Международное непатентованное название. Флуоксетин.

Основные синонимы. Профлузак, Флуоксетин-Акри капсулы, Апо-Флуоксетин, Флуоксетин Ланнахер, Флоксэт, Продеп, Биоксетин, Фрамекс, Депренон, Флуоксетин, Портал, Прозак, Флувал.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, влияющие на центральную нервную систему (Антидепрессанты и средства нормотимического действия).

Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты. Антидепрессивное средство.

Улучшает настроение, снижает напряженность, тревожность и чувство страха, устраняет дисфорию. Не вызывает ортостатической гипотензии, седативного эффекта, не кардиотоксичен.

Приводит к снижению аппетита, может вызывать потерю массы тела пропорционально степени тучности до начала применения препарата (в соответствии с индексом массы тела).

Краткие сведения о доказательствах эффективности лекарственных средств. Эффект доказан при депрессиях различной этиологии. Флуоксетин по силе антидепрессивного действия не отличается от трициклических антидепрессантов, но имеет меньше побочных эффектов и осложнений.

Краткие результаты фармакоэкономических исследований. Цена за 1 капсулу (10 мг) от 2,23 до 2,73 руб.[1]; за 1 капсулу (20 мг) – 3,65 руб.[2].

Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов. Селективный ингибитор обратного захвата серотонина (5-гидрокситриптамин, 5-НТ) в центральной нервной системе и не влияет на захват норадреналина. Флуоксетин прямо не взаимодействует с серонониновыми, м-холинергическими, гистаминовыми Н₁ - рецепторами или α - адренорецепторами. Не вызывает снижения функциональной активности постсинаптических β - адренорецепторов.

Абсорбция - высокая, время, необходимое для достижения максимальной концентрации после приема внутрь 40 мг - 6-8 ч, значение максимальной концентрации - 15-55 нг/мл. Капсулы и водный раствор препарата биоэквивалентны, прием пищи не влияет на биодоступность.

Связь с белками плазмы – 94,5% (включая альбумин и 1-гликопротеин).

Объем распределения - высокий, легко проникает через гематоэнцефалический барьер

Обе энантиомерных формы эквиэффективны, но S-флуоксетин выводится медленнее и преобладает над R-формой при равновесной концентрации. В печени энантиомеры метаболизируются до активного метаболита - норфлуоксетина. Метаболиты выводятся почками (80%) и с каловыми массами (15%), преимущественно в виде глюкуронидов. Является ингибитором ферментной системы CYP2C19, CYP3A2D6 и CYP3A3, CYP3A5, CYP3A7. T_1/2 флуоксетина - 1-4 сут при однократном приеме и 4-6 сут - после достижения Css.

Период полувыведения норфлуоксетина при однократном приеме и после достижения равновесной концентрации - 4-16 сут, что вызывает значительную кумуляцию активных форм, медленное достижение их равновесной концентрации в плазме и длительное присутствие в организме после отмены. У больных с циррозом печени период полувыведения удлиняется в 3-4 раза.

Показания. Депрессии (независимо от степени депрессивного расстройства - слабая, умеренная, тяжелая), булимия, анорексия, алкоголизм, навязчивые состояния.

Противопоказания. Гиперчувствительность, хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 10 мл/мин), выраженная печеночная недостаточность, суицидальная настроенность, одновременный прием ингибиторов МАО (в предшествующие 2 недели), беременность, период лактации.

С осторожностью применяют при сахарном диабете, эпилептическом синдроме различного генеза и эпилепсии (в т.ч. в анамнезе), болезни Паркинсона, компенсированных почечной или печеночной недостаточности, кахексии.

Критерии эффективности. Стойкий клинический эффект наступает через 1-2 недели лечения.

При депрессивных состояниях уменьшение двигательной заторможенности, улучшение настроения, нормализация сна, пищеварения и других соматических функций, стимулирующее влияние на общий тонус организма. Анальгезирующий эффект при хронических и периодических болевых синдромах. Уменьшение симптомов анорексии и булимии.

Принципы подбора, изменения дозы и отмены. Препарат назначается внутрь, при депрессии начальная доза - 20 мг/сут 1 раз, утром; при необходимости еженедельно дозу увеличивают на 20 мг/сут. Максимальная суточная доза - 80 мг в 2-3 приема.

При булимии - 60 мг в 3 приема, при навязчивых состояниях - 20-60 мг/сут. Поддерживающая терапия - 20 мг/сут. Курс лечения - 3-4 недели.

DDD=20 мг (перорально).

Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, ажитация, двигательное беспокойство, гипоманиакальное состояние (необычное возбуждение), эпилептические припадки.

Лечение: симптоматическое и поддерживающее - промывание желудка, назначение активированного угля, поддержание дыхания, сердечной деятельности (контроль электокардиограммы), температуры тела; при судорогах применение анксиолитических лекарственных средств (транквилизаторов). Форсированный диурез, гемодиализ не эффективны.

Предостережения и информация для медицинского персонала. При лечении больных с дефицитом массы тела следует учитывать анорексигенные эффекты (возможна прогрессирующая потеря массы тела).

У больных сахарным диабетом назначение флуоксетина повышает риск развития гипогликемии и гипергликемии - при его отмене. В связи с этим доза инсулина или любых других гипогликемических лекарственных средств, применяемых внутрь, должна быть скорректирована. До наступления значительного улучшения в лечении больные должны находиться под наблюдением врача.

Интервал между окончанием терапии ингибиторами МАО и началом лечения флуоксетином должен составлять как минимум 14 дней; между окончанием лечения флуоксетином и началом терапии ингибиторами моноаминоксидазы - не менее 5 недель.

Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др. При заболеваниях печени, почек и в пожилом возрасте лечение следует начинать с 1/2 дозы – 10 мг в сутки, не превышая 60 мг в сутки.

Препарат следует назначать во время беременности только в том случае, если потенциальная польза терапии для матери значительно превышает потенциальный риск для плода.

При применении в период лактации кормление грудью следует прекратить.

Безопасность и эффективность применения для детей до 18 лет не определены.

Побочные эффекты и осложнения. Головокружение, головная боль, сонливость или бессонница, вялость, повышенная утомляемость, астения, тремор, ажитация, тревожность, суицидальная наклонность (свойственная больным с депрессивными расстройствами), мания или гипомания; снижение аппетита, сухость во рту или гиперсаливация, тошнота, диарея; аллергические реакции (кожная сыпь, крапивница); повышенное потоотделение, похудание, снижение либидо, системные нарушения со стороны легких, почек или печени, васкулиты.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Лекарственные средства, оказывающие угнетающее влияние на центральную нервную систему и этанол повышают риск развития побочных эффектов и усиления угнетающего действия на центральную нервную систему.

При одновременном применении с лекарственными средствами, обладающими высокой степенью связывания с белками, особенно с антикоагулянтами и дигитоксином, возможно повышение концентрации в плазме свободных (несвязанных) лекарственных средств и увеличение риска развития неблагоприятных эффектов.

Ингибиторы МАО повышают риск развития серотонинового синдрома (гипертермия, озноб, повышенное потоотделение, миоклонус, гиперрефлексия, тремор, диарея, нарушения координации движений, вегетативная лабильность, возбуждение, бред и кома).

Повышает в плазме концентрацию фенитоина, трициклических антидепрессантов, мапротилина, тразодона в 2 раза (необходимо на 50% снижать дозу трициклических антидепрессантов при одновременном применении).

Триптофан усиливает серотонинергические свойства флуоксетина (усиление ажитации, двигательного беспокойства, нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта).

Усиливает эффекты алпразолама, диазепама и гипогликемических лекарственных средств.

Концентрация лития может изменяться, приводя к возникновению токсичности.

На фоне проведения электросудорожной терапии возможно развитие продолжительных эпилептических припадков.

Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств. Не применяется.

Предостережения и информация для пациента. Во время лечения следует воздерживаться от приема алкоголя и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психических и двигательных реакций.

При появлении кожной сыпи или крапивницы следует прекратить прием флуоксетина и как можно скорее проконсультироваться с врачом.

Следует соблюдать осторожность при резком переходе в вертикальное положение из положения «лежа» или «сидя» (возможно головокружение).

При сухости во рту для облегчения состояния рекомендуется использовать не содержащие сахара жевательную резинку и леденцы, частое питье (если сухость во рту сохраняется более 2 недель, необходима консультация терапевта или стоматолога).

Для достижения антидепрессивного действия может потребоваться 4 недели терапии или более.

Не принимать пропущенную дозу и продолжить лечение в соответствии с принятой схемой, начиная со следующей дозы; не удваивать дозы.

Дополнительные требования к информированному согласию пациента. Пациент должен дать согласие на лечение возможных осложнений.

Формы выпуска, дозировка. Капсулы 10, 20 мг (упаковки ячейковые контурные).

Фирмы: Акрихин ХФК ОАО, Петрохим ЗАО, Россия; Apotex Inc, Канада; Lannacher Heilmittel GmbH, Австрия; Egis Pharmaceuticals Ltd, Венгрия; Sun Pharmaceutical Industries Ltd, Индия; Sanofi-Biocom Ltd, Польша; Gedeon Richter Ltd, Венгрия; J.S.C. Slovakofarma, Словацкая Республика; Nu-Pharm Inc, Канада; Lek d.d., Словения; Eli Lilly and Company Limited, Великобритания; KRKA d.d., Словения; ГУ-Экспериментальное производство медико-биологических препаратов; Российский кардиологический научно-производственный комплекс, Россия.

Особенности хранения. Список Б. Хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте, при комнатной температуре, предпочтительно при 15-30⁰ С.

В качестве источников информации о ценах использовались:  

1. Государственный реестр цен на жизненно необходимые и важнейшие лекарственные средства (27-е издание, по состоянию на 21.10.2009 г.; http://www.regmed.ru). В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 1.  

2. Приложение к Приказу Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития РФ «О государственной регистрации предельных отпускных цен производителей на лекарственные средства (по торговым наименованиям), отпускаемые по рецептам врача (фельдшера) при оказании дополнительной бесплатной медицинской помощи отдельным категориям граждан, имеющим право на получение государственной социальной помощи» от 02 октября 2006 г. №2240-Пр/06. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 2.  

3. Британский национальный формуляр 56 (British National Formulary 56), сентябрь 2008 года. Цены в фунтах стерлингах были переведены в рубли по курсу 1£ = 48,44 руб. по состоянию на 02 февраля 2010 г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 3.  

4. Электронные прайс-листы розничных цен на лекарственные препараты в аптеках г.Москвы (http://www.medlux.ru.) по состоянию на 10 февраля 2010г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 4.  Поскольку в отечественных документах на каждое международное непатентованное название лекарственного препарата было представлено, как правило, множество торговых наименований лекарственных препаратов в различных дозировках и упаковках, рассчитывалась минимальная и максимальная цена для наименьшей из представленных дозировок. Таким образом, для каждого лекарственного средства даны минимальное и максимальное значение цены (как правило, цена в виде разброса: «от…до»), рассчитанной для наименьшей дозировки лекарственного препарата, содержащейся в единице лекарственной формы (ампуле, таблетке, капсуле, флаконе, шприц – тюбике, тубе).  

Источник: Справочник лекарственных средств Формулярного комитета при Президиуме РАМН, 2010 г