза ТЦА должна быть уменьшена, и необходим динамический мониторинг концентраций ТЦА в плазме крови.