Международное непатентованное название. Циталопрам.

Основные синонимы. Ципрамил.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, влияющие на центральную нервную систему (Антидепрессанты и средства нормотимического действия).

Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты. Антидепрессант с минимальным седативным эффектом.

Не оказывает влияния на массу тела, гематологические показатели, функцию печени и почек, репродуктивную функцию, не обладает тератогенным действием. Нормализует эмоциональную сферу, улучшает патологически измененное настроение, устраняет тоску, меланхолию. Стимулирует двигательную активность и ускоряет процессы мышления при депрессии.

Краткие сведения о доказательствах эффективности лекарственных средств. Эффект доказан при депрессиях различной этиологии. Циталопрам по силе антидепрессивного действия не отличается от трициклических антидепрессантов, но имеет меньше побочных эффектов и осложнений.

Краткие результаты фармакоэкономических исследований. Цена за 1 таблетку (10 мг) от 8,71 до 10,08 руб.[1]; 3,65 руб.[3].

Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов. Селективный ингибитор обратного захвата серотонина в центральной нервной системе, взаимодействие с H₁-гистаминовыми, D₁ - и D₂ - дофаминовыми, α1-, β2- и β - адренергическими, гамма – аминомасляной кислотой, бензодиазепиновыми и М-холинорецепторами - весьма незначительное, что обусловливает практически полное отсутствие таких нежелательных эффектов, как отрицательное хроно-, дромо- и инотропное действие, ортостатическая гипотензия, седативный эффект и сухость во рту.

Биодоступность - 80%, практически не зависит от приема пищи. Время, необходимое для достижения максимальной концентрации при приеме внутрь - 4 ч. Связь с белками плазмы - не более 80%. В плазме присутствует в неизмененном виде. Объем распределения - 12 л/кг. Концентрация в плазме меняется линейно. Равновесная концентрация при ежедневном одноразовом приеме устанавливается через 7 сут. При дозах 10-60 мг/сут фармакокинетические параметры имеют линейную зависимость. Проникает в грудное молоко.

Метаболизируется путем деметилирования, дезаминирования и окисления с участием цитохрома P₄₅₀ (изоферментов CYP3A4 и CYP2C19) с образованием менее фармакологически активных метаболитов. Период полувыведения – 1,5 сут. Выводится почками и с каловыми массами.

Показания. Депрессии различного генеза, панические расстройства (в т.ч. с агорафобией), обсессивно-компульсивные расстройства.

Противопоказания. Гиперчувствительность, одновременное назначение с ингибиторами МАО (включая период в течение 14 дней после их отмены), суматриптаном и другими серотонинергическими лекарственными средствами.

С осторожностью: наличие лекарственной зависимости (в т.ч. в анамнезе), печеночная или почечная недостаточность, мания, гипомания, судорожные припадки, беременность, период лактации, пожилой возраст, детский возраст (эффективность и безопасность применения не установлены).

Критерии эффективности. Эффект развивается через 1-4 недели терапии.

При депрессивных состояниях уменьшение двигательной заторможенности, улучшение настроения, нормализация сна, пищеварения и других соматических функций, стимулирующее влияние на общий тонус организма. При панических расстройствах уменьшение тревожности, частоты и выраженности панических атак.

Принципы подбора, изменения дозы и отмены. Препарат назначается внутрь, 1 раз в сутки, независимо от приема пищи, в любое время дня. При депрессии и обсессивно-компульсивных расстройствах начальная доза - 20 мг/сут, при необходимости дозу увеличивают. Максимальная суточная доза - 60 мг, для лиц старше 65 лет - не более 40 мг/сут.

При панических расстройствах в течение 1 недели рекомендуемая доза - 10 мг/сут, затем ее увеличивают до 20 мг/сут, при необходимости - до 60 мг/сут (для пожилых - до 40 мг/сут).

DDD=20 мг (перорально, парентерально).

Передозировка. Симптомы: головокружение, сонливость, дизартрия, синусовая тахикардия, узловой ритм, усиление потооделения, рвота, цианоз, гипервентиляция легких, тремор, амнезия, спутанность сознания, изменения электроэнцефалографии (узловой ритм), удлинение интервала QT, аритмия типа "пируэт", желудочковая аритмия, рабдомиолиз, судороги, кома.

Лечение: промывание желудка, симптоматическая и поддерживающая терапия; специфический антидот отсутствует.

Предостережения и информация для медицинского персонала. При развитии маниакального состояния препарат отменяют и назначают антипсихотические лекарственные средства (зуклопентиксол).

Лечение ингибиторами МАО может быть начато не ранее чем через 7 дней после прекращения приема циталопрама.

Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др. У пожилых пациентов увеличиваются площадь под кривой «концентрация-время» и период полувыведения циталопрама, что требует снижения его дозы.

При нарушении функции печени дозы ограничивают до минимальных рекомендуемых.

При хронической почечной недостаточности слабой и умеренной степени коррекции режима дозирования не требуется.

Препарат следует назначать во время беременности только в том случае, если потенциальная польза терапии для матери значительно превышает потенциальный риск для плода.

Категория влияния на плод – С (FDA)

(http://www.drugbank.ca/drugBank/drugStructureFile/drug_files/fda_labels/DB00215.pdf

http://www.fda.gov/cder/foi/label/2007/020822s034lbl.pdf).

При применении в период лактации кормление грудью следует прекратить (риск возникновения у грудных детей сонливости, снижения сосательного рефлекса, потери массы тела).

Безопасность и эффективность применения для детей не определены.

Побочные эффекты и осложнения. Астения, необычайная утомляемость, сонливость или бессонница, беспокойство, тремор, ажитация, амнезия, апатия, экстрапирамидные эффекты, изменение настроения, агрессивное поведение, галлюцинации, деперсонализация, эмоциональная лабильность, эйфория, мания, гипомания, паническое поведение, параноидная реакция, психоз, серотониновый синдром (ажитация, спутанность сознания, диарея, гипертермия, гиперрефлексия, атаксия, необычайная утомляемость, тремор, повышенное потоотделение, возбуждение, неконтролируемое поведение); сухость во рту, тошнота, рвота, гиперсаливация, метеоризм, диарея, боль в животе, анорексия; редко - брадикардия, снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия, аритмия; тромбоцитопения, кровотечения; парез аккомодации, нарушение вкуса; нарушение сексуальной функции: нарушение эякуляции, снижение либидо, импотенция, нарушения менструального цикла; аллергические реакции (кожная сыпь, редко - эпидермальный некроз, ринит, синусит); гипертермия, полиурия, мастодиния, галакротея, гипонатриемия, нарушение мочеиспускания, артралгия, миалгия, зевота, скрежет зубами, увеличение или снижение массы тела, диспноэ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Усиливает эффект суматриптана и других серотонинергических лекарственных средств.

Не влияет на действие этанола, препаратов лития, бензодиазепинов, антипсихотических лекарственных средств (нейролептиков), наркотических анальгетиков, β - адреноблокаторов, фенотиазинов, трициклических антидепрессантов, антигистаминных и гипотензивых лекарственных средств.

В незначительной степени ингибирует цитохром CYP2D6, в связи с чем слабо взаимодействует с лекарственными средствами, метаболизирующимися с его участием.

При одновременном приеме с ингибиторами МАО возможно развитие гипертонического криза (серотониновый синдром).

Циметидин повышает концентрацию в крови и усиливает эффект циталопрама.

При одновременном назначении с варфарином протромбиновое время возрастает на 5%.

Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств. Не применяется.

Предостережения и информация для пациента. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Во время лечения следует воздержаться от приема алкоголя. Для уменьшения выраженности возможных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта можно принимать с пищей.

Для достижения антидепрессивного действия может потребоваться 4 недели терапии или более.

Не принимать пропущенную дозу и продолжить лечение в соответствии с принятой схемой, начиная со следующей дозы; не удваивать дозы.

Дополнительные требования к информированному согласию пациента. Пациент должен дать согласие на лечение возможных осложнений.

Формы выпуска, дозировка. Таблетки покрытые пленочной оболочкой 10, 20, 40 мг (блистеры).

Фирмы: H.Lundbeck A/S, Дания.

Особенности хранения. Список Б. Хранить при температуре ниже 30⁰ (не замораживать).

В качестве источников информации о ценах использовались:  

1. Государственный реестр цен на жизненно необходимые и важнейшие лекарственные средства (27-е издание, по состоянию на 21.10.2009 г.; http://www.regmed.ru). В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 1.  

2. Приложение к Приказу Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития РФ «О государственной регистрации предельных отпускных цен производителей на лекарственные средства (по торговым наименованиям), отпускаемые по рецептам врача (фельдшера) при оказании дополнительной бесплатной медицинской помощи отдельным категориям граждан, имеющим право на получение государственной социальной помощи» от 02 октября 2006 г. №2240-Пр/06. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 2.  

3. Британский национальный формуляр 56 (British National Formulary 56), сентябрь 2008 года. Цены в фунтах стерлингах были переведены в рубли по курсу 1£ = 48,44 руб. по состоянию на 02 февраля 2010 г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 3.  

4. Электронные прайс-листы розничных цен на лекарственные препараты в аптеках г.Москвы (http://www.medlux.ru.) по состоянию на 10 февраля 2010г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 4.  Поскольку в отечественных документах на каждое международное непатентованное название лекарственного препарата было представлено, как правило, множество торговых наименований лекарственных препаратов в различных дозировках и упаковках, рассчитывалась минимальная и максимальная цена для наименьшей из представленных дозировок. Таким образом, для каждого лекарственного средства даны минимальное и максимальное значение цены (как правило, цена в виде разброса: «от…до»), рассчитанной для наименьшей дозировки лекарственного препарата, содержащейся в единице лекарственной формы (ампуле, таблетке, капсуле, флаконе, шприц – тюбике, тубе).  

Источник: Справочник лекарственных средств Формулярного комитета при Президиуме РАМН, 2010 г.